デンマークのCRSwNP患者を対象としたデュピルマブとメポリズマブの無作為化現実世界直接比較研究 (TORNADO)
デュピルマブとメポリズマブによる鼻ポリープ症を伴う鼻副鼻腔炎の治療：実際のデンマーク人患者における無作為化多施設直接比較
このランダム化臨床試験の目的は、デンマークの患者における鼻ポリープを伴う重度の慢性副鼻腔炎の治療における、新たに利用可能になった 2 つの生物学的薬剤の効果を比較することです。
この研究が答えようとしている主な疑問は、以下の点で 24 週間後の効果において 2 つの薬剤が同等であるかどうかです。
- 主観的なスコア (SNOT-22)
- 客観的なスコア、つまり医師が評価した鼻ポリープサイズのスコア (鼻ポリープスコア (0-8))
方法:
参加者はランダムに 2 つのグループに分けられ、いずれかの薬剤を標準用量で投与されます。 24週間後に効果を評価します。 臨床効果がデンマーク医学評議会によって設定された基準（他の場所を参照）に関して十分である場合、同じ薬剤による治療がさらに 24 週間継続されます。 効果基準が満たされない場合、被験者はさらに 24 週間反対の薬剤に切り替えられます。 48週間後に効果をもう一度評価します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 主な目的は、CRSwNP および関連併存疾患の客観的および自覚的症状に対するメポリズマブとデュピルマブの有効性を比較し、両者間の非劣性、またはその可能性を判断することです。メポリズマブに対するデュピルマブの優位性。
- 第 2 の目的は、AE の頻度、レスキュー治療の必要性、エンドタイプや併存疾患、またはその他の要因に基づく転帰の多様性の観点から、メポリズマブとデュピルマブのその他の関連する相違点を調査することであり、選択する際に患者中心のアプローチにつながる可能性があります。 CRSwNPの治療。
トライアルデザイン:
無作為化多施設非劣性試験（第 IV 相 RCT）。 裁判は盲検化されていない。
治験薬（IMP）は「既製」であり、標準的な用量と間隔で投与されます。
試験母集団:
この試験は、重度の制御不能なCRSwNP患者220人（各治療群110人）を対象とすることを目的としている。 患者はデンマーク全土の9つの異なる施設から募集されます。 デンマークでの治療は国から 100% 補助を受けます。
方法:
選択基準を満たす被験者は、デュピルマブまたはメポリズマブのいずれかに 1:1 で無作為に割り当てられます。 24週間後の中間評価では、被験者が現在の治療群に留まるか、反対側の治療群に移行するかを決定します。
220人の参加者（20％の脱落者を考慮すると実質的に176人の参加者）を含めることにより、この研究は、以下の基準で、両方の共主要評価項目について、メポリズマブに対するデュピルマブの非劣性を示す95％を超える検出力を達成します。片側検定のエンドポイント、p<0.025、以前に見つかった標準偏差 (SD) 値を含む NPS で 1.9、SNOT-22 で 22、期待される優れた効果は NPS で 0.7、SNOT-22 で 7、臨床的に関連性は最小限差 (MCID) は、それぞれ NPS では 1、SNOT-22 では 12 です。
治験薬:
すべての治験薬は「既製」、つまり特別なラベルは貼られていません。 GMPに基づいて病院の薬局から提供されます。 治験薬（IMP）は、デュピルマブ（Dupixent、Sanofi）およびメポリズマブ（Nucala、GSK）です。 デュピルマブは、最初の 24 週間は 2 週間ごとに 300 mg を皮下注射します。 24 週間後に DMC 反応基準 (表 2) が満たされた場合、以前の研究に従って、投与間隔は 4 週間ごとに延長されます。 メポリズマブは、100 mg 皮下投与されます。 4週間ごとに。 患者は、禁忌でない限り、INCS の基本治療と生理食塩水洗浄を継続します。
救急治療が必要な場合は、経口コルチコステロイド (プレドニゾロン) 37.5 mg を 1 日 1 回、7 日間投与します。
トライアルスケジュール:
最初の被験者の初回訪問予定 2023 年 5 月
計画された最後の被験者は 2024 年 5 月にランダム化される
予定されている最後の被験者の最終訪問: 2025 年 6 月
トライアル終了 2025 年 10 月
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Aalborg、デンマーク、9000
- Aalborg Universitetssygehus Syd
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Aarhus、デンマーク、8200
- Aarhus Universitetshospital Skejby
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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Esbjerg、デンマーク、6700
- Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
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Herning、デンマーク、7400
- Regionshospitalet Gødstrup
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Hillerød、デンマーク、3400
- Nordsjællands Hospital
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Køge、デンマーク、4600
- Sjællands Universitetshospital Køge
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Odense、デンマーク、5000
- Odense Universitetshospital
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Vejle、デンマーク、7100
- Sygehus Lillebælt Vejle
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 鼻と副鼻腔の両側ポリープ
- 過去 3 年以内の ESS（手術に適さない場合を除く） - この研究では、心臓病、肺疾患、凝固障害など、他の専門家が手術を控えるよう勧めている重度の体性疾患、または/および重度の不安症のいずれかとして定義されています。手術や術後の過去のトラウマ体験、心的外傷後ストレス障害、重度の不安障害のいずれかが原因である可能性があります。 疑わしい場合には、調査員は一般開業医または精神科医/心理学者に書面による陳述を求めることができます))
- 少なくとも3ヶ月間の生理食塩水洗浄と局所鼻ステロイドによる最適な局所治療（禁忌でない限り）
- タイプ 2 炎症の証拠
さらに、患者は次の 5 つの基準のうち 3 つを満たす必要があります。
- 全身性コルチコステロイドの必要性（少なくとも年に2コース、または3か月を超える長期治療）または全身性ステロイドの禁忌
- QoLが著しく損なわれている（SNOT-22スコア≧50）
- 重大な LoS (SSIT-16 スコア 0-8)
- NPS ≥5 (両側に少なくとも 2 つ)
- 喘息の診断（吸入コルチコステロイド（ICS）が必要）
また: 年齢 18 歳以上で、デンマーク語の読み書きまたは会話ができること
除外基準
- 過去3か月以内に全身性コルチコステロイド治療を受けている
- 過去6か月以内に内視鏡下副鼻腔手術（ESS）を受けた患者
- 薬の処方を遵守しない
- 2つのIMPの活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症
- デンマーク語の話し言葉や書き言葉が理解できない
- 喘息、CRSwNP、アトピー性皮膚炎またはアレルギー性鼻炎に対するモノクローナル抗体を用いた別の治験薬試験に現在または過去（過去1年以内）に参加している。
- 針に対する顕著な恐怖症
- 妊娠中または授乳中の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：デュピルマブ 0-24 週目 300 mg/2 週間
Dupixent の通常の用量と間隔、つまり 300 mg 皮下注射
2週間ごと
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標準用量、つまり 300 mg 皮下注射
2週間ごと。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：メポリズマブ 0～24週目 100mg/4週間
Nucala の通常の用量と間隔、つまり 100 mg 皮下投与
4週間ごと
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標準用量、つまり 100 mg 皮下注射
4週間ごと。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：デュピルマブ 24-48 週目 300 mg/4 週間
Dupixent の投与間隔の増加、つまり 300 mg 皮下投与
4 週間ごと - 24 週間の効果基準を満たしたデュピクセントの対象者
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標準用量、つまり 300 mg 皮下注射
2週間ごと。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：デュピルマブ 24-48 週目 300 mg/2 週間
Dupixent の通常の用量と間隔、つまり 300 mg 皮下注射
ただし、効果基準が満たされていないため、24週間後にクロスオーバーした被験者が対象です。
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標準用量、つまり 300 mg 皮下注射
2週間ごと。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：メポリズマブ 24 ～ 48 週目 100 mg/4 週間
Nucala の通常の用量と間隔、つまり 100 mg 皮下投与
ただし、効果基準が満たされていないために 24 週間後にクロスオーバーした被験者が対象です。
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標準用量、つまり 100 mg 皮下注射
4週間ごと。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SNOT-22
時間枠：第24週
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鼻鼻結果テスト 22 - ベースラインが測定されてからのスコアの変化。
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第24週
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NPS
時間枠：第24週
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鼻ポリープ スコア (0 ～ 8): 0 はポリープがないことを示し、4 は下鼻甲介の下縁の下に広がるポリープを示します。
それぞれの側が得点されます。
ベースラインから24週目のスコアの変化を測定します。
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SNOT-22
時間枠：48週目
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鼻鼻結果テスト 22 - 24 週目および該当する場合は 0 週目以降のスコアの変化
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48週目
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NPS
時間枠：48週目
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鼻ポリープスコア (0-8): 0 はポリープなし、4 は下鼻甲介 - 下縁の下に広がるポリープです。
それぞれの側が得点されます。
該当する場合、24 週目および 0 週目以降のスコアの変化
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48週目
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匂いスコア (スニッフィンスティック識別テスト-16-SSIT-16)
時間枠：48週目
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SSIT-16 のベースラインからの変化 (範囲 0 ～ 16、0 ～ 8 が嗅覚障害)
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48週目
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喘息コントロール（喘息コントロールアンケート）
時間枠：48週目
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ACQ スコア > 0.5 の患者の割合は、喘息が十分にコントロールされていることを示します。
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48週目
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鼻詰まりスコア (NCS)
時間枠：48週目
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範囲は 0 ～ 3。
ベースラインからの変化
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48週目
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視覚的アナログスケール: 匂い/喘息/慢性副鼻腔炎/N-ERD
時間枠：48週目
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ベースラインからのVASスコア（範囲0～10）の変化
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48週目
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DMCが定める評価基準を満たす割合
時間枠：48週目
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DMC 基準は、medicinraadets の Web サイト medicinraadet.dk で入手できます。
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48週目
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呼気中の亜酸化窒素の割合 (FeNO)
時間枠：48週目
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25 を超えるスコアは、好酸球性炎症を示します。
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48週目
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救急治療が必要な割合
時間枠：48週目
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レスキュー治療は、経口コルチコイドの全身投与または内視鏡による副鼻腔手術と定義されます。
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48週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Christian Pedersen, MD、Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
- スタディディレクター：Christian von Buchwald、Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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