- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05936086
Индукционная терапия высокими дозами циклофосфамида у взрослых пациентов с ГЛГ
Рандомизированное контролируемое исследование индукционной терапии высокими дозами циклофосфамида у взрослых пациентов с ГЛГ
Вторичный ГЛГ у взрослых включает опухоли, аутоиммунные заболевания и другие причины, помимо инфекции. Инфекционные факторы теоретически требуют различных методов лечения для различной этиологии. Но у взрослых HLH сама болезнь. Ситуация бурно прогрессирует, что может вызвать повреждение органов и нарушение свертывания крови и быстро поставить под угрозу жизнь с ранней смертностью (30 дней). Она может составлять более 50%. С другой стороны, хотя диагностические методы значительно улучшились, выявление причины по-прежнему является дорогостоящим. Время, например 1-2 недели для патологоанатомической диагностики лимфомы, приводит к тому, что большее количество пациентов теряет дальнейшее лечение из-за ранней смерти.
Возможность исцелиться. Поэтому важно изучить эффективную индукционную терапию ГЛГ у взрослых. В большинстве случаев ранняя (30-дневная) смертность достигала 40% после индукции сердца с использованием индукции HLH2004 или CHOP. ГЛГ, с другой стороны, обычно требует немедленного лечения до установления причины. Из-за специфической инфекции HLH может помочь противоинфекционная терапия. Следовательно, необходимо изучить более эффективную индукционную терапию неинфекционного ГЛГ у взрослых. Это имеет очень важное клиническое значение. Взрослый вторичный ГЛГ имеет общие черты большого количества пролиферации и активации Т-клеток и значительного снижения количества NK-клеток, при котором центральным звеном является большое количество пролиферации Т-клеток и секреция цитокинов, что может быть использовано в качестве индукционной терапии. .Общая мишень также является патологической основой для построения единой индукционной схемы. Циклофосфамид является широко используемым алкилированным химиотерапевтическим препаратом, а также важным иммунодепрессантом. Основываясь на лечении регенеративных расстройств, анемии, профилактике трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Опыт борьбы с болезнью растение против хозяина (РТПХ) показал, что использование циклофосфамида превышает общую дозу 25 мг / день. Два дня могут эффективно убить CD8 + или CD4 + Т-клетки, а максимально переносимая доза этого препарата для человека превышает 50 мг/кг/день в течение двух дней. Стремясь к центральному звену патогенеза ГЛГ у взрослых, исследователи впервые разработали для использования большие дозы циклофосфамида (25-50 мг/кг/день 2 дня) для ингибирования активации Т-клеток, ингибирования продукции цитокинов и блокирования механизм развития ГЛГ. Это исследование предназначено для проведения рандомизированного контролируемого исследования со схемой HLH2004 в качестве контроля, и наблюдения показывают большую эффективность и безопасность дозы циклофосфамида при индукционной терапии неинфекционных взрослых HLH, чтобы создать новый план индукционного лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: shifeng Lou, master
- Номер телефона: 13508331213
- Электронная почта: 13508331213@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: jianchuan Deng, master
- Номер телефона: 15902305571
- Электронная почта: dengjccq@hospital.edu.cn
Места учебы
-
-
-
Chongqing, Китай
- Рекрутинг
- The Second affiliated Hosptial of Chongqing medical University
-
Контакт:
- Shifeng Lou, master
-
Контакт:
- Jianchuan Deng
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возрастной диапазон от 18 до 65 лет (включая критическое значение), пол не ограничен;
- В соответствии с диагностическими критериями HLH-2004, HLH может быть диагностирован при соблюдении любого из следующих двух критериев:
- Молекулярный диагноз соответствует ГЛГ: в настоящее время существуют известные патогенные гены, связанные с ГЛГ, такие как PRF1, UNC13D, STX11, STXBP2, Rab27a, LYST, SH2D1A, BIRC4, ITK, AP3β1, MAGT1, CD27 и другие патологические мутации.
Соответствовать 5 или более из следующих 8 показателей:
Лихорадка: температура тела > 38,5 ℃, непрерывная > 7 дней; ② Спленомегалия;
Гемоцитопения (с вовлечением двух или трех линий периферической крови): гемоглобин < 90 г/л (младенцы < 4 недель, гемоглобин < 100 г/л), тромбоциты < 100×109/л, нейтрофилы <1,0×109/л и не вызваны снижение кроветворной функции костного мозга; ④ Сепсис с высоким содержанием триглицеридов (ТГ) и/или низкая фибриногенемия: триглицерид > 3 ммоль/л или 3 стандартных отклонения для лиц того же возраста, фибриноген < 1,5 г/л или менее 3 стандартных отклонений для лиц того же возраста; (5) Гематофагия обнаружена в костном мозге, селезенке, печени или лимфатических узлах;
Активность NK-клеток снижена или отсутствует;
⑦ Повышение уровня ферритина в сыворотке: ферритин ≥500 мкг/л; Повышенный уровень sCD25 (растворимый рецептор интерлейкина-2). (3) Те, кто может понять содержание исследования, соглашаются соблюдать план исследования и добровольно подписывают информированное согласие.
Критерий исключения:
- ГЛГ, вызванный излечимыми инфекционными причинами (такими как бактерии, грибки, вирусы (кроме вируса Эпштейна-Барр), простейшие и т. д.);
- Иметь в анамнезе аллергию или противопоказания к препаратам, участвующим в программе;
- Поражение органов, вызванное длительными хроническими заболеваниями;
- Крайняя физическая слабость, нестабильные показатели жизнедеятельности и непереносимость больших доз циклофосфамида;
- Тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, неконтролируемый диабет, легочная гипертензия и т. д.), которые, по мнению исследователя, могут представлять неприемлемый риск для безопасности или мешать соблюдению протокола;
- Психическая нестабильность или тяжелые психические заболевания в анамнезе
- Другие факторы, определяющие исследователя, что испытуемые не подходят для участия в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа нормального лечения
|
Дексаметазон: 10 мг/м2/день, с 1 по 2 неделю; 5 мг/м2/сутки с 3-й по 4-ю неделю; 2,5 мг/м2/день на 5-6 неделе.
Циклоспорин (CSA) 100 мг два раза в день, с 1 по 6 неделю (дозировка в соответствии с версией 2004 г.).
этопозид (VP16): 150 мг/м2, два раза в неделю, 1-2 недели; 150 мг/м2 один раз в неделю с 3-й по 6-ю неделю.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа CTX (Цитоксан)
|
Дексаметазон: 10 мг/м2/день, с 1 по 2 неделю; 5 мг/м2/сутки с 3-й по 4-ю неделю; 2,5 мг/м2/день на 5-6 неделе.
Цитоксан 40 мг/кг в/в 4 раза в сутки 2 дня (день 1 и 2);
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
полная скорость ответа
Временное ограничение: до 30 дней
|
Меры оценки эффективности включали сывороточный sCD25, ферритин, анализ крови, триглицериды, фагоцитоз крови и уровень сознания (CNS HLH), возвращающийся к нормальному диапазону.
|
до 30 дней
|
|
Почти полная скорость ответа
Временное ограничение: до 30 дней
|
Нормы крови эритроциты, лейкоциты, тромбоциты пришли в норму + другие лабораторные показатели улучшились на 50%
|
до 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частичный полный ответ
Временное ограничение: до 30 дней
|
Жаропонижающее время, функция печени, концентрация цитокинов, время восстановления картины крови и другие показатели были лучше, чем в контрольной группе.
|
до 30 дней
|
|
Единичная степень улучшения среди 8 показателей диагностических критериев
Временное ограничение: до 30 дней
|
Единичная степень улучшения среди 8 показателей диагностических критериев
|
до 30 дней
|
|
30-дневная смертность
Временное ограничение: до 30 дней
|
30-дневная смертность
|
до 30 дней
|
|
Жаропонижающее время
Временное ограничение: до 30 дней
|
Температура тела вернулась в норму
|
до 30 дней
|
|
Неверный (NR): полный ответ и почти полный ответ не удовлетворяются или имеет место одно из следующих условий.
Временное ограничение: до 30 дней
|
|
до 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Qing Wen, doctor, Hematology Medical Center, the Second Affiliated Hospital of PLA Army Medical University
- Директор по исследованиям: Huaer Shu, bachelor, Chongqing Kaizhou District People's Hospital
- Директор по исследованиям: Hongbin Zhang, doctor, First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
- Директор по исследованиям: Jinglong Lv, master, Three Gorges Central Hospital Affiliated to Chongqing University
- Директор по исследованиям: Zhangqin luo, bachelor, Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
- Директор по исследованиям: Liang Fang, master, Chongqing Ninth People's Hospital
- Директор по исследованиям: Yizhi Xu, doctor, People's Hospital of Chongqing
- Директор по исследованиям: Zailiang Yang, doctor, Fuling Hospital Affiliated to Chongqing University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Лимфатические заболевания
- Гистиоцитоз, нелангергансовоклеточный
- Гистиоцитоз
- Лимфогистиоцитоз, гемофагоцитарный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Дерматологические агенты
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы кальциневрина
- Дексаметазон
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Циклоспорин
- Циклоспорины
Другие идентификационные номера исследования
- XYNK 04
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .