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成人HLH患者における高用量シクロホスファミド導入療法

2023年8月28日 更新者：shifeng Lou

成人HLH患者における高用量シクロホスファミド導入療法のランダム化対照研究

成人の続発性HLHには、感染に加えて腫瘍、自己免疫疾患、その他の原因が関与しており、理論的には、病因ごとに異なる治療法が必要です。 しかし、成人HLH自体の病気。状況は猛烈に進行し、臓器損傷や血液凝固障害を引き起こし、急速に生命を危険にさらす可能性があり、早期死亡率（30日）が50％を超える場合もあります。 一方で、診断技術は大幅に進歩しましたが、原因の特定には依然として費用がかかります。リンパ腫の病理学的診断には1〜2週間などの時間がかかり、早期死亡によりさらなる治療を失う患者が増加しています。

癒されるチャンス。 したがって、成人HLHに対する効果的な導入療法を探索することが重要です。 大多数の場合、HLH2004 または CHOP 誘発を使用した心臓誘発後の早期 (30 日) 死亡率は 40% にも達しました。 一方、HLH は通常、原因が特定される前に迅速な治療が必要です。 特定の感染症により、HLH は抗感染症療法の恩恵を受けることができます。 したがって、成人の非感染性HLHに対するより効果的な導入療法を探索する必要があり、これは非常に重要な臨床的意義を持っています。 成人二次性HLHには、多数のT細胞の増殖と活性化、およびNK細胞の大幅な減少という共通の特徴があり、中心的な関係は多数のT細胞の増殖とサイトカインの分泌であり、導入療法として使用できます。共通の標的は、統一された誘導スキームを設計するための病理学的基礎でもあります。 シクロホスファミドは一般的に使用されるアルキル化化学療法薬であり、重要な免疫抑制剤でもあります。 再生障害貧血の治療、同種造血幹細胞移植予防に基づいています。植物対宿主病（GVHD）の経験により、シクロホスファミドの使用は総用量25mg/日を超え、2日間でCD8+またはCD4+を効果的に死滅させることができることが示されています。 T 細胞、およびヒトにおけるこの薬剤の最大許容用量は 2 日間で 50 mg/kg/日を超えます。 成人HLHの病因の中心的な関連を目指して、研究者らは、T細胞の活性化を阻害し、サイトカインの産生を阻害し、T細胞の活性化を阻害するために、大量のシクロホスファミド（25mg～50mg/kg/日、2日間）を使用することを初めて設計した。 HLHの発生メカニズム。 この研究は、HLH2004スキームを対照としてランダム化対照研究を実施することを目的としており、新しい寛解導入治療計画を作成するために、非感染性成人HLHの寛解導入療法における用量シクロホスファミドの大きな有効性と安全性が観察されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

160

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
      • Chongqing、中国
        • 募集
        • The Second affiliated Hosptial of Chongqing medical University
        • コンタクト：
          • Shifeng Lou, master
        • コンタクト：
          • Jianchuan Deng

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 年齢範囲は18歳から65歳（臨界値を含む）、性別は問いません。
  2. HLH-2004 の診断基準によれば、次の 2 つの基準のいずれかが満たされた場合に HLH と診断できます。
  1. 分子診断は HLH と一致します。現在知られている HLH 関連病原性遺伝子には、PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、Rab27a、LYST、SH2D1A、BIRC4、ITK、AP3β1、MAGT1、CD27 およびその他の病理学的変異が存在します。

  2. 次の 8 つの指標のうち 5 つ以上を満たします。

    • 発熱: 体温 > 38.5 ℃、継続 > 7 日。 ②脾腫。

      • 血球減少症（2つまたは3つの末梢血系を含む）：ヘモグロビン< 90 g/L（生後4週未満の乳児、ヘモグロビン< 100 g/L）、血小板< 100×109/L、好中球< 1.0×109/L、および以下の疾患によって引き起こされない骨髄の造血機能の低下。 ④ 高トリグリセリド（TG）敗血症および/または低フィブリノーゲン血症：トリグリセリド > 3 mmol/L または同年齢で 3 標準偏差以上、フィブリノーゲン < 1.5g /L または同年齢で 3 標準偏差未満。 (5) 骨髄、脾臓、肝臓、またはリンパ節で血球貪食が認められた。

        • NK 細胞の活性が低下または消失します。

          ⑦ 血清フェリチン増加: フェリチン ≥500 μg/L; sCD25 (可溶性インターロイキン 2 受容体) の上昇。 (3) 研究内容を理解し、研究計画を遵守することに同意し、インフォームドコンセントに自発的に署名できる方。

除外基準:

  1. 治療可能な感染性原因（細菌、真菌、ウイルス（エプスタイン・バーウイルスを除く）、原虫など）によって引き起こされるHLH。
  2. プログラムに含まれる薬物に対するアレルギーまたは禁忌の病歴がある。
  3. 長期にわたる慢性疾患によって引き起こされる臓器損傷。
  4. 極度の身体的衰弱、不安定なバイタルサイン、および大量のシクロホスファミドの投与に耐えられない。
  5. 許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、または治験実施計画書の遵守を妨げる可能性があると研究者が考える重度および/または管理されていない併存疾患（例、管理されていない糖尿病、肺高血圧症など）。
  6. 精神不安定または重度の精神疾患の病歴
  7. 研究者が被験者がこの研究に参加するのにふさわしくないと判断したその他の要因。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：通常治療群
薬：デキサメタゾン
デキサメタゾン: 10 mg/m2/日、1 ～ 2 週目。 3～4週間目は5mg/m2/日。 5～6週目に2.5 mg/m2/日。
薬：シクロスポリン (CSA)
シクロスポリン（CSA）100mg 1日2回、第1週から第6週（2004年バージョンに従って投与）。
薬：エトポシド
エトポシド(VP16): 150 mg/m2、週に 2 回、1 ～ 2 週間。 150mg/m2、第3週から第6週まで週に1回。
他の名前：
  • VP16
実験的：CTX(サイトキサン)グループ
薬：デキサメタゾン
デキサメタゾン: 10 mg/m2/日、1 ～ 2 週目。 3～4週間目は5mg/m2/日。 5～6週目に2.5 mg/m2/日。
薬：サイトキサン
サイトキサン 40mg/kg iv qd x 2 日 (1 日目および 2 日目)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全応答率
時間枠：30日まで
有効性の評価基準には、血清sCD25、フェリチン、血球数、トリグリセリド、血液貪食、および意識レベル（CNS HLH）の正常範囲への回復が含まれていました。
30日まで
ほぼ完全な応答率
時間枠：30日まで
血液ルーチンの赤血球、白血球、血小板が正常に戻り、その他の検査指標が 50% 改善
30日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
部分的完全奏効率
時間枠：30日まで
解熱時間、肝機能、サイトカイン濃度、血液画像回復時間などの指標は対照群よりも良好でした。
30日まで
診断基準の8つの指標のうち単一の改善度
時間枠：30日まで
診断基準の8つの指標のうち単一の改善度
30日まで
30日死亡率
時間枠：30日まで
30日死亡率
30日まで
解熱時間
時間枠：30日まで
体温は正常範囲に戻りました
30日まで
無効 (NR) : 完全応答および準完全応答を満たさない、または以下のいずれかの条件が発生する
時間枠：30日まで
  1. 体温は 3 日間連続で下がらず、細菌や真菌の二次感染は除外できました。
  2. または肝機能の継続的な悪化。
  3. インターロイキン 2R とフェリチンのレベルは継続的に増加しました。
  4. 凝固機能障害は悪化し続けています。
30日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

shifeng Lou

捜査官

  • スタディディレクター：Qing Wen, doctor、Hematology Medical Center, the Second Affiliated Hospital of PLA Army Medical University
  • スタディディレクター：Huaer Shu, bachelor、Chongqing Kaizhou District People's Hospital
  • スタディディレクター：Hongbin Zhang, doctor、First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
  • スタディディレクター：Jinglong Lv, master、Three Gorges Central Hospital Affiliated to Chongqing University
  • スタディディレクター：Zhangqin luo, bachelor、Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
  • スタディディレクター：Liang Fang, master、Chongqing Ninth People's Hospital
  • スタディディレクター：Yizhi Xu, doctor、People's Hospital of Chongqing
  • スタディディレクター：Zailiang Yang, doctor、Fuling Hospital Affiliated to Chongqing University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月20日

一次修了 (推定)

2026年4月20日

研究の完了 (推定)

2027年5月20日

試験登録日

最初に提出

2023年5月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月28日

最初の投稿 (実際)

2023年7月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月28日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • XYNK 04

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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