덴마크 CRSwNP 환자에서 Dupilumab 대 Mepolizumab의 무작위 실제 일대일 연구 (TORNADO)
Dupilumab 및 Mepolizumab을 사용한 비용종증을 동반한 비부비동염의 치료: 실제 덴마크 환자에서 무작위, 다기관, 일대일 비교
이 무작위 임상 시험의 목표는 덴마크 환자의 비강 폴립이 있는 중증 만성 비부비동염의 치료를 위해 새로 사용할 수 있는 두 가지 생물학적 약물의 효과를 비교하는 것입니다.
대답하고자 하는 주요 질문은 두 약물이 다음 측면에서 24주 후에 효과가 비슷한지 여부입니다.
- 주관적 점수(SNOT-22)
- 객관적인 점수, 즉 비용종 크기의 의사 평가 점수(비용종 점수(0-8))
행동 양식:
참가자는 두 그룹으로 무작위 배정되어 표준 용량으로 약물을 투여받습니다. 24주 후 효과를 평가합니다. 임상적 효과가 덴마크 의학 위원회(다른 곳 참조)에서 설정한 기준에 따라 충분할 경우 추가로 24주 동안 동일한 약물로 치료를 계속합니다. 효과 기준이 충족되지 않으면 피험자는 추가 24주 동안 반대 약물로 전환합니다. 48주 후에 효과를 한 번 더 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
- 1차 목적은 CRSwNP의 객관적 및 주관적 증상 및 관련 합병증에 대한 메폴리주맙 대 듀필루맙의 효능을 비교하여 둘 사이의 비열등성을 결정하는 것입니다. mepolizumab보다 dupilumab의 우월성
- 2차 목표는 AE의 빈도, 구조 치료의 필요성, 엔도타입 또는 동반이환 또는 기타 요인에 따른 결과의 다양성 측면에서 메폴리주맙과 두필루맙 사이의 다른 관련 차이점을 탐색하는 것입니다. CRSwNP에 대한 치료.
시험 디자인:
무작위, 다기관 비열등성 시험(4상 RCT). 재판은 눈이 멀지 않습니다.
연구 의약품(IMP)은 "기성품"이며 표준 용량 및 간격으로 투여됩니다.
시험 모집단:
이 시험은 중증의 조절되지 않는 CRSwNP 환자 220명(각 치료군당 110명)을 포함하는 것을 목표로 합니다. 환자들은 덴마크 전역의 9개 사이트에서 모집될 것입니다. 덴마크의 치료는 국가에서 100% 보조금을 지급합니다.
행동 양식:
포함 기준을 충족하는 피험자는 두필루맙 또는 메폴리주맙에 1:1로 무작위 배정됩니다. 24주 후 중간 평가를 통해 피험자가 현재 치료군을 유지할지 또는 반대쪽 치료군으로 전환할지 결정합니다.
220명의 참가자(20% 탈락 후 사실상 176명의 참가자)를 포함함으로써 이 연구는 다음 기준에 따라 두 공동 1차 평가변수에 대해 두필루맙이 메폴리주맙에 비해 비열등성을 보여주는 >95%의 검정력을 달성할 것입니다. 단측 테스트의 끝점, p<0.025 및 이전에 발견된 표준 편차(SD) 값 1.9(NPS) 및 22(SNOT-22) 포함, NPS의 경우 0.7, SNOT-22의 경우 7의 우수한 예상 효과, 최소 임상 관련 차이(MCID)는 각각 NPS의 경우 1, SNOT-22의 경우 12입니다.
시험 약물:
모든 시험 약물은 "기성품"입니다. 즉, 특별한 라벨이 없습니다. GMP에 따라 병원 약국에서 제공됩니다. 시험약(IMP)은 dupilumab(Dupixent, Sanofi) 및 mepolizumab(Nucala, GSK)입니다. 두필루맙은 처음 24주 동안 2주마다 300mg을 피하 주사로 투여합니다. 24주 이후 DMC 반응 기준(표 2)을 충족하면 기존 연구에 따라 투약 간격을 4주 단위로 늘린다. Mepolizumab은 100 mg sc로 피하 투여됩니다. 4주마다. 금기 사항이 없는 한 환자는 INCS의 기본적인 치료와 식염수 세척을 계속합니다.
구조 치료가 필요한 경우 경구용 코르티코스테로이드(프레드니솔론) 37.5mg을 7일 동안 1일 1회 투여합니다.
체험 일정:
2023년 5월 1차 대상자 첫방문 예정
2024년 5월 무작위로 계획된 마지막 주제
최종 대상자 최종 방문 예정일: 2025년 6월
2025년 10월 평가판 종료
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Aalborg, 덴마크, 9000
- Aalborg Universitetssygehus Syd
-
Aarhus, 덴마크, 8200
- Aarhus Universitetshospital Skejby
-
Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet
-
Esbjerg, 덴마크, 6700
- Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
-
Herning, 덴마크, 7400
- Regionshospitalet Gødstrup
-
Hillerød, 덴마크, 3400
- Nordsjællands Hospital
-
Køge, 덴마크, 4600
- Sjællands Universitetshospital Køge
-
Odense, 덴마크, 5000
- Odense Universitetshospital
-
Vejle, 덴마크, 7100
- Sygehus Lillebælt Vejle
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 코와 부비동의 양측 용종
- 지난 3년 이내의 ESS(수술에 부적합하지 않는 한 y- 이 연구에서는 다른 전문가가 수술에 대해 조언하는 심각한 신체 질환(예: 심장 질환, 폐 질환 또는 응고 장애) 또는/및 이전의 수술에 대한 외상 경험이나 수술 후 기간, 외상 후 스트레스 장애 또는 심각한 불안 장애로 인한 것입니다. 의심스러운 경우 조사관은 일반의 또는 정신과 의사/심리학자에게 서면 진술을 요청할 수 있습니다.))
- 최소 3개월 동안 식염수 세척 및 국소 비강 스테로이드를 사용한 최적의 국소 치료(금기 사항이 없는 한)
- 제2형 염증의 증거
또한 환자는 다음 다섯 가지 기준 중 세 가지를 충족해야 합니다.
- 전신 코르티코스테로이드(최소 2코스/년 또는 장기 치료 > 3개월)가 필요하거나 전신 스테로이드에 대한 금기
- 현저하게 손상된 QoL(SNOT-22 점수≥50)
- 상당한 LoS(SSIT-16 점수 0-8)
- NPS ≥5(양쪽에 최소 2개 포함)
- 천식 진단(흡입 코르티코스테로이드(ICS) 필요)
또한: 18세 이상이며 덴마크어를 읽고/또는 말할 수 있습니다.
제외 기준
- 지난 3개월 이내의 전신 코르티코스테로이드 치료
- 최근 6개월 이내 내시경 부비동 수술(ESS)
- 약물 요법을 준수하지 않음
- 두 IMP의 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민성
- 덴마크어 구어 및/또는 문어 이해 불가
- 참여 - 현재 또는 이전(지난 1년 이내) - 천식, CRSwNP, 아토피성 피부염 또는 알레르기성 비염에 대한 단일 클론 항체를 사용한 또 다른 임상시험 약물 시험.
- 바늘에 대한 뚜렷한 두려움
- 임신 또는 수유 중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 두필루맙 0-24주 300mg/2주
Dupixent의 정상 용량 및 간격, 즉 300 mg sc.
2주마다
|
표준 용량의 피하 주사, 즉 300 mg sc.
2주마다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 메폴리주맙 0-24주 100mg/4주
Nucala의 정상 용량 및 간격, 즉 100 mg sc.
4주마다
|
표준 용량의 피하 주사, 즉 100 mg sc.
4주마다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 두필루맙 24-48주 300mg/4주
Dupixent의 투여 간격 증가, 즉 300 mg s.c.
4주마다 - 듀피젠트에서 24주 효과 기준을 충족한 피험자
|
표준 용량의 피하 주사, 즉 300 mg sc.
2주마다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 두필루맙 24-48주 300mg/2주
Dupixent의 정상 용량 및 간격, 즉 300 mg sc.
2주마다 단, 미충족 효과 기준으로 인해 24주 후에 교차된 피험자에 한함.
|
표준 용량의 피하 주사, 즉 300 mg sc.
2주마다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 메폴리주맙 24-48주 100mg/4주
Nucala의 정상 용량 및 간격, 즉 100 mg sc.
4주마다 단, 미충족 효과 기준으로 인해 24주 후에 교차된 피험자에 한함.
|
표준 용량의 피하 주사, 즉 100 mg sc.
4주마다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
SNOT-22
기간: 24주차
|
Sino-Nasal Outcome Test 22 - 기준선 측정 이후 점수의 변화.
|
24주차
|
|
NPS
기간: 24주차
|
비용종 점수(0-8): 0은 폴립 없음, 4는 하비갑개 아래쪽 경계선 아래로 확장된 폴립입니다.
각면이 득점됩니다.
기준선 이후 24주째 점수의 변화가 측정됩니다.
|
24주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
SNOT-22
기간: 48주차
|
Sino-Nasal Outcome Test 22 - 해당되는 경우 24주 및 0주 이후의 점수 변화
|
48주차
|
|
NPS
기간: 48주차
|
비용종 점수(0-8): 0은 폴립 없음, 4는 하비갑개 - 아래쪽 경계선 아래로 연장되는 폴립입니다.
각면이 득점됩니다.
해당되는 경우 24주차 및 0주차 이후의 점수 변화
|
48주차
|
|
후각 점수(Sniffin' Sticks Identification Test-16- SSIT-16)
기간: 48주차
|
SSIT-16 기준선 이후의 변화(범위 0-16, 여기서 0-8은 후각 상실)
|
48주차
|
|
천식 조절(천식 조절 설문지)
기간: 48주차
|
잘 조절된 천식을 나타내는 ACQ 점수 > 0,5인 환자의 비율.
|
48주차
|
|
비강 혼잡 점수(NCS)
기간: 48주차
|
범위 0-3.
베이스라인 이후의 변화
|
48주차
|
|
Visual Analogue Scale of: 냄새/천식/만성 비부비동염/N-ERD
기간: 48주차
|
기준선 이후 VAS 점수(범위 0-10)의 변화
|
48주차
|
|
DMC에서 정한 평가 기준을 충족하는 비율
기간: 48주차
|
DMC 기준은 medicinraadets 웹사이트 medicinraadet.dk에서 확인할 수 있습니다.
|
48주차
|
|
호기 중 아산화질소의 비율(FeNO)
기간: 48주차
|
25 이상의 점수는 호산구성 염증을 나타냅니다.
|
48주차
|
|
구조 치료가 필요한 비율
기간: 48주차
|
구조 치료는 전신 구강 코르티코이드 또는 내시경 부비동 수술로 정의됩니다.
|
48주차
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
- 연구 책임자: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022-ENT-3
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .