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Uno studio testa a testa randomizzato, nel mondo reale, su dupilumab rispetto a mepolizumab nei pazienti danesi con CRSwNP (TORNADO)

25 giugno 2025 aggiornato da: Christian Korsgaard Pedersen, Rigshospitalet, Denmark

Trattamento della rinosinusite con poliposi nasale con Dupilumab e Mepolizumab: un confronto randomizzato, multicentrico, testa a testa in pazienti danesi del mondo reale

L'obiettivo di questo studio clinico randomizzato è confrontare gli effetti di due nuovi farmaci biologici disponibili per il trattamento della rinosinusite cronica grave con polipi nasali nei pazienti danesi.

Le principali domande a cui intende rispondere sono se i due farmaci sono comparabili in effetti dopo 24 settimane in termini di:

  • Un punteggio soggettivo (lo SNOT-22)
  • Un punteggio obiettivo, ovvero il punteggio valutato dal medico della dimensione del polipo nasale (il punteggio del polipo nasale (0-8))

Metodi:

I partecipanti saranno randomizzati in due gruppi e riceveranno entrambi i farmaci nella dose standard. Dopo 24 settimane si valuta l'effetto. Se l'effetto clinico è sufficiente in base ai criteri fissati dal Danish Medicinal Council (vedi altrove), il trattamento continua con lo stesso farmaco per altre 24 settimane. Se i criteri di effetto non sono soddisfatti, il soggetto passa al farmaco opposto per ulteriori 24 settimane. Dopo 48 settimane l'effetto viene valutato ancora una volta.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi:

  • L'obiettivo primario è confrontare l'efficacia di mepolizumab rispetto a dupilumab sui sintomi oggettivi e soggettivi di CRSwNP e relative comorbidità nel tentativo di determinare la non inferiorità tra i due, o possibilmente; superiorità di dupilumab rispetto a mepolizumab.
  • L'obiettivo secondario è quello di esplorare qualsiasi altra differenza rilevante tra mepolizumab e dupilumab in termini di frequenza di eventi avversi, necessità di trattamenti di salvataggio, diversità nell'esito basato su endotipo o comorbidità o altri fattori, che possono portare a un approccio incentrato sul paziente, nella scelta trattamento per CRSwNP.

Progetto di prova:

Uno studio di non inferiorità multicentrico randomizzato (RCT di fase IV). Il processo è aperto.

I medicinali sperimentali (IMP) saranno "pronti all'uso" e somministrati a dosaggi e intervalli standard.

Popolazione di prova:

Lo studio mira a includere 220 pazienti con CRSwNP grave e non controllata (110 pazienti in ciascun gruppo di trattamento). I pazienti saranno reclutati da 9 diversi siti in tutta la Danimarca. Il trattamento in Danimarca è sovvenzionato al 100% dallo stato.

Metodi:

I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione saranno randomizzati 1:1 a dupilumab o mepolizumab. Dopo 24 settimane una valutazione intermedia deciderà se i soggetti devono rimanere nel loro attuale braccio di trattamento o passare al braccio opposto.

Includendo 220 partecipanti (effettivamente 176 partecipanti dopo il 20% di abbandoni), lo studio raggiungerà una potenza >95% per mostrare la non inferiorità di dupilumab rispetto a mepolizumab per entrambi gli endpoint co-primari con i seguenti criteri: Livello di significatività per entrambi endpoint di un test unilaterale, p<0,025 e inclusi i valori di deviazione standard (SD) trovati in precedenza 1,9 per NPS e 22 per SNOT-22, un effetto superiore atteso di 0,7 per NPS e 7 per SNOT-22, un minimo clinicamente rilevante differenza (MCID) di 1 per NPS e 12 per SNOT-22, rispettivamente.

Farmaco di prova:

Tutti i farmaci di prova saranno "pronti all'uso", cioè senza etichettatura speciale. Sarà fornito dalle farmacie ospedaliere in conformità con GMP. I medicinali sperimentali (IMP) sono dupilumab (Dupixent, Sanofi) e mepolizumab (Nucala, GSK). Dupilumab viene somministrato come iniezioni sottocutanee di 300 mg ogni due settimane nelle prime 24 settimane. Se i criteri di risposta DMC (tabella 2) vengono soddisfatti dopo 24 settimane, l'intervallo di somministrazione verrà aumentato a ogni quattro settimane, in conformità con la ricerca precedente. Mepolizumab viene somministrato per via sottocutanea come 100 mg sc. ogni quattro settimane. I pazienti continueranno il trattamento di base di INCS e irrigazione salina, salvo controindicazioni.

Se è necessario un trattamento di salvataggio, verrà somministrato un ciclo di corticosteroidi orali (prednisolone) 37,5 mg una volta al giorno per 7 giorni.

Programma di prova:

Prima visita prevista per il primo soggetto nel maggio 2023

Ultimo soggetto pianificato randomizzato maggio 2024

Ultima visita prevista per l'ultimo soggetto: giugno 2025

Fine del processo ottobre 2025

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

220

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, 9000
        • Aalborg Universitetssygehus Syd
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Aarhus Universitetshospital Skejby
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
      • Esbjerg, Danimarca, 6700
        • Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
      • Herning, Danimarca, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup
      • Hillerød, Danimarca, 3400
        • Nordsjællands Hospital
      • Køge, Danimarca, 4600
        • Sjællands Universitetshospital Køge
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Vejle, Danimarca, 7100
        • Sygehus Lillebælt Vejle

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Polipi bilaterali nel naso e nei seni
  • ESS negli ultimi tre anni (a meno che non sia idoneo alla chirurgia y- in questo studio definito come una grave malattia somatica, per la quale altri specialisti sconsigliano la chirurgia, ad esempio, malattie cardiache, malattie polmonari o disturbi della coagulazione O/E grave ansia che può essere dovuto a precedenti esperienze traumatiche con interventi chirurgici o al periodo postoperatorio, disturbo da stress post-traumatico o grave disturbo d'ansia. In caso di dubbio, gli investigatori possono chiedere una dichiarazione scritta del medico di medicina generale o di uno psichiatra/psicologo))
  • Trattamento locale ottimale con irrigazione salina e steroidi nasali topici per almeno tre mesi (salvo controindicazioni)
  • Evidenza di infiammazione di tipo 2

Inoltre, i pazienti devono soddisfare tre dei seguenti cinque criteri:

  • Necessità di corticosteroidi sistemici (almeno due cicli/anno OPPURE trattamento a lungo termine >3 mesi) o controindicazione agli steroidi sistemici
  • QoL significativamente compromessa (punteggio SNOT-22≥50)
  • LoS significativo (punteggio SSIT-16 0-8)
  • NPS ≥5 (con almeno 2 su entrambi i lati)
  • Diagnosi di asma (che richiede corticosteroidi per via inalatoria (ICS))

Inoltre: età di 18 anni o più e capacità di leggere e/o parlare danese

Criteri di esclusione

  • Trattamento sistemico con corticosteroidi negli ultimi tre mesi
  • Chirurgia endoscopica del seno (ESS) negli ultimi sei mesi
  • Non aderente ai regimi di medicina
  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei due IMP
  • Non è in grado di comprendere il danese parlato e/o scritto
  • Partecipazione in corso o precedente (entro l'ultimo anno) a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale con anticorpi monoclonali per asma, CRSwNP, dermatite atopica o rinite allergica.
  • Paura pronunciata degli aghi
  • Pazienti in gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Dupilumab settimana 0-24 300 mg/2 settimane
Dose e intervallo normali di Dupixent, ovvero 300 mg s.c. ogni 2 settimane
Biologico: dupilumab
Iniezioni sottocutanee in dosi standard, cioè 300 mg s.c. ogni 2 settimane.
Altri nomi:
  • Dupixent
Comparatore attivo: Mepolizumab settimana 0-24 100 mg/4 settimane
Dose normale e intervallo di Nucala cioè 100 mg s.c. ogni 4 settimane
Biologico: mepolizumab
Iniezioni sottocutanee in dosi standard, cioè 100 mg s.c. ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • Nucala
Comparatore attivo: Dupilumab settimana 24-48 300 mg/4 settimane
Aumento dell'intervallo di dosaggio di Dupixent, ovvero 300 mg s.c. ogni 4 settimane - per i soggetti trattati con dupilumab che soddisfacevano i criteri di effetto di 24 settimane
Biologico: dupilumab
Iniezioni sottocutanee in dosi standard, cioè 300 mg s.c. ogni 2 settimane.
Altri nomi:
  • Dupixent
Comparatore attivo: Dupilumab settimana 24-48 300 mg/2 settimane
Dose e intervallo normali di Dupixent, ovvero 300 mg s.c. ogni 2 settimane, ma per i soggetti che sono passati dopo 24 settimane a causa di criteri di effetto non soddisfatti.
Biologico: dupilumab
Iniezioni sottocutanee in dosi standard, cioè 300 mg s.c. ogni 2 settimane.
Altri nomi:
  • Dupixent
Comparatore attivo: Mepolizumab settimana 24-48 100 mg/4 settimane
Dose normale e intervallo di Nucala cioè 100 mg s.c. ogni 4 settimane, ma per i soggetti che hanno effettuato il passaggio dopo 24 settimane a causa di criteri di effetto non soddisfatti.
Biologico: mepolizumab
Iniezioni sottocutanee in dosi standard, cioè 100 mg s.c. ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • Nucala

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
SNOT-22
Lasso di tempo: Settimana 24
Sino-Nasal Outcome Test 22 - variazione del punteggio rispetto alla misurazione del basale.
Settimana 24
NPS
Lasso di tempo: Settimana 24
Punteggio polipo nasale (0-8): 0 indica assenza di polipi, 4 indica polipi che si estendono al di sotto del bordo inferiore del turbinato inferiore. Ogni lato è segnato. Viene misurata la variazione del punteggio alla settimana 24 dal basale.
Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
SNOT-22
Lasso di tempo: Settimana 48
Test di esito seno-nasale 22 - variazione del punteggio dalla settimana 24 e dalla settimana 0, se applicabile
Settimana 48
NPS
Lasso di tempo: Settimana 48
Punteggio polipo nasale (0-8): 0 indica assenza di polipi, 4 indica polipi che si estendono sotto il turbinato inferiore - bordo inferiore. Ogni lato è segnato. Modifica del punteggio dalla settimana 24 e dalla settimana 0, se applicabile
Settimana 48
Punteggio olfattivo (Sniffin' Sticks Identification Test-16- SSIT-16)
Lasso di tempo: Settimana 48
Variazione dal basale in SSIT-16 (intervallo 0-16, dove 0-8 è anosmia)
Settimana 48
Controllo dell'asma (Questionario sul controllo dell'asma)
Lasso di tempo: Settimana 48
Proporzione di pazienti con punteggio ACQ > 0,5 che indica asma ben controllato.
Settimana 48
Punteggio di congestione nasale (NCS)
Lasso di tempo: Settimana 48
Intervallo 0-3. Cambiamento rispetto al basale
Settimana 48
Scala analogica visiva di: odore/asma/rinosinusite cronica/N-ERD
Lasso di tempo: Settimana 48
Variazione del punteggio VAS (intervallo 0-10) rispetto al basale
Settimana 48
Proporzione che soddisfa i criteri di valutazione fissati dal DMC
Lasso di tempo: Settimana 48
I criteri DMC sono disponibili sul sito web medicinraadets medicinraadet.dk
Settimana 48
Frazione di protossido di azoto nell'aria espirata (FeNO)
Lasso di tempo: Settimana 48
Un punteggio superiore a 25 indica un'infiammazione eosinofila.
Settimana 48
Proporzione che necessita di cure di salvataggio
Lasso di tempo: Settimana 48
Un trattamento di salvataggio è definito come corticosteroidi orali sistemici o chirurgia endoscopica del seno.
Settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Investigatori

  • Investigatore principale: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
  • Direttore dello studio: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

12 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-ENT-3

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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