En randomisert, real-world head-to-head studie av Dupilumab versus Mepolizumab hos danske CRSwNP-pasienter (TORNADO)
Behandling av rhinosinusitt med nasal polypose med dupilumab og mepolizumab: en randomisert, multisenter, head-to-head sammenligning hos danske pasienter i den virkelige verden
Målet med denne randomiserte kliniske studien er å sammenligne effekten av to nylig tilgjengelige biologiske legemidler for behandling av alvorlig kronisk rhinosinusitt med nesepolypper hos danske pasienter.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å svare på er om de to legemidlene er sammenlignbare i effekt etter 24 uker når det gjelder:
- En subjektiv poengsum (SNOT-22)
- En objektiv poengsum, dvs. den legevurderte poengsummen for nesepolyppstørrelsen (nesepolyppscore (0-8))
Metoder:
Deltakerne vil bli randomisert inn i to grupper og motta begge medikamentene i standarddosen. Etter 24 uker vurderes effekten. Hvis den kliniske effekten er tilstrekkelig i forhold til kriteriene fastsatt av det danske lægemiddelrådet (se annet sted), fortsetter behandlingen med samme legemiddel i ytterligere 24 uker. Hvis effektkriteriene ikke er oppfylt, går pasienten over til det motsatte legemidlet i ytterligere 24 uker. Etter 48 uker vurderes effekten en gang til.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål:
- Hovedmålet er å sammenligne effekten av mepolizumab versus dupilumab på objektive og subjektive symptomer på CRSwNP og relaterte komorbiditeter i et forsøk på å fastslå non-inferiority mellom de to, eller muligens; overlegenhet av dupilumab fremfor mepolizumab.
- Det sekundære målet er å utforske eventuelle andre relevante forskjeller mellom mepolizumab og dupilumab når det gjelder hyppighet av AE, behov for redningsbehandlinger, mangfold i utfall basert på endotype eller komorbiditet eller andre faktorer, som kan føre til en pasientsentrert tilnærming, når du velger behandling for CRSwNP.
Prøvedesign:
En randomisert, multisenter non-inferiority studie (fase IV RCT). Rettssaken er ublindet.
Utredningsmedisiner (IMP) vil være "hyllevare" og administreres i standarddoser og -intervaller.
Prøvepopulasjon:
Forsøket tar sikte på å inkludere 220 pasienter med alvorlig, ukontrollert CRSwNP (110 pasienter i hver behandlingsgruppe). Pasientene vil bli rekruttert fra 9 forskjellige steder over hele Danmark. Behandling i Danmark er 100 % subsidiert av staten.
Metoder:
Personer som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert 1:1 til enten dupilumab eller mepolizumab. Etter 24 uker vil en halvveisevaluering avgjøre om forsøkspersonene skal forbli i sin nåværende behandlingsarm, eller gå over til den motsatte armen.
Ved å inkludere 220 deltakere (effektivt 176 deltakere etter 20 % frafall) vil studien oppnå en kraft på >95 % til å vise ikke-underordnethet av dupilumab i forhold til mepolizumab for begge co-primære endepunkter med følgende kriterier: Signifikansnivå for begge endepunkter for en ensidig test, p<0,025 og inkludert tidligere funnet standardavvik (SD) verdier 1,9 for NPS og 22 for SNOT-22, en forventet overlegen effekt på 0,7 for NPS og 7 på SNOT-22, en minimal klinisk relevant forskjell (MCID) på 1 for henholdsvis NPS og 12 for SNOT-22.
Prøvemedisinering:
All prøvemedisin vil være "hyllevare", dvs. ingen spesiell merking. Det vil bli levert av sykehusapotek i henhold til GMP. Forsøksmedisinene (IMP) er dupilumab (Dupixent, Sanofi) og mepolizumab (Nucala, GSK). Dupilumab gis som subkutane injeksjoner på 300 mg annenhver uke de første 24 ukene. Dersom DMC-responskriteriene (tabell 2) er oppfylt etter 24 uker, vil doseringsintervallet økes til hver fjerde uke, i samsvar med tidligere forskning. Mepolizumab administreres subkutant som 100 mg sc. hver fjerde uke. Pasienter vil fortsette grunnleggende behandling av INCS og saltvannsskylling, med mindre det er kontraindisert.
Hvis redningsbehandling er nødvendig, gis en kur med orale kortikosteroider (Prednisolon) 37,5 mg én gang daglig i 7 dager.
Prøveplan:
Planlagt første fag første besøk mai 2023
Planlagt siste emne randomisert mai 2024
Planlagt siste emne siste besøk: juni 2025
Slutt på rettssaken oktober 2025
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Aalborg Universitetssygehus Syd
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Aarhus Universitetshospital Skejby
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
Esbjerg, Danmark, 6700
- Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
-
Herning, Danmark, 7400
- Regionshospitalet Gødstrup
-
Hillerød, Danmark, 3400
- Nordsjællands Hospital
-
Køge, Danmark, 4600
- Sjællands Universitetshospital Køge
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
Vejle, Danmark, 7100
- Sygehus Lillebælt Vejle
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bilaterale polypper i nese og bihuler
- ESS i løpet av de siste tre årene (med mindre uegnet for kirurgi y- i denne studien definert som enten en alvorlig somatisk sykdom, for hvilken andre spesialister fraråder kirurgi, f.eks. hjertesykdom, lungesykdom eller koagulasjonsforstyrrelse ELLER/OG alvorlig angst som kan enten skyldes tidligere traumatiske opplevelser med operasjon eller den postoperative perioden, posttraumatisk stresslidelse eller alvorlig angstlidelse. I tvilstilfeller kan etterforskere be om en skriftlig uttalelse fra allmennlegen eller en psykiater/psykolog))
- Optimal lokal behandling med saltvannsskylling og aktuelle nesesteroider i minst tre måneder (med mindre kontraindisert)
- Bevis på type 2 betennelse
Videre må pasienter oppfylle tre av følgende fem kriterier:
- Behov for systemiske kortikosteroider (minst to kurer/år ELLER langtidsbehandling >3 måneder) eller kontraindikasjon mot systemiske steroider
- Betydelig svekket QoL (SNOT-22-score≥50)
- Betydelig tap (SSIT-16 score 0-8)
- NPS ≥5 (med minst 2 på hver side)
- Astmadiagnose (krever inhalert kortikosteroid (ICS))
Også: Alder på 18 år eller mer og kan lese og/eller snakke dansk
Eksklusjonskriterier
- Systemisk kortikosteroidbehandling i løpet av de siste tre månedene
- Endoskopisk sinuskirurgi (ESS) i løpet av de siste seks månedene
- Ikke overholdt medisinregimer
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i de to IMPene
- Kan ikke forstå muntlig og/eller skriftlig dansk
- Deltakelse – nåværende eller tidligere (i løpet av det siste året) – i en annen legemiddelstudie med monoklonale antistoffer mot astma, CRSwNP, atopisk dermatitt eller allergisk rhinitt.
- Uttalt frykt for nåler
- Gravide eller ammende pasienter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dupilumab uke 0-24 300 mg/2 uker
Normal dose og intervall av Dupixent, dvs. 300 mg s.c.
hver 2. uke
|
Subkutane injeksjoner i standarddoser, dvs. 300 mg s.c.
hver 2. uke.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Mepolizumab uke 0-24 100 mg/4 uker
Normal dose og intervall av Nucala, dvs. 100 mg s.c.
hver 4. uke
|
Subkutane injeksjoner i standarddoser, dvs. 100 mg s.c.
hver 4. uke.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dupilumab uke 24-48 300 mg/4 uker
Økt doseringsintervall av Dupixent, dvs. 300 mg s.c.
hver 4. uke - for forsøkspersoner på Dupixent som oppfylte kriteriene for 24 ukers effekt
|
Subkutane injeksjoner i standarddoser, dvs. 300 mg s.c.
hver 2. uke.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dupilumab uke 24-48 300 mg/2 uker
Normal dose og intervall av Dupixent, dvs. 300 mg s.c.
hver 2. uke, men for forsøkspersoner som har krysset over etter 24 uker på grunn av uoppfylte effektkriterier.
|
Subkutane injeksjoner i standarddoser, dvs. 300 mg s.c.
hver 2. uke.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Mepolizumab uke 24-48 100 mg/4 uker
Normal dose og intervall av Nucala, dvs. 100 mg s.c.
hver 4. uke, men for forsøkspersoner som har krysset over etter 24 uker på grunn av uoppfylte effektkriterier.
|
Subkutane injeksjoner i standarddoser, dvs. 100 mg s.c.
hver 4. uke.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SNOT-22
Tidsramme: Uke 24
|
Sino-Nasal utfallstest 22 - endring i poengsum siden baseline er målt.
|
Uke 24
|
|
NPS
Tidsramme: Uke 24
|
Nesepolyppscore (0-8): 0 er ingen polypper, 4 er polypper som strekker seg under den nedre turbinatens nedre kant.
Hver side scores.
Endringen i poengsum ved uke 24 siden baseline er målt.
|
Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SNOT-22
Tidsramme: Uke 48
|
Sino-Nasal utfallstest 22 - endring i poengsum siden uke 24 og uke 0 hvis aktuelt
|
Uke 48
|
|
NPS
Tidsramme: Uke 48
|
Nesepolyppscore (0-8): 0 er ingen polypper, 4 er polypper som strekker seg under nedre turbinat - nedre kant.
Hver side scores.
Endring i poengsum siden uke 24 og uke 0 hvis aktuelt
|
Uke 48
|
|
Luktresultat (Sniffin' Sticks Identification Test-16- SSIT-16)
Tidsramme: Uke 48
|
Endring siden baseline i SSIT-16 (område 0-16, hvor 0-8 er anosmi)
|
Uke 48
|
|
Astmakontroll (Asthma Control Questionnaire)
Tidsramme: Uke 48
|
Andel pasienter med ACQ-score > 0,5 som indikerer velkontrollert astma.
|
Uke 48
|
|
Score for tett nese (NCS)
Tidsramme: Uke 48
|
Rekkevidde 0-3.
Endring siden baseline
|
Uke 48
|
|
Visuell analog skala av: lukt/astma/kronisk rhinosinusitt/N-ERD
Tidsramme: Uke 48
|
Endring i VAS-score (område 0-10) siden baseline
|
Uke 48
|
|
Andel som oppfyller evalueringskriteriene satt av DMC
Tidsramme: Uke 48
|
DMC-kriteriene er tilgjengelige på medicinraadets nettside medicinraadet.dk
|
Uke 48
|
|
Fraksjon av lystgass i utåndet luft (FeNO)
Tidsramme: Uke 48
|
En score over 25 indikerer eosinofil betennelse.
|
Uke 48
|
|
Andel som trenger redningsbehandling
Tidsramme: Uke 48
|
En redningsbehandling er definert som systemiske orale kortikoider eller endoskopisk sinuskirurgi.
|
Uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
- Studieleder: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hypereosinofilt syndrom
- Leukocyttforstyrrelser
- Hematologiske sykdommer
- Nesesykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Rhinitt
- Paranasale bihulesykdommer
- Rhinosinusitt
- Lungeeosinofili
- Polypper
- Nesepolypper
- Bihulebetennelse
- Eosinofili
Andre studie-ID-numre
- 2022-ENT-3
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .