Terapia de Indução com Altas Doses de Ciclofosfamida em Pacientes Adultos com HLH

O HLH secundário adulto envolve tumores, doenças autoimunes e outras causas além da infecção, fatores infecciosos, teoricamente precisam de diferentes métodos de tratamento para diferentes etiologias. Mas a HLH do adulto é a própria doença. A situação avança ferozmente, o que pode causar danos aos órgãos e distúrbios da coagulação do sangue e colocar em risco a vida rapidamente, com mortalidade precoce (30 dias). Pode ser superior a 50%. Por outro lado, embora as técnicas de diagnóstico tenham melhorado significativamente, identificar a causa ainda é caro.

A oportunidade de curar. Portanto, é importante explorar a terapia de indução eficaz para HLH em adultos. Na maioria, a mortalidade precoce (30 dias) foi de até 40% após indução cardíaca usando HLH2004 ou indução CHOP. A HLH, por outro lado, geralmente requer tratamento imediato antes que a causa seja estabelecida. Devido a uma infecção específica, o HLH pode se beneficiar da terapia anti-infecciosa. Portanto, é necessário explorar uma terapia de indução mais eficaz para HLH não infecciosa em adultos. Tem um significado clínico muito importante. O HLH secundário adulto tem como características comuns um grande número de proliferação e ativação de células T e uma redução significativa de células NK, em que o elo central é um grande número de proliferação de células T e secreção de citocinas, que podem ser usadas como terapia de indução .Alvo comum também é a base patológica para a concepção do esquema de indução unificado. A ciclofosfamida é uma droga quimioterápica alquilada comumente usada, também é um importante imunossupressor. Com base no tratamento de distúrbios regenerativos, anemia, prevenção de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. A experiência com doença de planta versus hospedeiro (GVHD) mostrou que o uso de ciclofosfamida excede uma dose total de 25mg/dia, dois dias podem efetivamente matar CD8+ ou CD4+ células T, sendo que a dose máxima tolerada dessa droga em humanos ultrapassa 50mg/kg/dia por dois dias. Visando o elo central da patogênese da HLH em adultos, os pesquisadores projetaram pela primeira vez o uso de uma grande dose de ciclofosfamida (25mg-50mg/kg/dia 2 dias) para inibir a ativação de células T, inibir a produção de citocinas e bloquear o mecanismo de desenvolvimento de HLH. Este estudo pretende realizar um estudo controlado randomizado, com o esquema HLH2004 como controle, e a observação é de grande eficácia e segurança da dose de ciclofosfamida na terapia de indução de HLH não infecciosa em adultos, a fim de criar um novo plano de tratamento de indução.