Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná přímá studie typu Dupilumab versus Mepolizumab v reálném světě u dánských pacientů s CRSwNP (TORNADO)

25. června 2025 aktualizováno: Christian Korsgaard Pedersen, Rigshospitalet, Denmark

Léčba rinosinusitidy s nosní polypózou dupilumabem a mepolizumabem: Randomizované, multicentrické, přímé srovnání u dánských pacientů v reálném světě

Cílem této randomizované klinické studie je porovnat účinky dvou nově dostupných biologických léků pro léčbu těžké chronické rinosinusitidy s nosními polypy u dánských pacientů.

Hlavní otázky, které se snaží zodpovědět, jsou, zda jsou tyto dva léky po 24 týdnech srovnatelné, pokud jde o:

  • Subjektivní skóre (SNOT-22)
  • Objektivní skóre, tj. lékařem hodnocené skóre velikosti nosních polypů (skóre nosních polypů (0-8))

Metody:

Účastníci budou náhodně rozděleni do dvou skupin a dostanou buď lék ve standardní dávce. Po 24 týdnech se vyhodnotí účinek. Pokud je klinický účinek dostatečný z hlediska kritérií stanovených Dánskou lékařskou radou (viz jinde), léčba pokračuje stejným lékem dalších 24 týdnů. Pokud nejsou splněna kritéria účinku, subjekt přechází na opačný lék na dalších 24 týdnů. Po 48 týdnech se účinek hodnotí ještě jednou.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle:

  • Primárním cílem je porovnat účinnost mepolizumabu oproti dupilumabu na objektivní a subjektivní symptomy CRSwNP a související komorbidity ve snaze určit non-inferioritu mezi těmito dvěma, popř. nadřazenost dupilumabu nad mepolizumabem.
  • Sekundárním cílem je prozkoumat jakékoli další relevantní rozdíly mezi mepolizumabem a dupilumabem, pokud jde o frekvenci AE, potřebu záchranné léčby, rozmanitost výsledků na základě endotypu nebo komorbidity nebo jiných faktorů, které mohou při výběru vést k přístupu zaměřenému na pacienta. léčba CRSwNP.

Zkušební design:

Randomizovaná, multicentrická studie non-inferiority (fáze IV RCT). Soud je nezaslepený.

Zkoumané léčivé přípravky (IMP) budou „běžně dostupné“ a budou podávány ve standardních dávkách a intervalech.

Zkušební populace:

Cílem studie je zahrnout 220 pacientů se závažným, nekontrolovaným CRSwNP (110 pacientů v každé léčebné skupině). Pacienti se budou rekrutovat z 9 různých pracovišť po celém Dánsku. Léčba v Dánsku je 100% dotována státem.

Metody:

Subjekty splňující kritéria pro zařazení budou randomizovány v poměru 1:1 buď na dupilumab nebo mepolizumab. Po 24 týdnech poloviční hodnocení rozhodne, zda mají subjekty zůstat ve své současné léčebné větvi, nebo přejít do druhé větve.

Zahrnutím 220 účastníků (efektivně 176 účastníků po 20% vyřazení) studie dosáhne síly > 95 %, aby prokázala non-inferioritu dupilumabu oproti mepolizumabu pro oba koprimární cílové parametry s následujícími kritérii: Úroveň významnosti pro oba koncové body jednostranného testu, p<0,025 a včetně dříve zjištěných hodnot standardní odchylky (SD) 1,9 pro NPS a 22 pro SNOT-22, očekávaný lepší účinek 0,7 pro NPS a 7 pro SNOT-22, minimální klinicky relevantní rozdíl (MCID) 1 pro NPS a 12 pro SNOT-22, v daném pořadí.

Zkušební lék:

Všechny zkušební léky budou „z regálu“, tj. bez zvláštního označení. Poskytovat jej budou nemocniční lékárny v souladu s GMP. Hodnocenými léčivými přípravky (IMP) jsou dupilumab (Dupixent, Sanofi) a mepolizumab (Nucala, GSK). Dupilumab se podává jako subkutánní injekce 300 mg každé dva týdny během prvních 24 týdnů. Pokud jsou kritéria odezvy DMC (tabulka 2) splněna po 24 týdnech, bude dávkovací interval zvýšen na každé čtyři týdny v souladu s předchozím výzkumem. Mepolizumab se podává subkutánně v dávce 100 mg sc. každé čtyři týdny. Pacienti budou pokračovat v základní léčbě INCS a výplachu fyziologickým roztokem, pokud to není kontraindikováno.

Je-li nutná záchranná léčba, bude podána kúra perorálních kortikosteroidů (Prednisolon) 37,5 mg jednou denně po dobu 7 dnů.

Harmonogram zkoušek:

Plánovaná první návštěva předmětu v květnu 2023

Plánovaný poslední subjekt randomizovaný v květnu 2024

Plánovaná poslední návštěva předmětu: červen 2025

Konec zkušebního období říjen 2025

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

220

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9000
        • Aalborg Universitetssygehus Syd
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Aarhus Universitetshospital Skejby
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
      • Esbjerg, Dánsko, 6700
        • Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
      • Herning, Dánsko, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup
      • Hillerød, Dánsko, 3400
        • Nordsjællands Hospital
      • Køge, Dánsko, 4600
        • Sjællands Universitetshospital Køge
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Vejle, Dánsko, 7100
        • Sygehus Lillebælt Vejle

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Oboustranné polypy v nose a dutinách
  • ESS za poslední tři roky (pokud není vhodné k operaci y- v této studii definováno buď jako těžké somatické onemocnění, u kterého jiný specialista nedoporučuje operaci, např. srdeční onemocnění, plicní onemocnění nebo porucha koagulace NEBO/A těžká úzkost, která může buď kvůli předchozí traumatické zkušenosti s operací nebo pooperačním obdobím, posttraumatickou stresovou poruchou nebo těžkou úzkostnou poruchou. V případě pochybností mohou vyšetřovatelé požádat o písemné vyjádření praktického lékaře nebo psychiatra/psychologa))
  • Optimální lokální léčba výplachem fyziologickým roztokem a lokálními nazálními steroidy po dobu nejméně tří měsíců (pokud není kontraindikováno)
  • Důkaz zánětu 2. typu

Kromě toho musí pacienti splňovat tři z následujících pěti kritérií:

  • Potřeba systémových kortikosteroidů (alespoň dva cykly/rok NEBO dlouhodobá léčba > 3 měsíce) nebo kontraindikace systémových kortikosteroidů
  • Výrazně narušená kvalita života (SNOT-22 skóre≥50)
  • Významný LoS (SSIT-16 skóre 0-8)
  • NPS ≥5 (s alespoň 2 na každé straně)
  • Diagnóza astmatu (vyžadující inhalační kortikosteroid (ICS))

Také: Věk 18 let nebo více a schopnost číst a/nebo mluvit dánsky

Kritéria vyloučení

  • Systémová léčba kortikosteroidy během posledních tří měsíců
  • Endoskopická sinusová chirurgie (ESS) za posledních šest měsíců
  • Nedodržování léčebných režimů
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku ve dvou hodnocených léčivých přípravcích
  • Není schopen rozumět mluvené a/nebo psané dánštině
  • Účast – aktuální nebo předchozí (v posledním roce) – v jiné výzkumné studii léčiv s monoklonálními protilátkami proti astmatu, CRSwNP, atopické dermatitidě nebo alergické rýmě.
  • Vyslovený strach z jehel
  • Těhotné nebo kojící pacientky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Dupilumab týden 0-24 300 mg/2 týdny
Normální dávka a interval Dupixentu tj. 300 mg s.c. každé 2 týdny
Biologický: dupilumab
Subkutánní injekce ve standardních dávkách, tj. 300 mg s.c. každé 2 týdny.
Ostatní jména:
  • Dupixent
Aktivní komparátor: Mepolizumab týden 0-24 100 mg/4 týdny
Normální dávka a interval Nucaly tj. 100 mg s.c. každé 4 týdny
Biologický: mepolizumab
Subkutánní injekce ve standardních dávkách, tj. 100 mg s.c. každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • Nucala
Aktivní komparátor: Dupilumab týden 24-48 300 mg/4 týdny
Prodloužený dávkovací interval Dupixentu tj. 300 mg s.c. každé 4 týdny – pro subjekty užívající Dupixent, které splnily kritéria účinku po 24 týdnech
Biologický: dupilumab
Subkutánní injekce ve standardních dávkách, tj. 300 mg s.c. každé 2 týdny.
Ostatní jména:
  • Dupixent
Aktivní komparátor: Dupilumab týden 24-48 300 mg/2 týdny
Normální dávka a interval Dupixentu tj. 300 mg s.c. každé 2 týdny, ale pro subjekty, které přešly po 24 týdnech kvůli nesplněným kritériím účinku.
Biologický: dupilumab
Subkutánní injekce ve standardních dávkách, tj. 300 mg s.c. každé 2 týdny.
Ostatní jména:
  • Dupixent
Aktivní komparátor: Mepolizumab týden 24-48 100 mg/4 týdny
Normální dávka a interval Nucaly tj. 100 mg s.c. každé 4 týdny, ale pro subjekty, které přešly po 24 týdnech z důvodu nesplněných kritérií účinku.
Biologický: mepolizumab
Subkutánní injekce ve standardních dávkách, tj. 100 mg s.c. každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • Nucala

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SNOT-22
Časové okno: 24. týden
Sino-nazální výstupní test 22 – měří se změna skóre od základní linie.
24. týden
NPS
Časové okno: 24. týden
Skóre nosních polypů (0-8): 0 nejsou žádné polypy, 4 jsou polypy rozprostírající se pod spodní hranicí skořepiny. Každá strana je bodována. Měří se změna skóre ve 24. týdnu od výchozího stavu.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SNOT-22
Časové okno: 48. týden
Sino-nazální výstupní test 22 – změna skóre od týdne 24 a týdne 0, pokud je to vhodné
48. týden
NPS
Časové okno: 48. týden
Skóre nosních polypů (0-8): 0 jsou žádné polypy, 4 jsou polypy rozprostírající se pod dolní skořepinou - spodní hranice. Každá strana je bodována. Změna skóre od týdne 24 a týdne 0, pokud je to relevantní
48. týden
Skóre vůně (Sniffin' Sticks Identification Test-16- SSIT-16)
Časové okno: 48. týden
Změna od výchozí hodnoty v SSIT-16 (rozsah 0-16, kde 0-8 je anosmie)
48. týden
Kontrola astmatu (Astma Control Questionnaire)
Časové okno: 48. týden
Podíl pacientů se skóre ACQ > 0,5 ukazuje na dobře kontrolované astma.
48. týden
Skóre ucpaného nosu (NCS)
Časové okno: 48. týden
Rozsah 0-3. Změna od základní linie
48. týden
Vizuální analogová stupnice: vůně/astma/chronická rinosinusitida/N-ERD
Časové okno: 48. týden
Změna skóre VAS (rozsah 0-10) od výchozího stavu
48. týden
Podíl splňující hodnotící kritéria stanovená DMC
Časové okno: 48. týden
Kritéria DMC jsou k dispozici na webových stránkách medicinraadets medicinraadet.dk
48. týden
Frakce oxidu dusného ve vydechovaném vzduchu (FeNO)
Časové okno: 48. týden
Skóre nad 25 ukazuje na eozinofilní zánět.
48. týden
Podíl vyžadující záchrannou léčbu
Časové okno: 48. týden
Záchranná léčba je definována jako systémové perorální kortikoidy nebo endoskopická sinusová operace.
48. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rigshospitalet, Denmark

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
  • Ředitel studie: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

12. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-ENT-3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na dupilumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit