Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индукционная терапия высокими дозами циклофосфамида у взрослых пациентов с ГЛГ

28 августа 2023 г. обновлено: shifeng Lou

Рандомизированное контролируемое исследование индукционной терапии высокими дозами циклофосфамида у взрослых пациентов с ГЛГ

Вторичный ГЛГ у взрослых включает опухоли, аутоиммунные заболевания и другие причины, помимо инфекции. Инфекционные факторы теоретически требуют различных методов лечения для различной этиологии. Но у взрослых HLH сама болезнь. Ситуация бурно прогрессирует, что может вызвать повреждение органов и нарушение свертывания крови и быстро поставить под угрозу жизнь с ранней смертностью (30 дней). Она может составлять более 50%. С другой стороны, хотя диагностические методы значительно улучшились, выявление причины по-прежнему является дорогостоящим. Время, например 1-2 недели для патологоанатомической диагностики лимфомы, приводит к тому, что большее количество пациентов теряет дальнейшее лечение из-за ранней смерти.

Возможность исцелиться. Поэтому важно изучить эффективную индукционную терапию ГЛГ у взрослых. В большинстве случаев ранняя (30-дневная) смертность достигала 40% после индукции сердца с использованием индукции HLH2004 или CHOP. ГЛГ, с другой стороны, обычно требует немедленного лечения до установления причины. Из-за специфической инфекции HLH может помочь противоинфекционная терапия. Следовательно, необходимо изучить более эффективную индукционную терапию неинфекционного ГЛГ у взрослых. Это имеет очень важное клиническое значение. Взрослый вторичный ГЛГ имеет общие черты большого количества пролиферации и активации Т-клеток и значительного снижения количества NK-клеток, при котором центральным звеном является большое количество пролиферации Т-клеток и секреция цитокинов, что может быть использовано в качестве индукционной терапии. .Общая мишень также является патологической основой для построения единой индукционной схемы. Циклофосфамид является широко используемым алкилированным химиотерапевтическим препаратом, а также важным иммунодепрессантом. Основываясь на лечении регенеративных расстройств, анемии, профилактике трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Опыт борьбы с болезнью растение против хозяина (РТПХ) показал, что использование циклофосфамида превышает общую дозу 25 мг / день. Два дня могут эффективно убить CD8 + или CD4 + Т-клетки, а максимально переносимая доза этого препарата для человека превышает 50 мг/кг/день в течение двух дней. Стремясь к центральному звену патогенеза ГЛГ у взрослых, исследователи впервые разработали для использования большие дозы циклофосфамида (25-50 мг/кг/день 2 дня) для ингибирования активации Т-клеток, ингибирования продукции цитокинов и блокирования механизм развития ГЛГ. Это исследование предназначено для проведения рандомизированного контролируемого исследования со схемой HLH2004 в качестве контроля, и наблюдения показывают большую эффективность и безопасность дозы циклофосфамида при индукционной терапии неинфекционных взрослых HLH, чтобы создать новый план индукционного лечения.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

160

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: shifeng Lou, master
  • Номер телефона: 13508331213
  • Электронная почта: 13508331213@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: jianchuan Deng, master
  • Номер телефона: 15902305571
  • Электронная почта: dengjccq@hospital.edu.cn

Места учебы

      • Chongqing, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second affiliated Hosptial of Chongqing medical University
        • Контакт:
          • Shifeng Lou, master
        • Контакт:
          • Jianchuan Deng

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Возрастной диапазон от 18 до 65 лет (включая критическое значение), пол не ограничен;
  2. В соответствии с диагностическими критериями HLH-2004, HLH может быть диагностирован при соблюдении любого из следующих двух критериев:
  1. Молекулярный диагноз соответствует ГЛГ: в настоящее время существуют известные патогенные гены, связанные с ГЛГ, такие как PRF1, UNC13D, STX11, STXBP2, Rab27a, LYST, SH2D1A, BIRC4, ITK, AP3β1, MAGT1, CD27 и другие патологические мутации.
  2. Соответствовать 5 или более из следующих 8 показателей:

    • Лихорадка: температура тела > 38,5 ℃, непрерывная > 7 дней; ② Спленомегалия;

      • Гемоцитопения (с вовлечением двух или трех линий периферической крови): гемоглобин < 90 г/л (младенцы < 4 недель, гемоглобин < 100 г/л), тромбоциты < 100×109/л, нейтрофилы <1,0×109/л и не вызваны снижение кроветворной функции костного мозга; ④ Сепсис с высоким содержанием триглицеридов (ТГ) и/или низкая фибриногенемия: триглицерид > 3 ммоль/л или 3 стандартных отклонения для лиц того же возраста, фибриноген < 1,5 г/л или менее 3 стандартных отклонений для лиц того же возраста; (5) Гематофагия обнаружена в костном мозге, селезенке, печени или лимфатических узлах;

        • Активность NK-клеток снижена или отсутствует;

          ⑦ Повышение уровня ферритина в сыворотке: ферритин ≥500 мкг/л; Повышенный уровень sCD25 (растворимый рецептор интерлейкина-2). (3) Те, кто может понять содержание исследования, соглашаются соблюдать план исследования и добровольно подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. ГЛГ, вызванный излечимыми инфекционными причинами (такими как бактерии, грибки, вирусы (кроме вируса Эпштейна-Барр), простейшие и т. д.);
  2. Иметь в анамнезе аллергию или противопоказания к препаратам, участвующим в программе;
  3. Поражение органов, вызванное длительными хроническими заболеваниями;
  4. Крайняя физическая слабость, нестабильные показатели жизнедеятельности и непереносимость больших доз циклофосфамида;
  5. Тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, неконтролируемый диабет, легочная гипертензия и т. д.), которые, по мнению исследователя, могут представлять неприемлемый риск для безопасности или мешать соблюдению протокола;
  6. Психическая нестабильность или тяжелые психические заболевания в анамнезе
  7. Другие факторы, определяющие исследователя, что испытуемые не подходят для участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа нормального лечения
Дексаметазон: 10 мг/м2/день, с 1 по 2 неделю; 5 мг/м2/сутки с 3-й по 4-ю неделю; 2,5 мг/м2/день на 5-6 неделе.
Циклоспорин (CSA) 100 мг два раза в день, с 1 по 6 неделю (дозировка в соответствии с версией 2004 г.).
этопозид (VP16): 150 мг/м2, два раза в неделю, 1-2 недели; 150 мг/м2 один раз в неделю с 3-й по 6-ю неделю.
Другие имена:
  • ВП16
Экспериментальный: Группа CTX (Цитоксан)
Дексаметазон: 10 мг/м2/день, с 1 по 2 неделю; 5 мг/м2/сутки с 3-й по 4-ю неделю; 2,5 мг/м2/день на 5-6 неделе.
Цитоксан 40 мг/кг в/в 4 раза в сутки 2 дня (день 1 и 2);

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
полная скорость ответа
Временное ограничение: до 30 дней
Меры оценки эффективности включали сывороточный sCD25, ферритин, анализ крови, триглицериды, фагоцитоз крови и уровень сознания (CNS HLH), возвращающийся к нормальному диапазону.
до 30 дней
Почти полная скорость ответа
Временное ограничение: до 30 дней
Нормы крови эритроциты, лейкоциты, тромбоциты пришли в норму + другие лабораторные показатели улучшились на 50%
до 30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
частичный полный ответ
Временное ограничение: до 30 дней
Жаропонижающее время, функция печени, концентрация цитокинов, время восстановления картины крови и другие показатели были лучше, чем в контрольной группе.
до 30 дней
Единичная степень улучшения среди 8 показателей диагностических критериев
Временное ограничение: до 30 дней
Единичная степень улучшения среди 8 показателей диагностических критериев
до 30 дней
30-дневная смертность
Временное ограничение: до 30 дней
30-дневная смертность
до 30 дней
Жаропонижающее время
Временное ограничение: до 30 дней
Температура тела вернулась в норму
до 30 дней
Неверный (NR): полный ответ и почти полный ответ не удовлетворяются или имеет место одно из следующих условий.
Временное ограничение: до 30 дней
  1. Температура тела не снижалась в течение трех дней подряд, что позволило исключить вторичную бактериальную или грибковую инфекцию.
  2. Или постоянное ухудшение функции печени;
  3. Уровни интерлейкина-2R и ферритина постоянно увеличивались.
  4. Коагуляционная дисфункция продолжает ухудшаться.
до 30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Qing Wen, doctor, Hematology Medical Center, the Second Affiliated Hospital of PLA Army Medical University
  • Директор по исследованиям: Huaer Shu, bachelor, Chongqing Kaizhou District People's Hospital
  • Директор по исследованиям: Hongbin Zhang, doctor, First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
  • Директор по исследованиям: Jinglong Lv, master, Three Gorges Central Hospital Affiliated to Chongqing University
  • Директор по исследованиям: Zhangqin luo, bachelor, Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
  • Директор по исследованиям: Liang Fang, master, Chongqing Ninth People's Hospital
  • Директор по исследованиям: Yizhi Xu, doctor, People's Hospital of Chongqing
  • Директор по исследованиям: Zailiang Yang, doctor, Fuling Hospital Affiliated to Chongqing University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XYNK 04

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться