Une étude randomisée en situation réelle comparant le dupilumab et le mépolizumab chez des patients danois atteints de CRSwNP (TORNADO)
Traitement de la rhinosinusite avec polypose nasale avec le dupilumab et le mépolizumab : une comparaison directe, multicentrique et randomisée chez des patients danois du monde réel
L'objectif de cet essai clinique randomisé est de comparer les effets de deux médicaments biologiques nouvellement disponibles pour le traitement de la rhinosinusite chronique sévère avec polypes nasaux chez des patients danois.
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont de savoir si les deux médicaments sont comparables en effet après 24 semaines en termes de :
- Un score subjectif (le SNOT-22)
- Un score objectif, c'est-à-dire le score évalué par le médecin de la taille des polypes nasaux (le score des polypes nasaux (0-8))
Méthodes :
Les participants seront randomisés en deux groupes et recevront l'un ou l'autre des médicaments à la dose standard. Après 24 semaines, l'effet est évalué. Si l'effet clinique est suffisant au regard des critères fixés par le Conseil médical danois (voir ailleurs), le traitement se poursuit avec le même médicament pendant 24 semaines supplémentaires. Si les critères d'effet ne sont pas remplis, le sujet passe au médicament opposé pendant 24 semaines supplémentaires. Après 48 semaines, l'effet est évalué une fois de plus.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs:
- L'objectif principal est de comparer l'efficacité du mépolizumab par rapport au dupilumab sur les symptômes objectifs et subjectifs de CRSwNP et les comorbidités associées dans le but de déterminer la non-infériorité entre les deux, ou éventuellement ; supériorité du dupilumab sur le mépolizumab.
- L'objectif secondaire est d'explorer toute autre différence pertinente entre le mépolizumab et le dupilumab en termes de fréquence des EI, de besoin de traitements de secours, de diversité des résultats en fonction de l'endotype ou de la comorbidité ou d'autres facteurs, qui peuvent conduire à une approche centrée sur le patient, lors du choix traitement pour CRSwNP.
Conception d'essai :
Un essai randomisé multicentrique de non-infériorité (RCT de phase IV). L'essai est ouvert.
Les médicaments expérimentaux (IMP) seront « prêts à l'emploi » et administrés à des doses et à des intervalles standard.
Population d'essai :
L'essai vise à inclure 220 patients atteints de CRSwNP sévère et non contrôlée (110 patients dans chaque groupe de traitement). Les patients seront recrutés dans 9 sites différents à travers le Danemark. Le traitement au Danemark est subventionné à 100 % par l'État.
Méthodes :
Les sujets remplissant les critères d'inclusion seront randomisés 1:1 pour recevoir du dupilumab ou du mépolizumab. Après 24 semaines, une évaluation à mi-parcours décidera si les sujets doivent rester dans leur bras de traitement actuel ou passer au bras opposé.
En incluant 220 participants (effectivement 176 participants après 20 % d'abandons), l'étude atteindra une puissance de > 95 % pour montrer la non-infériorité du dupilumab par rapport au mépolizumab pour les deux critères d'évaluation principaux avec les critères suivants : Niveau de signification pour les deux critères d'évaluation d'un test unilatéral, p<0,025 et incluant les valeurs d'écart-type (SD) précédemment trouvées de 1,9 pour le NPS et de 22 pour le SNOT-22, un effet supérieur attendu de 0,7 pour le NPS et de 7 pour le SNOT-22, un minimum cliniquement pertinent différence (MCID) de 1 pour le NPS et de 12 pour le SNOT-22, respectivement.
Médicament d'essai :
Tous les médicaments à l'essai seront "prêts à l'emploi", c'est-à-dire sans étiquetage spécial. Il sera fourni par les pharmacies hospitalières dans le respect des BPF. Les médicaments expérimentaux (IMP) sont le dupilumab (Dupixent, Sanofi) et le mépolizumab (Nucala, GSK). Le dupilumab est administré en injections sous-cutanées de 300 mg toutes les deux semaines au cours des 24 premières semaines. Si les critères de réponse DMC (tableau 2) sont remplis après 24 semaines, l'intervalle de dosage sera augmenté à toutes les quatre semaines, conformément aux recherches précédentes. Le mépolizumab est administré par voie sous-cutanée à raison de 100 mg sc. toutes les quatre semaines. Les patients continueront le traitement de base d'INCS et d'irrigation saline, sauf contre-indication.
Si un traitement de secours est nécessaire, une cure de corticoïdes oraux (prednisolone) 37,5 mg une fois par jour pendant 7 jours sera administrée.
Calendrier des essais :
Premier sujet prévu première visite mai 2023
Dernier sujet prévu randomisé en mai 2024
Dernier sujet prévu dernière visite : juin 2025
Fin du procès octobre 2025
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aalborg, Danemark, 9000
- Aalborg Universitetssygehus Syd
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Aarhus, Danemark, 8200
- Aarhus Universitetshospital Skejby
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet
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Esbjerg, Danemark, 6700
- Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
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Herning, Danemark, 7400
- Regionshospitalet Gødstrup
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Hillerød, Danemark, 3400
- Nordsjællands Hospital
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Køge, Danemark, 4600
- Sjællands Universitetshospital Køge
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Odense, Danemark, 5000
- Odense Universitetshospital
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Vejle, Danemark, 7100
- Sygehus Lillebælt Vejle
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Polypes bilatéraux dans le nez et les sinus
- ESS au cours des trois dernières années (sauf si inapte à la chirurgie y- dans cette étude définie comme une maladie somatique grave, pour laquelle d'autres spécialistes déconseillent la chirurgie, par exemple, une maladie cardiaque, une maladie pulmonaire ou un trouble de la coagulation OU/ET une anxiété sévère qui peut être due à des expériences traumatisantes antérieures à la chirurgie ou à la période postopératoire, à un trouble de stress post-traumatique ou à un trouble anxieux sévère. En cas de doute, les enquêteurs peuvent demander une déclaration écrite au médecin généraliste ou à un psychiatre/psychologue))
- Traitement local optimal avec irrigation saline et stéroïdes nasaux topiques pendant au moins trois mois (sauf contre-indication)
- Preuve d'inflammation de type 2
De plus, les patients doivent remplir trois des cinq critères suivants :
- Nécessité de corticoïdes systémiques (au moins 2 cures/an OU traitement à long terme > 3 mois) ou contre-indication aux stéroïdes systémiques
- Qualité de vie significativement altérée (score SNOT-22≥50)
- LoS significatif (score SSIT-16 0-8)
- NPS ≥5 (avec au moins 2 de chaque côté)
- Diagnostic d'asthme (nécessitant un corticoïde inhalé (CSI))
Aussi : Âgé de 18 ans ou plus et capable de lire et/ou de parler le danois
Critère d'exclusion
- Traitement corticoïde systémique au cours des trois derniers mois
- Chirurgie endoscopique des sinus (ESS) au cours des six derniers mois
- Non-adhérent aux schémas thérapeutiques
- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients des deux IMP
- Incapable de comprendre le danois parlé et/ou écrit
- Participation actuelle ou antérieure (au cours de la dernière année) à un autre essai expérimental de médicament avec des anticorps monoclonaux pour l'asthme, le CRSwNP, la dermatite atopique ou la rhinite allergique.
- Peur prononcée des aiguilles
- Patientes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Dupilumab semaine 0-24 300 mg/2 semaines
Dose et intervalle normaux de Dupixent, c'est-à-dire 300 mg s.c.
toutes les 2 semaines
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Injections sous-cutanées à doses standard, c'est-à-dire 300 mg s.c.
toutes les 2 semaines.
Autres noms:
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Comparateur actif: Mépolizumab semaine 0-24 100 mg/4 semaines
Dose et intervalle normaux de Nucala, c'est-à-dire 100 mg s.c.
toutes les 4 semaines
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Injections sous-cutanées à doses standard, c'est-à-dire 100 mg s.c.
toutes les 4 semaines.
Autres noms:
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Comparateur actif: Dupilumab semaine 24-48 300 mg/4 semaines
Augmentation de l'intervalle posologique de Dupixent, c'est-à-dire 300 mg s.c.
toutes les 4 semaines - pour les sujets sous Dupixent qui remplissaient les critères d'effet à 24 semaines
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Injections sous-cutanées à doses standard, c'est-à-dire 300 mg s.c.
toutes les 2 semaines.
Autres noms:
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Comparateur actif: Dupilumab semaine 24-48 300 mg/2 semaines
Dose et intervalle normaux de Dupixent, c'est-à-dire 300 mg s.c.
toutes les 2 semaines, mais pour les sujets qui ont traversé après 24 semaines en raison de critères d'effet non satisfaits.
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Injections sous-cutanées à doses standard, c'est-à-dire 300 mg s.c.
toutes les 2 semaines.
Autres noms:
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Comparateur actif: Mépolizumab semaine 24-48 100 mg/4 semaines
Dose et intervalle normaux de Nucala, c'est-à-dire 100 mg s.c.
toutes les 4 semaines, mais pour les sujets qui ont croisé après 24 semaines en raison de critères d'effet non satisfaits.
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Injections sous-cutanées à doses standard, c'est-à-dire 100 mg s.c.
toutes les 4 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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SNOT-22
Délai: Semaine 24
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Test de résultat sino-nasal 22 - changement du score depuis la mesure de la ligne de base.
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Semaine 24
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NPS
Délai: Semaine 24
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Score des polypes nasaux (0-8) : 0 signifie qu'il n'y a pas de polypes, 4 signifie que les polypes s'étendent sous le bord inférieur du cornet inférieur.
Chaque camp est marqué.
La variation du score à la semaine 24 depuis la ligne de base est mesurée.
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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SNOT-22
Délai: Semaine 48
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Test de résultat sino-nasal 22 - changement de score depuis la semaine 24 et la semaine 0, le cas échéant
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Semaine 48
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NPS
Délai: Semaine 48
|
Score des polypes nasaux (0-8) : 0 signifie qu'il n'y a pas de polypes, 4 signifie que les polypes s'étendent sous le cornet inférieur - bord inférieur.
Chaque camp est marqué.
Changement de score depuis la semaine 24 et la semaine 0, le cas échéant
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Semaine 48
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Score olfactif (Sniffin' Sticks Identification Test-16- SSIT-16)
Délai: Semaine 48
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Changement depuis la ligne de base dans SSIT-16 (gamme 0-16, où 0-8 est l'anosmie)
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Semaine 48
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Contrôle de l'asthme (Questionnaire sur le contrôle de l'asthme)
Délai: Semaine 48
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Proportion de patients avec un score ACQ > 0,5 indiquant un asthme bien contrôlé.
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Semaine 48
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Score de congestion nasale (NCS)
Délai: Semaine 48
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Gamme 0-3.
Changement depuis la ligne de base
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Semaine 48
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Échelle visuelle analogique de : odorat/asthme/rhinosinusite chronique/N-ERD
Délai: Semaine 48
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Changement du score VAS (plage de 0 à 10) depuis la ligne de base
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Semaine 48
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Proportion répondant aux critères d'évaluation fixés par le DMC
Délai: Semaine 48
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Les critères DMC sont disponibles sur le site Web de medicinraadets medicinraadet.dk
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Semaine 48
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Fraction d'oxyde nitreux dans l'air expiré (FeNO)
Délai: Semaine 48
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Un score supérieur à 25 indique une inflammation éosinophile.
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Semaine 48
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Proportion nécessitant un traitement de secours
Délai: Semaine 48
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Un traitement de secours est défini comme des corticoïdes oraux systémiques ou une chirurgie endoscopique des sinus.
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Semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
- Directeur d'études: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Syndrome hyperéosinophile
- Troubles leucocytaires
- Maladies hématologiques
- Maladies du nez
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Rhinite
- Maladies des sinus paranasaux
- Rhinosinusite
- Éosinophilie pulmonaire
- Polypes
- Polypes nasaux
- Sinusite
- Éosinophilie
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-ENT-3
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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