Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Satunnaistettu, reaalimaailman henkilökohtainen tutkimus dupilumabista mepolitsumabiin verrattuna tanskalaisilla CRSwNP-potilailla (TORNADO)

maanantai 3. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Christian Korsgaard Pedersen, Rigshospitalet, Denmark

Rhinosinusiitin hoito nenän polypoosin kanssa dupilumabilla ja mepolitsumabilla: satunnaistettu, monikeskus, suora vertailu todellisissa tanskalaisissa potilaissa

Tämän satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata kahden äskettäin saatavilla olevan biologisen lääkkeen vaikutuksia vaikean kroonisen rinosinusiitin ja nenäpolyyppien hoitoon tanskalaisilla potilailla.

Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat, ovatko nämä kaksi lääkettä teholtaan vertailukelpoisia 24 viikon jälkeen seuraavilta osin:

  • Subjektiivinen pistemäärä (SNOT-22)
  • Objektiivinen pistemäärä, eli lääkärin arvioima pistemäärä nenäpolyypin koosta (nenäpolyyppipistemäärä (0-8))

Menetelmät:

Osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään ja saavat jommankumman lääkkeen vakioannoksena. Vaikutus arvioidaan 24 viikon kuluttua. Jos kliininen vaikutus on Tanskan lääkeneuvoston asettamien kriteerien mukaan riittävä (ks. muualla), hoitoa jatketaan samalla lääkkeellä vielä 24 viikkoa. Jos vaikutuskriteerit eivät täyty, koehenkilö siirtyy käyttämään vastakkaista lääkettä vielä 24 viikon ajaksi. 48 viikon kuluttua vaikutus arvioidaan vielä kerran.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet:

  • Ensisijaisena tavoitteena on verrata mepolitsumabin tehoa dupilumabiin objektiivisissa ja subjektiivisissa CRSwNP:n ja siihen liittyvien liitännäissairauksien oireissa, jotta voidaan määrittää näiden kahden välinen ei-inferioriteetti tai mahdollisesti; dupilumabin paremmuus mepolitsumabiin verrattuna.
  • Toissijaisena tavoitteena on tutkia muita olennaisia ​​eroja mepolitsumabin ja dupilumabin välillä haittavaikutusten esiintymistiheyden, pelastushoitojen tarpeen, lopputuloksen monimuotoisuuden, endotyyppiin tai komorbiditeettiin tai muihin tekijöihin liittyen, jotka voivat johtaa potilaskeskeiseen lähestymistapaan valinnassa. CRSwNP:n hoitoon.

Kokeilusuunnittelu:

Satunnaistettu, monikeskusinen non-inferiority-tutkimus (vaihe IV RCT). Oikeudenkäynti on sokaisematon.

Tutkimuslääkkeet (IMP) ovat "valmiita" ja niitä annetaan vakioannoksina ja -välein.

Kokeilupopulaatio:

Tutkimukseen on tarkoitus ottaa mukaan 220 potilasta, joilla on vaikea, hallitsematon CRSwNP (110 potilasta kussakin hoitoryhmässä). Potilaat rekrytoidaan 9 eri toimipisteestä eri puolilta Tanskaa. Tanskassa hoito on 100 % valtion tukemaa.

Menetelmät:

Koehenkilöt, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko dupilumabiin tai mepolitsumabiin. 24 viikon kuluttua puoliväliarvioinnissa päätetään, pysyvätkö koehenkilöt nykyisessä hoitohaarassa vai siirtyvätkö vastakkaiseen haaraan.

Ottamalla mukaan 220 osallistujaa (käytännöllisesti katsoen 176 osallistujaa 20 %:n keskeyttämisen jälkeen) tutkimuksessa saavutetaan >95 %:n teho osoittaa, että dupilumabi ei ole huonompi kuin mepolitsumabi molemmissa ensisijaisissa päätepisteissä seuraavilla kriteereillä: Merkitystaso molemmille yksipuolisen testin päätepisteet, p<0,025 ja mukaan lukien aiemmin löydetyt keskihajonta-arvot (SD) 1,9 NPS:lle ja 22 SNOT-22:lle, odotettu ylivoimainen vaikutus 0,7 NPS:lle ja 7 SNOT-22:lle, mikä on kliinisesti merkityksellinen minimaalinen ero (MCID) on 1 NPS:lle ja 12 SNOT-22:lle.

Kokeilulääkitys:

Kaikki koelääkkeet ovat "hyllystä" eli ei erityisiä merkintöjä. Sen tarjoavat sairaala-apteekit GMP:n mukaisesti. Tutkimuslääkkeet (IMP) ovat dupilumabi (Dupixent, Sanofi) ja mepolitsumabi (Nucala, GSK). Dupilumabia annetaan 300 mg:n ihonalaisina injektioina kahden viikon välein ensimmäisten 24 viikon aikana. Jos DMC-vastekriteerit (taulukko 2) täyttyvät 24 viikon kuluttua, annosväliä pidennetään neljän viikon välein aikaisemman tutkimuksen mukaisesti. Mepolitsumabia annetaan ihon alle 100 mg:na sc. neljän viikon välein. Potilaat jatkavat INCS:n perushoitoa ja suolaliuosta, ellei se ole vasta-aiheista.

Jos pelastushoitoa tarvitaan, annetaan suun kautta otettava kortikosteroidi (prednisoloni) 37,5 mg kerran vuorokaudessa 7 päivän ajan.

Kokeiluaikataulu:

Suunniteltu ensimmäinen aiheen ensimmäinen vierailu toukokuussa 2023

Suunniteltu viimeinen satunnaistettu aihe toukokuussa 2024

Suunniteltu viimeinen aihe viimeinen vierailu: kesäkuuta 2025

Kokeilu päättyy lokakuussa 2025

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

220

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Aalborg, Tanska, 9000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Aalborg Universitetssygehus Syd
        • Ottaa yhteyttä:
          • Søren Pauli, MD
          • Puhelinnumero: +4597660000
          • Sähköposti: s.bro@rn.dk
        • Päätutkija:
          • Søren Pauli, MD
      • Aarhus, Tanska, 8200
        • Ei vielä rekrytointia
        • Aarhus Universitetshospital Skejby
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kristian Bruun Petersen, MD,Ph.d.
          • Puhelinnumero: +4578450000
          • Sähköposti: krispete@rm.dk
        • Päätutkija:
          • Kristian Bruun Petersen, MD, Ph.d.
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rekrytointi
        • Rigshospitalet
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Christian K Pedersen, MD
        • Alatutkija:
          • Vibeke Backer, Prof., DMSc
        • Alatutkija:
          • Kasper Aanaes, MD, Ph.d.
        • Alatutkija:
          • Tonny Petersen, MD, Ph.d.
      • Esbjerg, Tanska, 6700
        • Ei vielä rekrytointia
        • Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Knud Larsen
      • Herning, Tanska, 7400
        • Ei vielä rekrytointia
        • Regionshospitalet Gødstrup
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Adnan Madzak, MD, Ph.d
      • Hillerød, Tanska, 3400
        • Ei vielä rekrytointia
        • Nordsjællands Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Grethe Samuelsen, MD.,Ph.d.
      • Køge, Tanska, 4600
        • Rekrytointi
        • Sjællands Universitetshospital Køge
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bent Ivan Larsen
      • Odense, Tanska, 5000
        • Rekrytointi
        • Odense Universitetshospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anette Kjeldsen, Prof., DMSc
      • Vejle, Tanska, 7100
        • Rekrytointi
        • Sygehus Lillebælt Vejle
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lars Christian Meyer

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kahdenväliset polyypit nenässä ja poskionteloissa
  • ESS viimeisen kolmen vuoden aikana (ellei se ole leikkaukseen kelpaamaton y- tässä tutkimuksessa määritelty joko vakavaksi somaattiseksi sairaudeksi, jota varten toinen erikoislääkäri ei suosittele leikkausta, esim. sydänsairaus, keuhkosairaus tai hyytymishäiriö TAI/JA vakava ahdistus, joka voi joko johtua aiemmista traumaattisista kokemuksista leikkauksesta tai leikkauksen jälkeisestä ajanjaksosta, posttraumaattisesta stressihäiriöstä tai vakavasta ahdistuneisuushäiriöstä. Epäselvissä tapauksissa tutkijat voivat pyytää kirjallista lausuntoa yleislääkäriltä tai psykiatrilta/psykologilta))
  • Optimaalinen paikallinen hoito suolaliuoksella ja paikallisilla nenän steroideilla vähintään kolmen kuukauden ajan (ellei se ole vasta-aiheista)
  • Todisteet tyypin 2 tulehduksesta

Lisäksi potilaiden on täytettävä kolme seuraavista viidestä kriteeristä:

  • Systeemisten kortikosteroidien tarve (vähintään kaksi kurssia/vuosi TAI pitkäaikainen hoito > 3 kuukautta) tai systeemisten steroidien vasta-aihe
  • Merkittävästi heikentynyt QoL (SNOT-22-pistemäärä ≥50)
  • Merkittävä tappio (SSIT-16 pisteet 0-8)
  • NPS ≥5 (vähintään 2 kummallakin puolella)
  • Astmadiagnoosi (vaatii inhaloitavan kortikosteroidin (ICS))

Myös: 18 vuotta täyttänyt ja osaa lukea ja/tai puhua tanskaa

Poissulkemiskriteerit

  • Systeeminen kortikosteroidihoito viimeisen kolmen kuukauden aikana
  • Endoskooppinen poskiontelokirurgia (ESS) viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • Lääkeohjeita ei noudateta
  • Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin kummankin tutkimuslääkkeen apuaineelle
  • Ei ymmärrä puhuttua ja/tai kirjallista tanskaa
  • Osallistuminen - nykyinen tai aiempi (viime vuoden aikana) - toiseen tutkimuslääketutkimukseen astman, CRSwNP:n, atooppisen dermatiitin tai allergisen nuhan monoklonaalisilla vasta-aineilla.
  • Selkeä neulojen pelko
  • Raskaana olevat tai imettävät potilaat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Dupilumabi viikko 0-24 300 mg/2 viikkoa
Normaali Dupixent-annos ja -väli eli 300 mg s.c. 2 viikon välein
Biologinen: dupilumabi
Ihonalaiset injektiot standardiannoksina, eli 300 mg s.c. 2 viikon välein.
Muut nimet:
  • Dupixent
Active Comparator: Mepolitsumabi viikko 0-24 100 mg/4 viikkoa
Normaali Nucala-annos ja -väli eli 100 mg s.c. 4 viikon välein
Biologinen: mepolitsumabi
Ihonalaiset injektiot standardiannoksina, eli 100 mg s.c. 4 viikon välein.
Muut nimet:
  • Nucala
Active Comparator: Dupilumabi viikko 24-48 300 mg/4 viikkoa
Dupixentin pidennetty annosväli eli 300 mg s.c. 4 viikon välein - Dupixentiä saaneille henkilöille, jotka täyttivät 24 viikon vaikutuskriteerit
Biologinen: dupilumabi
Ihonalaiset injektiot standardiannoksina, eli 300 mg s.c. 2 viikon välein.
Muut nimet:
  • Dupixent
Active Comparator: Dupilumabi viikko 24-48 300 mg/2 viikkoa
Normaali Dupixent-annos ja -väli eli 300 mg s.c. 2 viikon välein, mutta koehenkilöille, jotka ovat siirtyneet 24 viikon kuluttua täyttämättömien vaikutuskriteerien vuoksi.
Biologinen: dupilumabi
Ihonalaiset injektiot standardiannoksina, eli 300 mg s.c. 2 viikon välein.
Muut nimet:
  • Dupixent
Active Comparator: Mepolitsumabi viikko 24-48 100 mg/4 viikkoa
Normaali Nucala-annos ja -väli eli 100 mg s.c. 4 viikon välein, mutta henkilöille, jotka ovat siirtyneet 24 viikon jälkeen täytymättömien vaikutuskriteerien vuoksi.
Biologinen: mepolitsumabi
Ihonalaiset injektiot standardiannoksina, eli 100 mg s.c. 4 viikon välein.
Muut nimet:
  • Nucala

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SNOT-22
Aikaikkuna: Viikko 24
Sino-nasaalinen tulostesti 22 - pistemäärän muutos lähtötilanteen mittaamisen jälkeen.
Viikko 24
NPS
Aikaikkuna: Viikko 24
Nenäpolyyppien pistemäärä (0-8): 0 ei ole polyyppeja, 4 tarkoittaa polyyppejä, jotka ulottuvat alemman turbinaatin alarajan alapuolelle. Kumpikin puoli pisteytetään. Pisteiden muutos viikolla 24 lähtötilanteen jälkeen mitataan.
Viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SNOT-22
Aikaikkuna: Viikko 48
Sino-nasaalinen tulostesti 22 - pistemäärän muutos viikosta 24 ja viikosta 0 tarvittaessa
Viikko 48
NPS
Aikaikkuna: Viikko 48
Nenäpolyyppien pistemäärä (0-8): 0 ei polyyppejä, 4 on polyyppejä, jotka ulottuvat alemman turbinaatin alapuolelle - alaraja. Kumpikin puoli pisteytetään. Pisteiden muutos viikosta 24 ja viikosta 0 tarvittaessa
Viikko 48
Hajupisteet (Sniffin' Sticks Identification Test-16 - SSIT-16)
Aikaikkuna: Viikko 48
Muutos lähtötilanteen jälkeen SSIT-16:ssa (alue 0-16, jossa 0-8 on anosmia)
Viikko 48
Astmanhallinta (astmanhallintakysely)
Aikaikkuna: Viikko 48
Niiden potilaiden osuus, joiden ACQ-pistemäärä on > 0,5, mikä osoittaa hyvin hallittua astmaa.
Viikko 48
Nenän tukkoisuuspisteet (NCS)
Aikaikkuna: Viikko 48
Alue 0-3. Muutos lähtötilanteesta
Viikko 48
Visuaalinen analoginen asteikko: haju/astma/krooninen rinosinusiitti/N-ERD
Aikaikkuna: Viikko 48
Muutos VAS-pisteissä (vaihteluväli 0-10) lähtötilanteesta
Viikko 48
DMC:n asettamien arviointikriteerien mukainen osuus
Aikaikkuna: Viikko 48
DMC-kriteerit ovat saatavilla medicinraadetin verkkosivuilla medicinraadet.dk
Viikko 48
Dityppioksidin fraktio uloshengitetyssä ilmassa (FeNO)
Aikaikkuna: Viikko 48
Yli 25 pistemäärä tarkoittaa eosinofiilistä tulehdusta.
Viikko 48
Pelastushoitoa tarvitsevien osuus
Aikaikkuna: Viikko 48
Pelastushoito määritellään systeemiseksi suun kortikoidiksi tai endoskooppiseksi poskionteloleikkaukseksi.
Viikko 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rigshospitalet, Denmark

Tutkijat

  • Päätutkija: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
  • Opintojohtaja: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 27. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. lokakuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. tammikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022-ENT-3

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset dupilumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa