Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metronomisch capecitabine, oxaliplatine en UGT1A1 genotype-gericht irinotecan bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker

2 januari 2024 bijgewerkt door: National Cancer Centre, Singapore

Een fase II-studie van metronomisch capecitabine, oxaliplatine en UGT1A1-genotype-gericht irinotecan bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker.

Dit is een single-center, niet-gerandomiseerde, open-label fase II-studie die zal worden uitgevoerd in het National Cancer Centre, Singapore (NCCS). Patiënten met de diagnose gemetastaseerde PDAC komen in aanmerking voor inschrijving.

De onderzoekers veronderstellen dat de kankerbestrijdende werking van een lage dosis OXIRI (LD-OXIRI)-regime bestaande uit metronomisch oxaliplatine (O) en metronomisch capecitabine (xeloda; X) in combinatie met UGT1A1-gerichte dosering van irinotecan (IRI) een aanvaardbaar regime is bij patiënten met geavanceerde PDAC en zal leiden tot een gunstig responspercentage.

Patiënten zullen prospectief worden ingeschreven in twee fasen - In fase 1 worden patiënten geworven en beoordeeld op respons en toxiciteit. In fase 2 zullen meer patiënten worden geworven voor verdere evaluatie van respons en toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In aanmerking komende patiënten zullen worden geworven bij het National Cancer Centre, Singapore (NCCS). Patiënten zullen voor beoordeling door de primaire arts worden doorverwezen naar een onderzoeksonderzoeker voor screening. Geïnformeerde schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek zal van de patiënt worden verkregen door een gedelegeerd onderzoeker.

Alle patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan de studie zullen het LD-OXIRI-regime krijgen in het National Cancer Centre, Singapore. Alle gelijktijdige medicatie die tijdens het onderzoek wordt ingenomen, moet worden geregistreerd. Als een medicijn profylactisch wordt toegediend, moet dit worden vermeld. De patiënten zullen tijdens deze studie geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.

Er is een screeningsperiode van 28 dagen, een behandelingsperiode tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit en een follow-upperiode van maximaal 24 maanden na de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Werving
        • National Cancer Centre, Singapore
        • Contact:
          • Dr Joycelyn LEE, MBBS, MRCP, M Med

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De patiënt moet aan alle inclusiecriteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen.

  1. Ouder dan 21 jaar
  2. Histopathologische diagnose van alvleesklierkanker
  3. Gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve resectie (lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte)
  4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
  5. Levensverwachting van minimaal 12 weken
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
  7. Adequate hematologische functie (aantal granulocyten ≥ 1,5 × 10**9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10**9/l),
  8. Adequate leverfunctie (totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal [ULN], ASAT en ALAT, ALP ≤ 3 x ULN of < 5 x ULN in geval van leveraandoening),
  9. Een adequate nierfunctie (creatinineklaring > 50 ml/min) komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
  10. In staat om schriftelijke en geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

Elke patiënt die bij aanvang aan een van de uitsluitingscriteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname.

  1. Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan registratie. Patiënten met een voorgeschiedenis van adequaat behandeld carcinoom-in-situ, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en oppervlakkig overgangscelcarcinoom van de blaas komen in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als zij na definitieve primaire behandeling gedurende ten minste 5 jaar continu ziektevrij zijn.
  2. Onbehandelde CZS-metastasen of leptomeningeale ziekte. Patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld, asymptomatisch zijn en gedurende 3 of meer maanden na de behandeling stabiel zijn, zijn toegestaan. Een baseline CT- of MRI-hersenen is alleen vereist als er een klinische verdenking is van CZS-betrokkenheid.
  3. Gelijktijdige ziekte, waaronder ernstige infectie, die het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven procedures met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar kan brengen
  4. Ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om het protocol na te leven kunnen beperken
  5. Behandeling met palliatieve chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  6. Grote operatie binnen twee weken voorafgaand aan inschrijving in de studie
  7. Patiënten op chronische immunosuppressieve therapie
  8. Zwangerschap, borstvoeding of onvoldoende anticonceptie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen na inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen een betrouwbaar anticonceptiemiddel te gebruiken. Mannen moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd of ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken
  9. Patiënten op antistollingstherapie met vitamine K-antagonisten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosis OXIRI (LD-OXIRI)
Het Low Dose OXIRI (LD-OXIRI) regime omvat Metronomic Oxaliplatin (O) en Metronomic Capecitabine (xeloda; X) in combinatie met UGT1A1-gerichte dosering van irinotecan (IRI).
Geneesmiddel: Lage dosis OXIRI (LD-OXIRI)

Het LD-OXIRI-schema wordt in de volgende volgorde toegediend:

  • metronomic capecitabine (Xeloda; X) 650 mg/m2 wordt twee keer per dag op continue basis toegediend;
  • intraveneus metronomisch oxaliplatine (O) 50 mg/m2 wordt gedurende 120 minuten geïnfundeerd op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen; gevolgd door
  • intraveneus irinotecan (I) wordt via een infuus van 90 minuten toegediend op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen. De dosis irinotecan zal gebaseerd zijn op de status van het UGT1A1*6- en UGT1A1*28-genotype van de specifieke patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR).
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
Het percentage patiënten met een gedeeltelijke of volledige respons zoals gespecificeerd in RECIST 1.1.
Tot 3 jaar.
Klinisch voordeeltarief (CBR).
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
Het percentage kankerpatiënten in een gevorderd stadium dat volledige respons, gedeeltelijke respons of ten minste zes maanden stabiele ziekte bereikt, zoals gespecificeerd in RECIST 1.1.
Tot 3 jaar.
De Graad 3-5 Toxiciteitsgraad.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
Het percentage patiënten met een of meer bijwerkingen met graad 3-5 toxiciteit zoals gedefinieerd in CTCAE 5.0.
Tot 3 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie [(Cmax)] van een lage dosis capecitabine en zijn intermediaire metabolieten (5'-deoxy-5-fluorocytidine [DFCR] en 5'-deoxy-5-fluorouridine [DFUR]) en 5FU.
Tijdsspanne: Bij predosis, 1 uur, einde van de irinotecan-infusie op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Maximale plasmaconcentratie [(Cmax)] van lage dosis capecitabine en zijn intermediaire metabolieten (5'-deoxy-5-fluorocytidine [DFCR] en 5'-deoxy-5-fluorouridine [DFUR]) en 5FU in Cyclus 1 Dag 1.
Bij predosis, 1 uur, einde van de irinotecan-infusie op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Dalconcentratie van lage dosis capecitabine en zijn intermediaire metabolieten en 5FU.
Tijdsspanne: Bij predosis van Cyclus 2 Dag 1 en Cyclus 3 Dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Dalconcentratie van lage dosis capecitabine en zijn intermediaire metabolieten (5'-deoxy-5-fluorocytidine [DFCR] en 5'-deoxy-5-fluorouridine [DFUR]) en 5FU.
Bij predosis van Cyclus 2 Dag 1 en Cyclus 3 Dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Immunofenotypering van geëxtraheerde perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) - meting van cytokine- en chemokineconcentraties in picogram per milliliter met behulp van multiplex flowcytometrie.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
Immunofenotypering van geëxtraheerde perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) - meting van cytokine- en chemokineconcentraties in picogram per milliliter met behulp van multiplex flowcytometrie op deze tijdstippen: bij predosis, einde van oxaliplatine-infusie, einde van irinotecan-infusie op cyclus 1 Dag 1 (elk cyclus is 21 dagen); bij predosis van cyclus 2 dag 1 en bij ziekteprogressie (tot drie jaar).
Tot 3 jaar.
Genomische analyse van circulerend tumor-DNA (ctDNA).
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
Genomische analyse van circulerend tumor-DNA (ctDNA) uit volbloed op deze tijdstippen: bij predosis van elke twee cycli (cyclus 1 dag 1, cyclus 3 dag 1, cyclus 5 dag 1, enz. - elke cyclus duurt 21 dagen) en bij ziekteprogressie (tot drie jaar).
Tot 3 jaar.
Identificatie van exosomale eiwitten uitgescheiden door extracellulaire blaasjes uit plasma.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
Identificatie van exosomale eiwitten die worden uitgescheiden door extracellulaire vesikels uit plasma met behulp van massaspectrometrie, op de volgende tijdstippen: bij predosering, einde van de oxaliplatine-infusie, einde van de irinotecan-infusie op cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen); bij predosis van cyclus 2 dag 1 en bij ziekteprogressie (tot drie jaar).
Tot 3 jaar.
Progressievrije overleving (PFS).
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
Tijd vanaf de eerste dosis van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 3 jaar.
Algehele overleving (OS).
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
Tijd vanaf de eerste dosis tot de dood.
Tot 3 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Centre, Singapore

Medewerkers

National Medical Research Council (NMRC), Singapore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr Joycelyn LEE, MBBS, MRCP (UK), M Med, National Cancer Centre, Singapore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LDOXIRI-PDAC-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide alvleesklierkanker

Klinische onderzoeken op Lage dosis OXIRI (LD-OXIRI)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren