Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метрономный капецитабин, оксалиплатин и генотип-направленный иринотекан UGT1A1 у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы

18 июня 2026 г. обновлено: National Cancer Centre, Singapore

Исследование фазы II метрономного капецитабина, оксалиплатина и иринотекана, направленного на генотип UGT1A1, у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы.

Это одноцентровое нерандомизированное открытое исследование фазы II, которое будет проводиться в Национальном онкологическом центре Сингапура (NCCS). Пациенты с диагнозом метастатический PDAC будут иметь право на участие.

Исследователи предполагают, что противораковая активность низкодозового режима OXIRI (LD-OXIRI), включающего метрономный оксалиплатин (O) и метрономный капецитабин (xeloda; X) в сочетании с UGT1A1-направленным дозированием иринотекана (IRI), является переносимым режимом у пациентов. с расширенным PDAC и приведет к благоприятному уровню ответов.

Пациенты будут зачислены проспективно в два этапа. На этапе 1 пациентов будут набирать и оценивать на предмет ответа и токсичности. На этапе 2 будет набрано больше пациентов для дальнейшей оценки реакции и токсичности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подходящие пациенты будут набраны из Национального онкологического центра Сингапура (NCCS). Пациенты будут направлены для оценки главным врачом исследователю исследования для скрининга. Информированное письменное согласие на участие в исследовании будет получено от пациента делегированным исследователем.

Все пациенты, имеющие право на участие в исследовании, будут получать схему LD-OXIRI в Национальном онкологическом центре Сингапура. Все сопутствующие лекарства, принимаемые во время исследования, должны быть зарегистрированы. Если препарат вводится профилактически, это необходимо отметить. Во время этого исследования пациенты не будут получать какие-либо другие исследуемые препараты.

Будет период скрининга продолжительностью 28 дней, период лечения до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности и период наблюдения после лечения до 24 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Рекрутинг
        • National Cancer Centre, Singapore
        • Контакт:
          • Dr Joycelyn LEE, MBBS, MRCP, M Med

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациент должен соответствовать всем критериям включения для участия в исследовании.

  1. Возраст старше 21 года
  2. Гистопатологическая диагностика рака поджелудочной железы
  3. Запущенное заболевание, не поддающееся радикальной резекции (местно-распространенное или метастатическое заболевание)
  4. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1
  5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  7. Адекватная гематологическая функция (количество гранулоцитов ≥ 1,5 × 10**9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10**9/л),
  8. Адекватная функция печени (общий билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы [ВГН], АСТ и АЛТ, ЩФ ≤ 3 х ВГН или < 5 х ВГН в случае поражения печени),
  9. Адекватная функция почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) может быть включена в исследование.
  10. Возможность предоставить письменное и информированное согласие

Критерий исключения:

Любой пациент, отвечающий любому из критериев исключения на исходном уровне, будет исключен из участия.

  1. История другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до регистрации. Пациенты с адекватным лечением карциномы in situ в анамнезе, базально-клеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи и поверхностной переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря имеют право на участие. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания после окончательного первичного лечения в течение не менее 5 лет.
  2. Нелеченные метастазы в ЦНС или лептоменингеальные заболевания. Допускаются пациенты с метастазами в головной мозг, прошедшие лечение, бессимптомные и стабильные в течение 3 и более месяцев после лечения. Исходная КТ или МРТ головного мозга требуется только в том случае, если есть клиническое подозрение на поражение ЦНС.
  3. Сопутствующее заболевание, включая тяжелую инфекцию, которое может поставить под угрозу способность пациента проходить процедуры, описанные в этом протоколе, с разумной безопасностью.
  4. Серьезные медицинские или психические заболевания, которые могут ограничить способность пациента соблюдать протокол
  5. Лечение паллиативной химиотерапией или лучевой терапией в течение 4 недель до включения в исследование
  6. Серьезная операция в течение двух недель до включения в исследование
  7. Пациенты на хронической иммуносупрессивной терапии
  8. Беременность, лактация или неадекватная контрацепция. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 3 дней после зачисления и согласиться использовать надежные средства контрацепции. Мужчины должны пройти хирургическую стерилизацию или согласиться на использование барьерного метода контрацепции.
  9. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию антагонистами витамина К.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: OXIRI в низкой дозе (LD-OXIRI)
Режим низких доз OXIRI (LD-OXIRI) включает метрономный оксалиплатин (O) и метрономный капецитабин (xeloda; X) в сочетании с дозированием иринотекана, направленным на UGT1A1 (IRI).
Лекарство: OXIRI в низкой дозе (LD-OXIRI)

Схема LD-OXIRI будет применяться в следующей последовательности:

  • метрономный капецитабин (Кселода; X) 650 мг/м2 будет вводиться два раза в день ежедневно на постоянной основе;
  • внутривенный метрономный оксалиплатин (О) 50 мг/м2 будет вводиться в течение 120 минут в дни 1 и 8 21-дневного цикла; с последующим
  • внутривенный иринотекан (I) будет вводиться в течение 90 минут в 1 и 8 дни 21-дневного цикла. Доза иринотекана будет зависеть от статуса генотипа UGT1A1*6 и UGT1A1*28 конкретного пациента.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО).
Временное ограничение: До 3 лет.
Доля пациентов с частичным или полным ответом, как указано в RECIST 1.1.
До 3 лет.
Коэффициент клинической пользы (CBR).
Временное ограничение: До 3 лет.
Процент больных раком на поздних стадиях, у которых достигнут полный ответ, частичный ответ или по крайней мере шесть месяцев стабильного заболевания, как указано в RECIST 1.1.
До 3 лет.
Уровень токсичности 3-5 степени.
Временное ограничение: До 3 лет.
Доля пациентов с нежелательными явлениями токсичности 3-5 степени, как определено в CTCAE 5.0.
До 3 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме [(Cmax)] низкой дозы капецитабина и его промежуточных метаболитов (5'-дезокси-5-фторцитидин [DFCR] и 5'-дезокси-5-фторуридин [DFUR]) и 5FU.
Временное ограничение: Перед введением дозы, 1 час, окончание инфузии иринотекана в цикле 1, день 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Максимальная концентрация в плазме [(Cmax)] капецитабина в низкой дозе и его промежуточных метаболитов (5'-дезокси-5-фторцитидин [DFCR] и 5'-дезокси-5-фторуридин [DFUR]) и 5FU в цикле 1, день 1.
Перед введением дозы, 1 час, окончание инфузии иринотекана в цикле 1, день 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Минимальная концентрация капецитабина в низкой дозе, его промежуточных метаболитов и 5FU.
Временное ограничение: Перед приемом Цикла 2, День 1, и Цикла 3, День 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Минимальная концентрация капецитабина в низкой дозе и его промежуточных метаболитов (5'-дезокси-5-фторцитидин [DFCR] и 5'-дезокси-5-фторуридин [DFUR]) и 5FU.
Перед приемом Цикла 2, День 1, и Цикла 3, День 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Иммунофенотипирование из выделенных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) - измерение концентрации цитокинов и хемокинов в пикограммах на миллилитр с использованием мультиплексной проточной цитометрии.
Временное ограничение: До 3 лет.
Иммунофенотипирование выделенных мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) - измерение концентраций цитокинов и хемокинов в пикограммах на миллилитр с использованием мультиплексной проточной цитометрии в следующие моменты времени: до введения дозы, в конце инфузии оксалиплатина, в конце инфузии иринотекана в цикле 1, день 1 (каждый цикл 21 день); перед введением 2-го цикла в 1-й день и при прогрессировании заболевания (до трех лет).
До 3 лет.
Геномный анализ циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК).
Временное ограничение: До 3 лет.
Геномный анализ циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) из цельной крови в следующие моменты времени: перед дозировкой каждых двух циклов (цикл 1, день 1, цикл 3, день 1, цикл 5, день 1 и т. д. - каждый цикл составляет 21 день) и в прогрессирование заболевания (до трех лет).
До 3 лет.
Идентификация экзосомальных белков, секретируемых внеклеточными везикулами из плазмы.
Временное ограничение: До 3 лет.
Идентификация экзосомальных белков, секретируемых внеклеточными везикулами из плазмы, с использованием масс-спектрометрии в следующие моменты времени: до введения дозы, в конце инфузии оксалиплатина, в конце инфузии иринотекана в цикле 1, день 1 (каждый цикл составляет 21 день); перед введением 2-го цикла в 1-й день и при прогрессировании заболевания (до трех лет).
До 3 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Временное ограничение: До 3 лет.
Время от первой дозы лечения до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 3 лет.
Общая выживаемость (ОС).
Временное ограничение: До 3 лет.
Время от первой дозы до смерти.
До 3 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Centre, Singapore

Соавторы

National Medical Research Council (NMRC), Singapore

Следователи

  • Главный следователь: Dr Joycelyn LEE, MBBS, MRCP (UK), M Med, National Cancer Centre, Singapore

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LDOXIRI-PDAC-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться