Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret, real-world head-to-head undersøgelse af Dupilumab versus Mepolizumab i danske CRSwNP-patienter (TORNADO)

3. juli 2023 opdateret af: Christian Korsgaard Pedersen, Rigshospitalet, Denmark

Behandling af rhinosinusitis med nasal polypose med Dupilumab og Mepolizumab: En randomiseret, multi-center, head-to-head sammenligning hos danske patienter i den virkelige verden

Målet med dette randomiserede kliniske forsøg er at sammenligne virkningerne af to nyligt tilgængelige biologiske lægemidler til behandling af svær kronisk rhinosinusitis med næsepolypper hos danske patienter.

De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare er, om de to lægemidler er sammenlignelige i effekt efter 24 uger med hensyn til:

  • En subjektiv score (SNOT-22)
  • En objektiv score, dvs. den lægevurderede score for næsepolypstørrelsen (næsepolyp-score (0-8))

Metoder:

Deltagerne vil blive randomiseret i to grupper og modtage begge lægemidler i standarddosis. Efter 24 uger vurderes effekten. Hvis den kliniske effekt er tilstrækkelig i forhold til de kriterier, som Lægemiddelrådet har fastsat (se andetsteds), fortsætter behandlingen med samme lægemiddel i yderligere 24 uger. Hvis effektkriterierne ikke er opfyldt, går forsøgspersonen over til det modsatte lægemiddel i yderligere 24 uger. Efter 48 uger vurderes effekten endnu en gang.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål:

  • Det primære formål er at sammenligne effekten af ​​mepolizumab versus dupilumab på objektive og subjektive symptomer på CRSwNP og relaterede komorbiditeter i et forsøg på at bestemme non-inferioritet mellem de to, eller evt. dupilumabs overlegenhed i forhold til mepolizumab.
  • Det sekundære mål er at udforske eventuelle andre relevante forskelle mellem mepolizumab og dupilumab med hensyn til hyppighed af AE'er, behov for redningsbehandlinger, diversitet i udfald baseret på endotype eller komorbiditet eller andre faktorer, der kan føre til en patientcentreret tilgang, når du vælger behandling for CRSwNP.

Prøvedesign:

Et randomiseret, multicenter non-inferioritetsstudie (fase IV RCT). Retssagen er ublind.

Undersøgelseslægemidler (IMP'er) vil være "hyldevare" og administreres i standarddoser og -intervaller.

Forsøgspopulation:

Forsøget sigter mod at omfatte 220 patienter med svær, ukontrolleret CRSwNP (110 patienter i hver behandlingsgruppe). Patienterne vil blive rekrutteret fra 9 forskellige steder over hele Danmark. Behandling i Danmark er 100 % tilskudt af staten.

Metoder:

Forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive randomiseret 1:1 til enten dupilumab eller mepolizumab. Efter 24 uger vil en halvvejsevaluering afgøre, om forsøgspersoner skal forblive i deres nuværende behandlingsarm eller gå over til den modsatte arm.

Ved at inkludere 220 deltagere (effektivt 176 deltagere efter 20 % frafald) vil undersøgelsen opnå en styrke på >95 % til at vise non-inferiority af dupilumab til mepolizumab for begge co-primære endepunkter med følgende kriterier: Signifikansniveau for begge endepunkter for en ensidig test, p<0,025 og inklusive tidligere fundet standardafvigelse (SD) værdier 1,9 for NPS og 22 for SNOT-22, en forventet overlegen effekt på 0,7 for NPS og 7 på SNOT-22, en minimal klinisk relevant forskel (MCID) på 1 for henholdsvis NPS og 12 for SNOT-22.

Prøvemedicin:

Al forsøgsmedicin vil være "hyldevare", dvs. ingen speciel mærkning. Det vil blive leveret af sygehusapoteker i overensstemmelse med GMP. De forsøgsmedicinske lægemidler (IMP'er) er dupilumab (Dupixent, Sanofi) og mepolizumab (Nucala, GSK). Dupilumab gives som subkutane injektioner på 300 mg hver anden uge i de første 24 uger. Hvis DMC-responskriterierne (tabel 2) er opfyldt efter 24 uger, øges doseringsintervallet til hver fjerde uge i overensstemmelse med tidligere forskning. Mepolizumab administreres subkutant som 100 mg sc. hver fjerde uge. Patienter vil fortsætte med grundlæggende behandling af INCS og saltvandsskylning, medmindre det er kontraindiceret.

Hvis redningsbehandling er nødvendig, vil der blive givet en kur med orale kortikosteroider (Prednisolon) 37,5 mg én gang dagligt i 7 dage.

Prøveplan:

Planlagt første emne første besøg maj 2023

Planlagt sidste emne randomiseret maj 2024

Planlagt sidste emne sidste besøg: juni 2025

Slut på prøve oktober 2025

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

220

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Aalborg Universitetssygehus Syd
        • Kontakt:
          • Søren Pauli, MD
          • Telefonnummer: +4597660000
          • E-mail: s.bro@rn.dk
        • Ledende efterforsker:
          • Søren Pauli, MD
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Aarhus Universitetshospital Skejby
        • Kontakt:
          • Kristian Bruun Petersen, MD,Ph.d.
          • Telefonnummer: +4578450000
          • E-mail: krispete@rm.dk
        • Ledende efterforsker:
          • Kristian Bruun Petersen, MD, Ph.d.
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christian K Pedersen, MD
        • Underforsker:
          • Vibeke Backer, Prof., DMSc
        • Underforsker:
          • Kasper Aanaes, MD, Ph.d.
        • Underforsker:
          • Tonny Petersen, MD, Ph.d.
      • Esbjerg, Danmark, 6700
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Knud Larsen
      • Herning, Danmark, 7400
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Regionshospitalet Gødstrup
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Adnan Madzak, MD, Ph.d
      • Hillerød, Danmark, 3400
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nordsjællands Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Grethe Samuelsen, MD.,Ph.d.
      • Køge, Danmark, 4600
        • Rekruttering
        • Sjællands Universitetshospital Køge
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bent Ivan Larsen
      • Odense, Danmark, 5000
        • Rekruttering
        • Odense Universitetshospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anette Kjeldsen, Prof., DMSc
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Rekruttering
        • Sygehus Lillebælt Vejle
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lars Christian Meyer

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bilaterale polypper i næse og bihuler
  • ESS inden for de sidste tre år (medmindre uegnet til operation y- i denne undersøgelse defineret som enten en alvorlig somatisk sygdom, for hvilken andre specialister fraråder operation, f.eks. hjertesygdom, lungesygdom eller koagulationsforstyrrelse ELLER/OG alvorlig angst, som kan enten skyldes tidligere traumatiske oplevelser med operation eller den postoperative periode, posttraumatisk stresslidelse eller svær angstlidelse. I tvivlstilfælde kan efterforskere bede om en skriftlig udtalelse fra den praktiserende læge eller en psykiater/psykolog))
  • Optimal lokal behandling med saltvandsskylning og topiske nasale steroider i mindst tre måneder (medmindre kontraindiceret)
  • Bevis på type 2-betændelse

Desuden skal patienter opfylde tre ud af følgende fem kriterier:

  • Behov for systemiske kortikosteroider (mindst to kurser/år ELLER langtidsbehandling >3 måneder) eller kontraindikation til systemiske steroider
  • Signifikant forringet QoL (SNOT-22 score≥50)
  • Signifikant tab (SSIT-16 score 0-8)
  • NPS ≥5 (med mindst 2 på hver side)
  • Astmadiagnose (kræver inhaleret kortikosteroid (ICS))

Desuden: Alder på 18 år eller derover og kan læse og/eller tale dansk

Eksklusionskriterier

  • Systemisk kortikosteroidbehandling inden for de sidste tre måneder
  • Endoskopisk sinuskirurgi (ESS) inden for de sidste seks måneder
  • Ikke overholdelse af medicinregimer
  • Overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne i de to IMP'er
  • Kan ikke forstå mundtlig og/eller skrevet dansk
  • Deltagelse - nuværende eller tidligere (inden for det sidste år) - i et andet lægemiddelforsøg med monoklonale antistoffer mod astma, CRSwNP, atopisk dermatitis eller allergisk rhinitis.
  • Udtalt angst for nåle
  • Gravide eller ammende patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dupilumab uge 0-24 300 mg/2 uger
Normal dosis og interval af Dupixent, dvs. 300 mg s.c. hver 2. uge
Biologisk: dupilumab
Subkutane injektioner i standarddoser, dvs. 300 mg s.c. hver 2. uge.
Andre navne:
  • Dupixent
Aktiv komparator: Mepolizumab uge 0-24 100 mg/4 uger
Normal dosis og interval af Nucala, dvs. 100 mg s.c. hver 4. uge
Biologisk: mepolizumab
Subkutane injektioner i standarddoser, dvs. 100 mg s.c. hver 4. uge.
Andre navne:
  • Nucala
Aktiv komparator: Dupilumab uge 24-48 300 mg/4 uger
Forøget dosisinterval af Dupixent, dvs. 300 mg s.c. hver 4. uge - for forsøgspersoner på Dupixent, som opfyldte 24 ugers effektkriterierne
Biologisk: dupilumab
Subkutane injektioner i standarddoser, dvs. 300 mg s.c. hver 2. uge.
Andre navne:
  • Dupixent
Aktiv komparator: Dupilumab uge 24-48 300 mg/2 uger
Normal dosis og interval af Dupixent, dvs. 300 mg s.c. hver 2. uge, men for forsøgspersoner, der er krydset efter 24 uger på grund af uopfyldte effektkriterier.
Biologisk: dupilumab
Subkutane injektioner i standarddoser, dvs. 300 mg s.c. hver 2. uge.
Andre navne:
  • Dupixent
Aktiv komparator: Mepolizumab uge 24-48 100 mg/4 uger
Normal dosis og interval af Nucala, dvs. 100 mg s.c. hver 4. uge, men for forsøgspersoner, der har krydset over efter 24 uger på grund af uopfyldte effektkriterier.
Biologisk: mepolizumab
Subkutane injektioner i standarddoser, dvs. 100 mg s.c. hver 4. uge.
Andre navne:
  • Nucala

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SNOT-22
Tidsramme: Uge 24
Sino-Nasal Outcome Test 22 - ændring i score siden baseline er målt.
Uge 24
NPS
Tidsramme: Uge 24
Næsepolyp-score (0-8): 0 er ingen polypper, 4 er polypper, der strækker sig under den nedre turbinats nedre kant. Hver side bliver scoret. Ændringen i score i uge 24 siden baseline er målt.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SNOT-22
Tidsramme: Uge 48
Sino-Nasal Outcome Test 22 - ændring i score siden uge 24 og uge 0 hvis relevant
Uge 48
NPS
Tidsramme: Uge 48
Næsepolyp-score (0-8): 0 er ingen polypper, 4 er polypper, der strækker sig under inferior turbinat - nedre kant. Hver side bliver scoret. Ændring i score siden uge 24 og uge 0 hvis relevant
Uge 48
Lugtscore (Sniffin' Sticks Identification Test-16- SSIT-16)
Tidsramme: Uge 48
Ændring siden baseline i SSIT-16 (interval 0-16, hvor 0-8 er anosmi)
Uge 48
Astmakontrol (Astmakontrolspørgeskema)
Tidsramme: Uge 48
Andel af patienter med ACQ-score > 0,5, hvilket indikerer velkontrolleret astma.
Uge 48
Nasal Congestion Score (NCS)
Tidsramme: Uge 48
Rækkevidde 0-3. Ændring siden baseline
Uge 48
Visuel Analog Skala af: lugt/astma/Kronisk rhinosinusitis/N-ERD
Tidsramme: Uge 48
Ændring i VAS-score (interval 0-10) siden baseline
Uge 48
Andel, der opfylder de af DMC fastsatte evalueringskriterier
Tidsramme: Uge 48
DMC-kriterierne er tilgængelige på medicinraadets hjemmeside medicinraadet.dk
Uge 48
Fraktion af dinitrogenoxid i udåndingsluft (FeNO)
Tidsramme: Uge 48
En score over 25 indikerer eosinofil inflammation.
Uge 48
Andel, der har behov for redningsbehandling
Tidsramme: Uge 48
En redningsbehandling er defineret som systemiske orale kortikoider eller endoskopisk sinuskirurgi.
Uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
  • Studieleder: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

12. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-ENT-3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med dupilumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner