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Thérapie d'induction de cyclophosphamide à haute dose chez les patients adultes atteints de LHH

28 août 2023 mis à jour par: shifeng Lou

Une étude contrôlée randomisée du traitement d'induction de cyclophosphamide à haute dose chez des patients adultes atteints de LHH

La LHH secondaire chez l'adulte implique des tumeurs, des maladies auto-immunes et d'autres causes en plus de l'infection. Les facteurs infectieux nécessitent théoriquement différentes méthodes de traitement pour différentes étiologies. Mais la maladie HLH adulte elle-même. La situation progresse férocement, ce qui peut entraîner des lésions organiques et des troubles de la coagulation sanguine et mettre en danger la vie rapidement, avec une mortalité précoce (30 jours). Elle peut atteindre plus de 50 %. D'autre part, bien que les techniques de diagnostic se soient considérablement améliorées, l'identification de la cause reste coûteuse. Le temps, comme 1 à 2 semaines pour le diagnostic pathologique du lymphome, conduit à davantage de patients perdant un traitement supplémentaire en raison d'un décès précoce.

L'occasion de guérir. Par conséquent, il est important d'explorer une thérapie d'induction efficace pour la LHH adulte. Dans la majorité des cas, la mortalité précoce (à 30 jours) était aussi élevée que 40 % après l'induction cardiaque à l'aide de l'induction HLH2004 ou CHOP. La LHH, en revanche, nécessite généralement un traitement rapide avant que la cause ne soit établie. En raison d'une infection spécifique, la LHH peut bénéficier d'un traitement anti-infectieux. Par conséquent, il est nécessaire d'explorer une thérapie d'induction plus efficace pour la LHH non infectieuse chez l'adulte. Elle a une signification clinique très importante. La HLH secondaire chez l'adulte présente les caractéristiques communes d'un grand nombre de prolifération et d'activation des lymphocytes T et d'une réduction significative des cellules NK, dans lesquelles le lien central est un grand nombre de prolifération des lymphocytes T et de sécrétion de cytokines, qui peuvent être utilisées comme thérapie d'induction La cible commune est également la base pathologique pour la conception d'un schéma d'induction unifié. Le cyclophosphamide est un médicament chimiothérapeutique alkylé couramment utilisé, c'est aussi un important immunosuppresseur. Basé sur le traitement de l'anémie des troubles régénératifs, la prévention de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques. L'expérience avec la maladie plante contre hôte (GVHD) a montré que l'utilisation de cyclophosphamide dépasse une dose totale de 25 mg/jour, deux jours peuvent tuer efficacement CD8+ ou CD4+ lymphocytes T, et la dose maximale tolérée de ce médicament chez l'homme dépasse 50 mg/kg/jour pendant deux jours. Visant le maillon central de la pathogenèse de la HLH adulte, les chercheurs ont conçu pour la première fois l'utilisation d'une forte dose de cyclophosphamide (25 mg-50 mg/kg/jour 2 jours) pour inhiber l'activation des lymphocytes T, inhiber la production de cytokines et bloquer la mécanisme de développement de HLH. Cette étude vise à mener une étude contrôlée randomisée, avec le schéma HLH2004 comme contrôle, et l'observation est une grande efficacité et sécurité de la dose de cyclophosphamide dans le traitement d'induction de la HLH adulte non infectieuse afin de créer un nouveau plan de traitement d'induction.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Chongqing, Chine
        • Recrutement
        • The Second affiliated Hosptial of Chongqing medical University
        • Contact:
          • Shifeng Lou, master
        • Contact:
          • Jianchuan Deng

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Tranche d'âge de 18 à 65 ans (y compris la valeur critique), le sexe n'est pas limité ;
  2. Selon les critères diagnostiques de HLH-2004, la HLH peut être diagnostiquée si l'un des deux critères suivants est rempli :
  1. Le diagnostic moléculaire est compatible avec la HLH : il existe actuellement des gènes pathogènes liés à la HLH, tels que PRF1, UNC13D, STX11, STXBP2, Rab27a, LYST, SH2D1A, BIRC4, ITK, AP3β1, MAGT1, CD27 et d'autres mutations pathologiques.

  2. Répondre à 5 ou plus des 8 indicateurs suivants :

    • Fièvre : température corporelle > 38,5 ℃, continue > 7 j ; ② Splénomégalie ;

      • Hémocytopénie (impliquant deux ou trois lignées sanguines périphériques) : hémoglobine < 90 g/L (nourrisson < 4 semaines, hémoglobine < 100 g/L), plaquettes < 100 × 109/L, neutrophiles < 1,0 × 109/L et non causée par fonction hématopoïétique réduite de la moelle osseuse; ④ Sepsis à triglycérides (TG) élevés et/ou fibrinogénémie basse : triglycérides > 3 mmol/L ou 3 écarts-types au-dessus du même âge, fibrinogène < 1,5 g/L ou moins de 3 écarts-types au même âge ; (5) Une hématophagie a été trouvée dans la moelle osseuse, la rate, le foie ou les ganglions lymphatiques ;

        • L'activité des cellules NK est diminuée ou absente ;

          ⑦ Augmentation de la ferritine sérique : ferritine ≥ 500 μg/L ; sCD25 élevé (récepteur soluble de l'interleukine-2). (3) Ceux qui peuvent comprendre le contenu de la recherche, acceptent de se conformer au plan de recherche et signent volontairement le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. HLH causée par des causes infectieuses traitables (telles que des bactéries, des champignons, des virus (sauf le virus d'Epstein-Barr), des protozoaires, etc.) ;
  2. Avoir des antécédents d'allergie ou de contre-indications aux médicaments impliqués dans le programme ;
  3. Dommages aux organes causés par des maladies chroniques à long terme ;
  4. Faiblesse physique extrême, signes vitaux instables et incapacité à tolérer de fortes doses de cyclophosphamide ;
  5. Comorbidités graves et/ou non contrôlées (par exemple, diabète non contrôlé, hypertension pulmonaire, etc.) qui, selon l'investigateur, peuvent poser un risque de sécurité inacceptable ou interférer avec le respect du protocole ;
  6. Instabilité mentale ou antécédents de maladie mentale grave
  7. D'autres facteurs déterminés par le chercheur que les sujets ne sont pas aptes à participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de traitement normal
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone : 10 mg/m2/jour, semaine 1 à 2 ; 5 mg/m2/j pendant la 3ème à la 4ème semaine ; 2,5 mg/m2/jour à la semaine 5-6.
Médicament: Ciclosporine (CSA)
Cyclosporine (CSA) 100mg Bid, semaine 1 à 6 (dosé selon version 2004).
Médicament: Étoposide
étoposide (VP16) : 150 mg/m2, deux fois par semaine, 1 à 2 semaines ; 150mg/m2, une fois par semaine pendant la 3ème à la 6ème semaine.
Autres noms:
  • VP16
Expérimental: Groupe CTX(Cytoxan)
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone : 10 mg/m2/jour, semaine 1 à 2 ; 5 mg/m2/j pendant la 3ème à la 4ème semaine ; 2,5 mg/m2/jour à la semaine 5-6.
Médicament: Cytoxane
Cytoxan 40 mg/kg iv qd x 2 jours (jours 1 et 2) ;

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse complète
Délai: jusqu'à 30 jours
Les mesures d'évaluation de l'efficacité comprenaient le sCD25 sérique, la ferritine, la numération globulaire, les triglycérides, la phagocytose sanguine et le niveau de conscience (CNS HLH) revenant à la normale
jusqu'à 30 jours
Taux de réponse presque complet
Délai: jusqu'à 30 jours
Sang de routine globules rouges, globules blancs, plaquettes revenus à la normale + autres indicateurs de laboratoire améliorés de 50 %
jusqu'à 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse partielle complète
Délai: jusqu'à 30 jours
Le temps antipyrétique, la fonction hépatique, la concentration de cytokines, le temps de récupération de l'image sanguine et d'autres indicateurs étaient meilleurs que le groupe témoin
jusqu'à 30 jours
Degré d'amélioration unique parmi 8 indicateurs de critères diagnostiques
Délai: jusqu'à 30 jours
Degré d'amélioration unique parmi 8 indicateurs de critères diagnostiques
jusqu'à 30 jours
Taux de mortalité à 30 jours
Délai: jusqu'à 30 jours
Taux de mortalité à 30 jours
jusqu'à 30 jours
Temps antipyrétique
Délai: jusqu'à 30 jours
La température corporelle est revenue dans la plage normale
jusqu'à 30 jours
Non valide (NR) : la réponse complète et la réponse presque complète ne sont pas satisfaites, ou l'une des conditions suivantes se produit
Délai: jusqu'à 30 jours
  1. La température corporelle n'a pas diminué pendant trois jours consécutifs et une infection bactérienne ou fongique secondaire a pu être exclue.
  2. Ou détérioration continue de la fonction hépatique;
  3. Les niveaux d'interleukine-2R et de ferritine ont augmenté de façon continue.
  4. Le dysfonctionnement de la coagulation continue de s'aggraver.
jusqu'à 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

shifeng Lou

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Qing Wen, doctor, Hematology Medical Center, the Second Affiliated Hospital of PLA Army Medical University
  • Directeur d'études: Huaer Shu, bachelor, Chongqing Kaizhou District People's Hospital
  • Directeur d'études: Hongbin Zhang, doctor, First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
  • Directeur d'études: Jinglong Lv, master, Three Gorges Central Hospital Affiliated to Chongqing University
  • Directeur d'études: Zhangqin luo, bachelor, Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
  • Directeur d'études: Liang Fang, master, Chongqing Ninth People's Hospital
  • Directeur d'études: Yizhi Xu, doctor, People's Hospital of Chongqing
  • Directeur d'études: Zailiang Yang, doctor, Fuling Hospital Affiliated to Chongqing University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

20 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2023

Première publication (Réel)

7 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XYNK 04

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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