HLH 성인 환자의 고용량 Cyclophosphamide 유도 요법
HLH가 있는 성인 환자의 고용량 사이클로포스파마이드 유도 요법에 대한 무작위 대조 연구
성인 이차성 HLH는 감염 외에도 종양, 자가면역 질환 및 기타 원인을 수반하며, 감염 인자는 이론적으로 다른 병인에 대해 다른 치료 방법이 필요합니다. 그러나 성인 HLH 자체 질병. 상황이 격렬하게 진행되어 장기 손상 및 혈액 응고 장애를 일으켜 생명을 빠르게 위태롭게 할 수 있으며 조기 사망률(30일). 50% 이상이 될 수 있습니다. 한편, 진단 기술이 많이 발전했지만 원인 규명에는 여전히 비용이 많이 든다.
치유의 기회. 따라서 성인 HLH에 대한 효과적인 유도 요법을 탐색하는 것이 중요합니다. 대부분의 경우 HLH2004 또는 CHOP 유도를 사용한 심장 유도 후 조기(30일) 사망률이 40%로 높았습니다. 반면에 HLH는 일반적으로 원인이 밝혀지기 전에 즉각적인 치료가 필요합니다. 특정 감염으로 인해 HLH는 항감염 요법의 혜택을 받을 수 있습니다. 따라서 성인 비감염성 HLH에 대해 보다 효과적인 유도 요법을 모색할 필요가 있으며 이는 매우 중요한 임상적 의의를 갖는다. 성인 2차 HLH는 많은 수의 T 세포 증식 및 활성화와 NK 세포의 상당한 감소라는 공통된 특징을 가지고 있으며, 중심 연결은 많은 수의 T 세포 증식 및 사이토카인의 분비이며, 이는 유도 요법으로 사용될 수 있습니다. .공통 표적은 통일된 유도 계획을 설계하기 위한 병리학적 기초이기도 하다. Cyclophosphamide는 일반적으로 사용되는 알킬화 화학 요법 약물이며 중요한 면역 억제제이기도 합니다. 재생 장애 빈혈의 치료를 기반으로, 동종 조혈 줄기 세포 이식 예방.식물 대 숙주 질병(GVHD) 경험에 따르면 사이클로포스파미드의 사용은 총 용량 25mg/일을 초과하며,2일은 CD8+ 또는 CD4+를 효과적으로 죽일 수 있습니다. T 세포, 그리고 인간에서 이 약물의 최대 내약 용량은 2일 동안 50mg/kg/일을 초과합니다. 성인 HLH 병인의 중심 연결 고리를 겨냥하여 연구자들은 T 세포의 활성화를 억제하고 사이토카인 생성을 억제하며 HLH의 개발 메커니즘. 본 연구는 HLH2004 방식을 대조군으로 하여 무작위 대조군 연구를 수행하고자 하며, 새로운 유도 치료 계획을 수립하기 위해 비감염성 성인 HLH 유도 요법에서 사이클로포스파미드 용량의 큰 효능과 안전성을 관찰하였다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: shifeng Lou, master
- 전화번호: 13508331213
- 이메일: 13508331213@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: jianchuan Deng, master
- 전화번호: 15902305571
- 이메일: dengjccq@hospital.edu.cn
연구 장소
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Chongqing, 중국
- 모병
- The Second affiliated Hosptial of Chongqing medical University
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연락하다:
- Shifeng Lou, master
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연락하다:
- Jianchuan Deng
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 65세까지의 연령 범위(임계값 포함), 성별은 제한되지 않습니다.
- HLH-2004의 진단기준에 따르면 HLH는 다음 두 가지 기준 중 하나라도 충족되면 진단할 수 있다.
- 분자 진단은 HLH와 일치합니다. PRF1, UNC13D, STX11, STXBP2, Rab27a, LYST, SH2D1A, BIRC4, ITK, AP3β1, MAGT1, CD27 및 기타 병리학적 돌연변이와 같은 현재 알려진 HLH 관련 병원성 유전자가 존재합니다.
다음 8개 지표 중 5개 이상 충족:
발열: 체온 > 38.5℃, 지속 > 7일; ② 비장종대;
혈구감소증(2개 또는 3개의 말초 혈액 계통을 침범): 헤모글로빈 < 90 g/L(< 4주 영아, 헤모글로빈 < 100 g/L), 혈소판 < 100×109/L, 호중구 < 1.0×109/L 및 다음에 의해 유발되지 않음 골수의 조혈 기능 감소; ④ 높은 트리글리세라이드(TG) 패혈증 및/또는 낮은 피브리노겐혈증: 트리글리세라이드 > 3mmol/L 또는 동일 연령 초과 표준 편차 3 이상, 피브리노겐 < 1.5g/L 또는 동일 연령 표준 편차 3 미만; (5) 골수, 비장, 간 또는 림프절에서 조혈이 발견되었습니다.
NK 세포의 활동이 감소하거나 없습니다.
⑦ 혈청 페리틴 증가: 페리틴 ≥500 μg/L; 상승된 sCD25(가용성 인터루킨-2 수용체). (3) 연구 내용을 이해할 수 있고, 연구 계획 준수에 동의하고, 피험자 동의서에 자발적으로 서명한 자.
제외 기준:
- 치료 가능한 감염성 원인(박테리아, 진균, 바이러스(Epstein-Barr 바이러스 제외), 원생동물 등)으로 인한 HLH
- 프로그램과 관련된 약물에 대한 알레르기 또는 금기 사항이 있는 이력이 있는 경우
- 장기만성질환으로 인한 장기손상
- 극심한 신체 쇠약, 불안정한 활력 징후 및 다량의 시클로포스파미드를 견딜 수 없음;
- 연구자가 수용할 수 없는 안전 위험을 제기하거나 프로토콜 준수를 방해할 수 있다고 믿는 중증 및/또는 통제되지 않은 동반이환(예: 통제되지 않은 당뇨병, 폐고혈압 등)
- 정신 불안정 또는 심각한 정신 질환 병력
- 피험자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 연구원이 결정한 기타 요인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 일반 치료군
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덱사메타손: 10mg/m2/일, 1주에서 2주; 3~4주 동안 5 mg/m2/d; 5-6주차에 2.5mg/m2/일.
사이클로스포린(CSA) 100mg 입찰, 1주에서 6주(2004 버전에 따라 투여).
에토포사이드(VP16): 150 mg/m2, 주 2회, 1-2주; 150mg/m2, 3~6주 동안 주 1회.
다른 이름들:
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실험적: CTX(사이톡산) 그룹
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덱사메타손: 10mg/m2/일, 1주에서 2주; 3~4주 동안 5 mg/m2/d; 5-6주차에 2.5mg/m2/일.
Cytoxan 40mg/kg iv qd x 2일(1일 및 2일);
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 응답률
기간: 최대 30일
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효능 평가 척도에는 혈청 sCD25, 페리틴, 혈구 수, 중성 지방, 혈액 식균 작용 및 정상 범위로 복귀하는 의식 수준(CNS HLH)이 포함되었습니다.
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최대 30일
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거의 완전한 응답률
기간: 최대 30일
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혈액 루틴 적혈구, 백혈구, 혈소판 정상으로 회복 + 기타 실험실 지표 50% 개선
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최대 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부분 완료 응답률
기간: 최대 30일
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해열시간, 간기능, 사이토카인 농도, 혈액영상회복시간 등의 지표에서 대조군보다 우수
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최대 30일
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진단기준 8개 지표 중 단일 호전도
기간: 최대 30일
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진단기준 8개 지표 중 단일 호전도
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최대 30일
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30일 사망률
기간: 최대 30일
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30일 사망률
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최대 30일
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해열 시간
기간: 최대 30일
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체온이 정상 범위로 돌아왔습니다.
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최대 30일
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Invalid(NR) : Complete 응답 및 Near Complete 응답이 만족되지 않거나 다음 조건 중 하나가 발생함
기간: 최대 30일
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최대 30일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Qing Wen, doctor, Hematology Medical Center, the Second Affiliated Hospital of PLA Army Medical University
- 연구 책임자: Huaer Shu, bachelor, Chongqing Kaizhou District People's Hospital
- 연구 책임자: Hongbin Zhang, doctor, First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
- 연구 책임자: Jinglong Lv, master, Three Gorges Central Hospital Affiliated to Chongqing University
- 연구 책임자: Zhangqin luo, bachelor, Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
- 연구 책임자: Liang Fang, master, Chongqing Ninth People's Hospital
- 연구 책임자: Yizhi Xu, doctor, People's Hospital of Chongqing
- 연구 책임자: Zailiang Yang, doctor, Fuling Hospital Affiliated to Chongqing University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 림프계 질환
- 조직구증, 비랑게르한스세포
- 조직구증
- 림프조직구증, 혈구포식
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 피부과 약제
- 항진균제
- 칼시뉴린 억제제
- 덱사메타손
- 사이클로포스파마이드
- 에토포사이드
- 사이클로스포린
- 사이클로스포린
기타 연구 ID 번호
- XYNK 04
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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