Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hooggedoseerde cyclofosfamide-inductietherapie bij volwassen patiënten met HLH

28 augustus 2023 bijgewerkt door: shifeng Lou

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van hooggedoseerde cyclofosfamide-inductietherapie bij volwassen patiënten met HLH

Secundaire HLH bij volwassenen omvat tumoren, auto-immuunziekten en andere oorzaken naast infectie. Infectieuze factoren hebben in theorie verschillende behandelingsmethoden nodig voor verschillende etiologie. Maar volwassen HLH zelf ziekte. De situatie vordert woest, wat orgaanschade en bloedstollingsstoornis kan veroorzaken en het leven snel in gevaar kan brengen, met vroege mortaliteit (30 dagen). Het kan meer dan 50% zijn. Aan de andere kant, hoewel diagnostische technieken aanzienlijk zijn verbeterd, is het identificeren van de oorzaak nog steeds kostbaar. Tijd, zoals 1-2 weken voor de pathologische diagnose van lymfoom, leidt ertoe dat meer patiënten verdere behandeling verliezen vanwege vroegtijdig overlijden.

De kans om te genezen. Daarom is het belangrijk om effectieve inductietherapie voor HLH bij volwassenen te onderzoeken. Bij de meerderheid was de vroege mortaliteit (30 dagen) zo hoog als 40% na cardiale inductie met behulp van HLH2004 of CHOP-inductie. HLH daarentegen vereist meestal een snelle behandeling voordat de oorzaak wordt vastgesteld. Vanwege een specifieke infectie kan HLH baat hebben bij anti-infectieuze therapie. Daarom is het noodzakelijk om effectievere inductietherapie voor niet-infectieuze HLH bij volwassenen te onderzoeken. Het heeft een zeer belangrijke klinische betekenis. Volwassen secundaire HLH heeft de gemeenschappelijke kenmerken van een groot aantal T-celproliferatie en -activering en een significante vermindering van NK-cellen, waarbij de centrale link een groot aantal T-celproliferatie en secretie van cytokinen is, die kunnen worden gebruikt als inductietherapie Het gemeenschappelijke doelwit is ook de pathologische basis voor het ontwerpen van een uniform inductieschema. Cyclofosfamide is een veelgebruikt gealkyleerd chemotherapiemedicijn. Het is ook een belangrijk immunosuppressivum. Gebaseerd op de behandeling van regeneratieve aandoeningen bloedarmoede, preventie van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Ervaring met Plant versus Host-ziekte (GVHD) heeft aangetoond dat het gebruik van cyclofosfamide een totale dosis van 25 mg/dag overschrijdt. Twee dagen kunnen CD8+ of CD4+ effectief doden T-cellen, en de maximaal getolereerde dosis van dit medicijn bij mensen is hoger dan 50 mg / kg / dag gedurende twee dagen. Gericht op de centrale link van volwassen HLH-pathogenese, ontwierpen de onderzoekers voor het eerst om een ​​grote dosis cyclofosfamide (25 mg-50 mg/kg/dag 2 dagen) te gebruiken om de activering van T-cellen te remmen, de productie van cytokines te remmen en de ontwikkelingsmechanisme van HLH. Deze studie is bedoeld om een ​​gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren, met het HLH2004-schema als controle, en de observatie is een grote werkzaamheid en veiligheid van dosis cyclofosfamide bij inductietherapie van niet-infectieuze volwassen HLH om een ​​nieuw inductiebehandelingsplan te creëren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

160

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Chongqing, China
        • Werving
        • The Second affiliated Hosptial of Chongqing medical University
        • Contact:
          • Shifeng Lou, master
        • Contact:
          • Jianchuan Deng

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijdsbereik van 18 tot 65 jaar oud (inclusief de kritische waarde), geslacht is niet beperkt;
  2. Volgens de diagnostische criteria van HLH-2004 kan HLH worden gediagnosticeerd als aan een van de volgende twee criteria wordt voldaan:
  1. Moleculaire diagnose komt overeen met HLH: Er bestaan ​​momenteel bekende HLH-gerelateerde pathogene genen, zoals PRF1, UNC13D, STX11, STXBP2, Rab27a, LYST, SH2D1A, BIRC4, ITK, AP3β1, MAGT1, CD27 en andere pathologische mutaties.

  2. Voldoen aan 5 of meer van de volgende 8 indicatoren:

    • Koorts: lichaamstemperatuur > 38,5 ℃, continu > 7 d; ② Splenomegalie;

      • Hemocytopenie (waarbij twee of drie perifere bloedlijnen betrokken zijn): hemoglobine < 90 g/L (< 4 weken baby, hemoglobine < 100 g/L), bloedplaatjes < 100×109/L, neutrofielen < 1,0×109/L en niet veroorzaakt door verminderde hematopoëtische functie van beenmerg; ④ Hoge triglyceriden (TG) sepsis en/of lage fibrinogenemie: triglyceride > 3 mmol/L of 3 standaarddeviaties boven dezelfde leeftijd, fibrinogeen < 1,5 g/L of minder dan 3 standaarddeviaties voor dezelfde leeftijd; (5) Hematofagie werd gevonden in beenmerg, milt, lever of lymfeklieren;

        • De activiteit van NK-cellen is verminderd of afwezig;

          ⑦ Verhoogd serumferritine: ferritine ≥500 μg/L; Verhoogde sCD25 (oplosbare interleukine-2-receptor). (3) Degenen die de onderzoeksinhoud kunnen begrijpen, stemmen ermee in zich te houden aan het onderzoeksplan en ondertekenen vrijwillig de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. HLH veroorzaakt door behandelbare infectieuze oorzaken (zoals bacteriën, schimmels, virussen (behalve Epstein-Barr-virus), protozoa, enz.);
  2. Een voorgeschiedenis hebben van allergie of contra-indicaties voor de medicijnen die bij het programma betrokken zijn;
  3. Orgaanschade veroorzaakt door langdurige chronische ziekten;
  4. Extreme lichamelijke zwakte, onstabiele vitale functies en onvermogen om grote doses cyclofosfamide te verdragen;
  5. Ernstige en/of ongecontroleerde comorbiditeiten (bijv. ongecontroleerde diabetes, pulmonale hypertensie, enz.) waarvan de onderzoeker denkt dat ze een onaanvaardbaar veiligheidsrisico kunnen vormen of de naleving van het protocol kunnen verstoren;
  6. Geestelijke instabiliteit of een voorgeschiedenis van ernstige psychische aandoeningen
  7. Andere factoren bepaalden door de onderzoeker dat proefpersonen niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Normale behandelingsgroep
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason: 10 mg/m2/dag, week 1 tot 2; 5 mg/m2/d voor de 3e tot 4e week; 2,5 mg/m2/dag in week 5-6.
Geneesmiddel: Ciclosporine (CSA)
Cyclosporine (CSA) 100 mg tweemaal daags, week 1 tot 6 (gedoseerd volgens versie 2004).
Geneesmiddel: Etoposide
etoposide (VP16): 150 mg/m2, tweemaal per week, 1-2 weken; 150mg/m2, eenmaal per week gedurende de 3e tot 6e week.
Andere namen:
  • VP16
Experimenteel: CTX (Cytoxan) groep
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason: 10 mg/m2/dag, week 1 tot 2; 5 mg/m2/d voor de 3e tot 4e week; 2,5 mg/m2/dag in week 5-6.
Geneesmiddel: Cytoxaan
Cytoxan 40 mg/kg iv qd x 2 dagen (dag 1 en 2);

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
volledig responspercentage
Tijdsspanne: tot 30 dagen
Evaluatiemaatregelen voor de werkzaamheid omvatten serum sCD25, ferritine, bloedtelling, triglyceride, bloedfagocytose en bewustzijnsniveau (CNS HLH) dat terugkeert naar normaal bereik
tot 30 dagen
Bijna volledig responspercentage
Tijdsspanne: tot 30 dagen
Bloedroutine rode bloedcellen, witte bloedcellen, bloedplaatjes weer normaal + andere laboratoriumindicatoren verbeterd met 50%
tot 30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gedeeltelijk volledig responspercentage
Tijdsspanne: tot 30 dagen
De antipyretische tijd, leverfunctie, cytokineconcentratie, hersteltijd van het bloedbeeld en andere indicatoren waren beter dan de controlegroep
tot 30 dagen
Enkele verbeteringsgraad onder 8 indicatoren van diagnostische criteria
Tijdsspanne: tot 30 dagen
Enkele verbeteringsgraad onder 8 indicatoren van diagnostische criteria
tot 30 dagen
Sterftecijfer van 30 dagen
Tijdsspanne: tot 30 dagen
Sterftecijfer van 30 dagen
tot 30 dagen
Antipyretische tijd
Tijdsspanne: tot 30 dagen
De lichaamstemperatuur is weer binnen het normale bereik
tot 30 dagen
Ongeldig (NR): er wordt niet voldaan aan volledige respons en bijna volledige respons, of een van de volgende condities doet zich voor
Tijdsspanne: tot 30 dagen
  1. De lichaamstemperatuur daalde drie opeenvolgende dagen niet en een secundaire bacteriële of schimmelinfectie kon worden uitgesloten.
  2. Of voortdurende verslechtering van de leverfunctie;
  3. De niveaus van interleukine-2R en ferritine namen continu toe.
  4. Stollingsdisfunctie blijft verergeren.
tot 30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

shifeng Lou

Onderzoekers

  • Studie directeur: Qing Wen, doctor, Hematology Medical Center, the Second Affiliated Hospital of PLA Army Medical University
  • Studie directeur: Huaer Shu, bachelor, Chongqing Kaizhou District People's Hospital
  • Studie directeur: Hongbin Zhang, doctor, First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
  • Studie directeur: Jinglong Lv, master, Three Gorges Central Hospital Affiliated to Chongqing University
  • Studie directeur: Zhangqin luo, bachelor, Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University
  • Studie directeur: Liang Fang, master, Chongqing Ninth People's Hospital
  • Studie directeur: Yizhi Xu, doctor, People's Hospital of Chongqing
  • Studie directeur: Zailiang Yang, doctor, Fuling Hospital Affiliated to Chongqing University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

20 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

20 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • XYNK 04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren