Um estudo randomizado, cabeça-a-cabeça do mundo real de Dupilumabe versus Mepolizumabe em pacientes dinamarqueses com RSCcPN (TORNADO)
Tratamento de rinossinusite com polipose nasal com dupilumabe e mepolizumabe: uma comparação randomizada, multicêntrica e cabeça a cabeça em pacientes dinamarqueses do mundo real
O objetivo deste ensaio clínico randomizado é comparar os efeitos de dois novos medicamentos biológicos disponíveis para o tratamento de rinossinusite crônica grave com pólipos nasais em pacientes dinamarqueses.
As principais questões que pretende responder são se os dois medicamentos são comparáveis em efeito após 24 semanas em termos de:
- Uma pontuação subjetiva (o SNOT-22)
- Uma pontuação objetiva, ou seja, a pontuação avaliada pelo médico do tamanho do pólipo nasal (a Pontuação de Pólipos Nasais (0-8))
Métodos:
Os participantes serão randomizados em dois grupos e receberão qualquer medicamento na dose padrão. Após 24 semanas, o efeito é avaliado. Se o efeito clínico for suficiente de acordo com os critérios estabelecidos pelo Conselho de Medicina Dinamarquês (ver em outro lugar), o tratamento continua com o mesmo medicamento por mais 24 semanas. Se os critérios de efeito não forem atendidos, o sujeito muda para a droga oposta por mais 24 semanas. Após 48 semanas, o efeito é avaliado mais uma vez.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos.
- O objetivo primário é comparar a eficácia de mepolizumabe versus dupilumabe em sintomas objetivos e subjetivos de RSCcPN e comorbidades relacionadas na tentativa de determinar a não inferioridade entre os dois, ou possivelmente; superioridade do dupilumabe sobre o mepolizumabe.
- O objetivo secundário é explorar quaisquer outras diferenças relevantes entre mepolizumabe e dupilumabe em termos de frequência de EAs, necessidade de tratamentos de resgate, diversidade de resultados com base no endotipo ou comorbidade ou outros fatores, que podem levar a uma abordagem centrada no paciente, ao escolher tratamento para RSCcPN.
Projeto de teste:
Um estudo randomizado, multicêntrico de não inferioridade (ECR de fase IV). O julgamento não é cego.
Os medicamentos experimentais (PIMs) serão "prontos para uso" e administrados em dosagens e intervalos padronizados.
População experimental:
O estudo visa incluir 220 pacientes com RSCcNP grave e não controlada (110 pacientes em cada grupo de tratamento). Os pacientes serão recrutados em 9 locais diferentes em toda a Dinamarca. O tratamento na Dinamarca é 100% subsidiado pelo estado.
Métodos:
Os indivíduos que preencherem os critérios de inclusão serão randomizados 1:1 para dupilumabe ou mepolizumabe. Após 24 semanas, uma avaliação intermediária decidirá se os indivíduos devem permanecer em seu braço de tratamento atual ou passar para o braço oposto.
Ao incluir 220 participantes (efetivamente 176 participantes após 20% de abandono), o estudo atingirá um poder de > 95% para mostrar a não inferioridade de dupilumabe em relação ao mepolizumabe para ambos os desfechos coprimários com os seguintes critérios: Nível de significância para ambos endpoints de um teste unilateral, p<0,025 e incluindo valores de desvio padrão (SD) previamente encontrados 1,9 para NPS e 22 para SNOT-22, um efeito superior esperado de 0,7 para NPS e 7 para SNOT-22, um mínimo clinicamente relevante diferença (MCID) de 1 para NPS e 12 para SNOT-22, respectivamente.
Medicação experimental:
Todos os medicamentos em estudo estarão "prontos para uso", ou seja, sem rotulagem especial. Será fornecido por farmácias hospitalares de acordo com as BPF. Os medicamentos experimentais (PIMs) são dupilumabe (Dupixent, Sanofi) e mepolizumabe (Nucala, GSK). Dupilumabe é administrado na forma de injeções subcutâneas de 300 mg a cada duas semanas nas primeiras 24 semanas. Se os critérios de resposta do DMC (tabela 2) forem atendidos após 24 semanas, o intervalo de dosagem será aumentado para a cada quatro semanas, de acordo com pesquisas anteriores. O mepolizumabe é administrado por via subcutânea na dose de 100 mg sc. a cada quatro semanas. Os pacientes continuarão o tratamento básico de INCS e irrigação salina, a menos que haja contraindicação.
Se for necessário tratamento de resgate, será administrado um curso de corticosteroides orais (prednisolona) 37,5 mg uma vez ao dia por 7 dias.
Cronograma de teste:
Primeira visita planejada do primeiro sujeito em maio de 2023
Último sujeito planejado randomizado para maio de 2024
Última visita planejada do último assunto: junho de 2025
Fim do teste em outubro de 2025
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Aalborg Universitetssygehus Syd
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Aarhus Universitetshospital Skejby
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Esbjerg, Dinamarca, 6700
- Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
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Herning, Dinamarca, 7400
- Regionshospitalet Gødstrup
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Hillerød, Dinamarca, 3400
- Nordsjællands Hospital
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Køge, Dinamarca, 4600
- Sjællands Universitetshospital Køge
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense Universitetshospital
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Sygehus Lillebælt Vejle
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pólipos bilaterais no nariz e seios da face
- ESS nos últimos três anos (a menos que não seja adequado para cirurgia y- neste estudo definido como uma doença somática grave, para a qual outro especialista desaconselha a cirurgia, por exemplo, doença cardíaca, doença pulmonar ou distúrbio de coagulação OU/E ansiedade grave que pode seja devido a experiências traumáticas anteriores com cirurgia ou pós-operatório, transtorno de estresse pós-traumático ou transtorno de ansiedade grave. Em caso de dúvida, os investigadores podem solicitar uma declaração por escrito do clínico geral ou de um psiquiatra/psicólogo))
- Tratamento local ideal com irrigação salina e esteroides tópicos nasais por pelo menos três meses (a menos que contraindicado)
- Evidência de inflamação tipo 2
Além disso, os pacientes devem preencher três dos cinco critérios a seguir:
- Necessidade de corticosteroides sistêmicos (pelo menos dois ciclos/ano OU tratamento prolongado > 3 meses) ou contraindicação para esteroides sistêmicos
- QoL significativamente prejudicada (pontuação SNOT-22≥50)
- LoS significativo (pontuação SSIT-16 0-8)
- NPS ≥5 (com pelo menos 2 em cada lado)
- Diagnóstico de asma (requer corticosteroide inalatório (ICS))
Também: Idade de 18 anos ou mais e capaz de ler e/ou falar dinamarquês
Critério de exclusão
- Tratamento com corticosteroide sistêmico nos últimos três meses
- Cirurgia endoscópica sinusal (ESS) nos últimos seis meses
- Não aderente aos regimes medicamentosos
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes dos dois PIMs
- Não é capaz de entender dinamarquês falado e/ou escrito
- Participação atual ou anterior (no último ano) em outro estudo experimental de medicamento com anticorpos monoclonais para asma, RSCcPN, dermatite atópica ou rinite alérgica.
- Medo pronunciado de agulhas
- Pacientes grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Dupilumabe semana 0-24 300 mg/2 semanas
Dose normal e intervalo de Dupixent i.e. 300 mg s.c.
A cada 2 semanas
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Injeções subcutâneas em doses padrão, ou seja, 300 mg s.c.
A cada 2 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Mepolizumabe semana 0-24 100 mg/4 semanas
Dose normal e intervalo de Nucala, ou seja, 100 mg s.c.
a cada 4 semanas
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Injeções subcutâneas em doses padrão, ou seja, 100 mg s.c.
a cada 4 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Dupilumabe semana 24-48 300 mg/4 semanas
Intervalo de dosagem aumentado de Dupixent i.e. 300 mg s.c.
a cada 4 semanas - para indivíduos em Dupixent que atenderam aos critérios de efeito de 24 semanas
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Injeções subcutâneas em doses padrão, ou seja, 300 mg s.c.
A cada 2 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Dupilumabe semana 24-48 300 mg/2 semanas
Dose normal e intervalo de Dupixent i.e. 300 mg s.c.
a cada 2 semanas, mas para indivíduos que cruzaram após 24 semanas devido a critérios de efeito não atendidos.
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Injeções subcutâneas em doses padrão, ou seja, 300 mg s.c.
A cada 2 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Mepolizumabe semana 24-48 100 mg/4 semanas
Dose normal e intervalo de Nucala, ou seja, 100 mg s.c.
a cada 4 semanas, mas para indivíduos que cruzaram após 24 semanas devido a critérios de efeito não atendidos.
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Injeções subcutâneas em doses padrão, ou seja, 100 mg s.c.
a cada 4 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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SNOT-22
Prazo: Semana 24
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Teste de Resultado Sino-Nasal 22 - mudança na pontuação desde que a linha de base é medida.
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Semana 24
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NPS
Prazo: Semana 24
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Pontuação de pólipos nasais (0-8): 0 é sem pólipos, 4 são pólipos que se estendem abaixo da borda inferior do corneto inferior.
Cada lado é pontuado.
A mudança na pontuação na semana 24 desde a linha de base é medida.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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SNOT-22
Prazo: Semana 48
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Teste de Resultado Sino-Nasal 22 - mudança na pontuação desde a semana 24 e semana 0, se aplicável
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Semana 48
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NPS
Prazo: Semana 48
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Pontuação de pólipos nasais (0-8): 0 é nenhum pólipo, 4 são pólipos que se estendem abaixo do corneto inferior - borda inferior.
Cada lado é pontuado.
Mudança na pontuação desde a semana 24 e semana 0, se aplicável
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Semana 48
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Pontuação de cheiro (Sniffin' Sticks Identification Test-16- SSIT-16)
Prazo: Semana 48
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Mudança desde a linha de base no SSIT-16 (faixa 0-16, onde 0-8 é anosmia)
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Semana 48
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Controle da asma (Questionário de controle da asma)
Prazo: Semana 48
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Proporção de pacientes com escore ACQ > 0,5 indicando asma bem controlada.
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Semana 48
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Pontuação de Congestão Nasal (NCS)
Prazo: Semana 48
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Faixa 0-3.
Mudança desde a linha de base
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Semana 48
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Escala Visual Analógica de: olfato/asma/rinossinusite crônica/N-ERD
Prazo: Semana 48
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Mudança na pontuação VAS (intervalo 0-10) desde o início
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Semana 48
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Proporção que atendeu aos critérios de avaliação estabelecidos pelo DMC
Prazo: Semana 48
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Os critérios DMC estão disponíveis no site medicinraadets medicinraadet.dk
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Semana 48
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Fração de óxido nitroso no ar expirado (FeNO)
Prazo: Semana 48
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Uma pontuação acima de 25 indica inflamação eosinofílica.
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Semana 48
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Proporção que necessita de tratamento de resgate
Prazo: Semana 48
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Um tratamento de resgate é definido como corticóides orais sistêmicos ou cirurgia endoscópica dos seios da face.
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Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
- Diretor de estudo: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Síndrome Hipereosinofílica
- Distúrbios leucocitários
- Doenças Hematológicas
- Doenças do Nariz
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Rinite
- Doenças dos Seios Paranasais
- Rinossinusite
- Eosinofilia Pulmonar
- Pólipos
- Pólipos nasais
- Sinusite
- Eosinofilia
Outros números de identificação do estudo
- 2022-ENT-3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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