Eine randomisierte, praxisnahe Direktstudie zu Dupilumab im Vergleich zu Mepolizumab bei dänischen CRSwNP-Patienten (TORNADO)
Behandlung von Rhinosinusitis mit Nasenpolyposis mit Dupilumab und Mepolizumab: Ein randomisierter, multizentrischer Direktvergleich bei realen dänischen Patienten
Ziel dieser randomisierten klinischen Studie ist es, die Wirkung zweier neu verfügbarer biologischer Arzneimittel zur Behandlung schwerer chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen bei dänischen Patienten zu vergleichen.
Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind, ob die beiden Medikamente nach 24 Wochen in ihrer Wirkung vergleichbar sind in Bezug auf:
- Ein subjektiver Score (der SNOT-22)
- Ein objektiver Score, d. h. der vom Arzt beurteilte Score der Nasenpolypengröße (der Nasal Polyp Score (0-8))
Methoden:
Die Teilnehmer werden in zwei Gruppen randomisiert und erhalten jedes Medikament in der Standarddosis. Nach 24 Wochen wird die Wirkung beurteilt. Wenn die klinische Wirkung im Hinblick auf die vom dänischen Ärzterat festgelegten Kriterien (siehe anderswo) ausreichend ist, wird die Behandlung mit demselben Medikament weitere 24 Wochen lang fortgesetzt. Wenn die Wirkungskriterien nicht erfüllt sind, wechselt der Proband für weitere 24 Wochen zum Gegenmedikament. Nach 48 Wochen wird die Wirkung noch einmal beurteilt.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziele:
- Das Hauptziel besteht darin, die Wirksamkeit von Mepolizumab im Vergleich zu Dupilumab bei objektiven und subjektiven Symptomen von CRSwNP und damit verbundenen Komorbiditäten zu vergleichen, um die Nichtunterlegenheit zwischen den beiden festzustellen, oder möglicherweise; Überlegenheit von Dupilumab gegenüber Mepolizumab.
- Das sekundäre Ziel besteht darin, alle anderen relevanten Unterschiede zwischen Mepolizumab und Dupilumab im Hinblick auf die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die Notwendigkeit von Notfallbehandlungen, die Vielfalt der Ergebnisse basierend auf Endotyp oder Komorbidität oder andere Faktoren zu untersuchen, die bei der Auswahl zu einem patientenzentrierten Ansatz führen können Behandlung von CRSwNP.
Versuchsdesign:
Eine randomisierte, multizentrische Nicht-Minderwertigkeitsstudie (Phase-IV-RCT). Der Prozess ist entblindet.
Prüfpräparate (IMPs) werden „von der Stange“ sein und in Standarddosierungen und -intervallen verabreicht.
Versuchspopulation:
An der Studie sollen 220 Patienten mit schwerem, unkontrolliertem CRSwNP teilnehmen (110 Patienten in jeder Behandlungsgruppe). Die Patienten werden an 9 verschiedenen Standorten in ganz Dänemark rekrutiert. Die Behandlung wird in Dänemark zu 100 % vom Staat subventioniert.
Methoden:
Probanden, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden 1:1 randomisiert entweder Dupilumab oder Mepolizumab zugeteilt. Nach 24 Wochen wird in einer Halbzeitbewertung entschieden, ob die Probanden in ihrem aktuellen Behandlungsarm bleiben oder in den anderen Behandlungsarm wechseln sollen.
Durch die Einbeziehung von 220 Teilnehmern (effektiv 176 Teilnehmer nach 20 % Abbrechern) wird die Studie eine Aussagekraft von >95 % erreichen, um die Nichtunterlegenheit von Dupilumab gegenüber Mepolizumab für beide co-primären Endpunkte mit den folgenden Kriterien zu zeigen: Signifikanzniveau für beide Endpunkte eines einseitigen Tests, p<0,025 und einschließlich zuvor gefundener Standardabweichungswerte (SD) von 1,9 für NPS und 22 für SNOT-22, ein erwarteter überlegener Effekt von 0,7 für NPS und 7 für SNOT-22, ein minimaler klinisch relevanter Effekt Differenz (MCID) von 1 für NPS bzw. 12 für SNOT-22.
Testmedikation:
Alle Studienmedikamente sind „von der Stange“, d. h. ohne besondere Kennzeichnung. Die Bereitstellung erfolgt GMP-gerecht durch Krankenhausapotheken. Die Prüfpräparate (IMPs) sind Dupilumab (Dupixent, Sanofi) und Mepolizumab (Nucala, GSK). Dupilumab wird in den ersten 24 Wochen alle zwei Wochen als subkutane Injektion von 300 mg verabreicht. Wenn die DMC-Ansprechkriterien (Tabelle 2) nach 24 Wochen erfüllt sind, wird das Dosierungsintervall in Übereinstimmung mit früheren Untersuchungen auf alle vier Wochen verlängert. Mepolizumab wird subkutan als 100 mg sc verabreicht. alle vier Wochen. Sofern keine Kontraindikation vorliegt, setzen die Patienten die Basisbehandlung mit INCS und Kochsalzlösung fort.
Wenn eine Notfallbehandlung erforderlich ist, wird eine Behandlung mit oralen Kortikosteroiden (Prednisolon) 37,5 mg einmal täglich über 7 Tage verabreicht.
Probezeitplan:
Geplanter erster Fachbesuch im Mai 2023
Geplante Randomisierung des letzten Probanden im Mai 2024
Geplanter letzter Besuch: Juni 2025
Ende des Prozesses im Oktober 2025
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Aalborg, Dänemark, 9000
- Aalborg Universitetssygehus Syd
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Aarhus, Dänemark, 8200
- Aarhus Universitetshospital Skejby
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet
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Esbjerg, Dänemark, 6700
- Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
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Herning, Dänemark, 7400
- Regionshospitalet Gødstrup
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Hillerød, Dänemark, 3400
- Nordsjællands Hospital
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Køge, Dänemark, 4600
- Sjællands Universitetshospital Køge
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Odense, Dänemark, 5000
- Odense Universitetshospital
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Vejle, Dänemark, 7100
- Sygehus Lillebælt Vejle
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bilaterale Polypen in Nase und Nebenhöhlen
- ESS innerhalb der letzten drei Jahre (sofern nicht für eine Operation ungeeignet) – in dieser Studie definiert als entweder eine schwere somatische Erkrankung, bei der andere Spezialisten von einer Operation abraten, z. B. eine Herzerkrankung, eine Lungenerkrankung oder eine Gerinnungsstörung, ODER/UND schwere Angstzustände, die dazu führen können entweder auf frühere traumatische Erfahrungen mit der Operation oder der postoperativen Phase, auf eine posttraumatische Belastungsstörung oder eine schwere Angststörung zurückzuführen sein. Im Zweifelsfall können Ermittler eine schriftliche Stellungnahme des Hausarztes oder eines Psychiaters/Psychologen einholen)
- Optimale lokale Behandlung mit Kochsalzlösung und topischen Nasensteroiden für mindestens drei Monate (sofern nicht kontraindiziert)
- Hinweise auf eine Typ-2-Entzündung
Darüber hinaus müssen die Patienten drei der folgenden fünf Kriterien erfüllen:
- Notwendigkeit systemischer Kortikosteroide (mindestens zwei Zyklen pro Jahr ODER Langzeitbehandlung > 3 Monate) oder Kontraindikation für systemische Steroide
- Erheblich beeinträchtigte Lebensqualität (SNOT-22-Score ≥ 50)
- Signifikanter LoS (SSIT-16-Score 0-8)
- NPS ≥5 (mit mindestens 2 auf jeder Seite)
- Asthmadiagnose (erfordert inhalatives Kortikosteroid (ICS))
Außerdem: Mindestens 18 Jahre alt und in der Lage, Dänisch zu lesen und/oder zu sprechen
Ausschlusskriterien
- Systemische Kortikosteroidbehandlung innerhalb der letzten drei Monate
- Endoskopische Nasennebenhöhlenoperation (ESS) innerhalb der letzten sechs Monate
- Nichteinhaltung von Medikamenten
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile der beiden IMPs
- Ich bin nicht in der Lage, gesprochenes und/oder geschriebenes Dänisch zu verstehen
- Teilnahme – aktuell oder früher (innerhalb des letzten Jahres) – an einer anderen Prüfpräparatstudie mit monoklonalen Antikörpern gegen Asthma, CRSwNP, atopische Dermatitis oder allergische Rhinitis.
- Ausgeprägte Angst vor Nadeln
- Schwangere oder stillende Patienten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Dupilumab Woche 0–24 300 mg/2 Wochen
Normale Dosis und Intervall von Dupixent, d. h. 300 mg s.c.
alle 2 Wochen
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Subkutane Injektionen in Standarddosen, d. h. 300 mg s.c.
alle 2 Wochen.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Mepolizumab Woche 0–24 100 mg/4 Wochen
Normale Dosis und Intervall von Nucala, d. h. 100 mg s.c.
alle 4 Wochen
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Subkutane Injektionen in Standarddosen, d. h. 100 mg s.c.
alle 4 Wochen.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Dupilumab Woche 24–48 300 mg/4 Wochen
Erhöhtes Dosierungsintervall von Dupixent, d. h. 300 mg s.c.
alle 4 Wochen – für Probanden unter Dupixent, die die 24-Wochen-Wirkungskriterien erfüllten
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Subkutane Injektionen in Standarddosen, d. h. 300 mg s.c.
alle 2 Wochen.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Dupilumab Woche 24–48 300 mg/2 Wochen
Normale Dosis und Intervall von Dupixent, d. h. 300 mg s.c.
alle 2 Wochen, jedoch für Probanden, die aufgrund nicht erfüllter Wirkungskriterien nach 24 Wochen den Übergang durchlaufen haben.
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Subkutane Injektionen in Standarddosen, d. h. 300 mg s.c.
alle 2 Wochen.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Mepolizumab Woche 24–48 100 mg/4 Wochen
Normale Dosis und Intervall von Nucala, d. h. 100 mg s.c.
alle 4 Wochen, jedoch für Probanden, die aufgrund nicht erfüllter Wirkungskriterien nach 24 Wochen gewechselt haben.
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Subkutane Injektionen in Standarddosen, d. h. 100 mg s.c.
alle 4 Wochen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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SNOT-22
Zeitfenster: Woche 24
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Sino-Nasal Outcome Test 22 – Änderung der Punktzahl seit der Messung des Ausgangswerts.
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Woche 24
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NPS
Zeitfenster: Woche 24
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Nasenpolypen-Score (0-8): 0 bedeutet keine Polypen, 4 bedeutet Polypen, die sich bis unter den unteren Rand der unteren Nasenmuschel erstrecken.
Jede Seite wird gewertet.
Gemessen wird die Veränderung des Scores in Woche 24 seit dem Ausgangswert.
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Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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SNOT-22
Zeitfenster: Woche 48
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Sino-Nasal Outcome Test 22 – Änderung der Punktzahl seit Woche 24 und Woche 0, falls zutreffend
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Woche 48
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NPS
Zeitfenster: Woche 48
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Nasenpolypen-Score (0–8): 0 bedeutet keine Polypen, 4 bedeutet Polypen, die sich bis unter die untere Nasenmuschel – den unteren Rand – erstrecken.
Jede Seite wird gewertet.
Änderung der Punktzahl seit Woche 24 und Woche 0, falls zutreffend
|
Woche 48
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Geruchsbewertung (Sniffin' Sticks Identification Test-16-SSIT-16)
Zeitfenster: Woche 48
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Veränderung seit dem Ausgangswert in SSIT-16 (Bereich 0–16, wobei 0–8 Anosmie bedeutet)
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Woche 48
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Asthmakontrolle (Fragebogen zur Asthmakontrolle)
Zeitfenster: Woche 48
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Anteil der Patienten mit einem ACQ-Score > 0,5, was auf ein gut kontrolliertes Asthma hinweist.
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Woche 48
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Score für verstopfte Nase (NCS)
Zeitfenster: Woche 48
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Bereich 0-3.
Veränderung seit dem Ausgangswert
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Woche 48
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Visuelle Analogskala für: Geruch/Asthma/Chronische Rhinosinusitis/N-ERD
Zeitfenster: Woche 48
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Änderung des VAS-Scores (Bereich 0–10) seit dem Ausgangswert
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Woche 48
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Anteil, der die vom DMC festgelegten Bewertungskriterien erfüllt
Zeitfenster: Woche 48
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Die DMC-Kriterien sind auf der Medicinraadets-Website medicinraadet.dk verfügbar
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Woche 48
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Anteil von Lachgas in der ausgeatmeten Luft (FeNO)
Zeitfenster: Woche 48
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Ein Wert über 25 weist auf eine eosinophile Entzündung hin.
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Woche 48
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Anteil, der eine Rettungsbehandlung benötigt
Zeitfenster: Woche 48
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Eine Rettungsbehandlung ist definiert als systemische orale Kortikoide oder endoskopische Nasennebenhöhlenoperation.
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Woche 48
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
- Studienleiter: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Zustände, Anatomisch
- Infektionen der Atemwege
- Infektionen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Hypereosinophiles Syndrom
- Leukozytenerkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Nasenerkrankungen
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Schnupfen
- Erkrankungen der Nasennebenhöhlen
- Rhinosinusitis
- Pulmonale Eosinophilie
- Polypen
- Nasenpolypen
- Sinusitis
- Eosinophilie
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-ENT-3
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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