Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное прямое исследование дупилумаба в сравнении с меполизумабом в реальных условиях у датских пациентов с CRSwNP (TORNADO)

25 июня 2025 г. обновлено: Christian Korsgaard Pedersen, Rigshospitalet, Denmark

Лечение риносинусита с полипозом носа дупилумабом и меполизумабом: рандомизированное многоцентровое прямое сравнение реальных датских пациентов

Целью этого рандомизированного клинического исследования является сравнение эффектов двух новых биологических препаратов для лечения тяжелого хронического риносинусита с назальными полипами у датских пациентов.

Основные вопросы, на которые он призван ответить, заключаются в том, сопоставимы ли два препарата по действию через 24 недели с точки зрения:

  • Субъективная оценка (СНОТ-22)
  • Объективная оценка, т. е. оценка размера полипа носа по оценке врача (оценка полипа носа (0–8))

Методы:

Участники будут рандомизированы на две группы и получат любой препарат в стандартной дозе. Через 24 недели оценивают эффект. Если клинический эффект достаточен с точки зрения критериев, установленных Датским медицинским советом (см. в другом месте), лечение продолжают тем же препаратом еще 24 недели. Если критерии эффекта не соблюдены, субъект переходит на противоположный препарат еще на 24 недели. Через 48 недель эффект оценивают еще раз.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели:

  • Основная цель состоит в том, чтобы сравнить эффективность меполизумаба и дупилумаба в отношении объективных и субъективных симптомов CRSwNP и связанных с ними сопутствующих заболеваний в попытке определить не меньшую эффективность между ними или, возможно,; превосходство дупилумаба над меполизумабом.
  • Вторичная цель состоит в том, чтобы изучить любые другие важные различия между меполизумабом и дупилумабом с точки зрения частоты НЯ, потребности в неотложной терапии, разнообразия исходов в зависимости от эндотипа или сопутствующей патологии или других факторов, которые могут привести к подходу, ориентированному на пациента, при выборе лечение CRSwNP.

Пробный дизайн:

Рандомизированное многоцентровое исследование не меньшей эффективности (РКИ IV фазы). Суд не слепой.

Исследуемые лекарственные средства (ИЛП) будут «готовыми к продаже» и будут вводиться в стандартных дозах и через определенные промежутки времени.

Пробная популяция:

Целью исследования является включение 220 пациентов с тяжелым неконтролируемым CRSwNP (по 110 пациентов в каждой группе лечения). Пациенты будут набраны из 9 разных мест по всей Дании. Лечение в Дании на 100% субсидируется государством.

Методы:

Субъекты, отвечающие критериям включения, будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо к дупилумабу, либо к меполизумабу. Через 24 недели промежуточная оценка решит, должны ли субъекты оставаться в своей текущей группе лечения или перейти в противоположную группу.

При включении 220 участников (фактически 176 участников после 20% отсева) исследование достигнет мощности >95%, чтобы показать не меньшую эффективность дупилумаба по сравнению с меполизумабом для обеих первичных конечных точек со следующими критериями: Уровень значимости для обоих конечные точки одностороннего теста, p<0,025 и включая ранее найденные значения стандартного отклонения (SD) 1,9 для NPS и 22 для SNOT-22, ожидаемый превосходный эффект 0,7 для NPS и 7 для SNOT-22, минимальный клинически значимый разность (MCID) 1 для НПС и 12 для СНОТ-22 соответственно.

Пробное лекарство:

Все пробные препараты будут поставляться «с полки», т. е. без специальной маркировки. Его будут предоставлять больничные аптеки в соответствии с GMP. Исследуемые лекарственные препараты (ИЛП) — дупилумаб (Dupixent, Sanofi) и меполизумаб (Nucala, GSK). Дупилумаб вводят в виде подкожных инъекций по 300 мг каждые две недели в течение первых 24 недель. Если критерии ответа DMC (таблица 2) соблюдены через 24 недели, интервал дозирования будет увеличен до каждых четырех недель в соответствии с предыдущими исследованиями. Меполизумаб вводят подкожно в дозе 100 мг подкожно. каждые четыре недели. Пациенты будут продолжать базовое лечение INCS и промывания физиологическим раствором, если нет противопоказаний.

Если необходимо экстренное лечение, назначают курс пероральных кортикостероидов (преднизолон) по 37,5 мг один раз в день в течение 7 дней.

Расписание испытаний:

Запланированное первое посещение испытуемого на май 2023 г.

Планируемый случайный выбор последнего субъекта в мае 2024 г.

Запланированное последнее посещение субъекта: июнь 2025 г.

Окончание испытания октябрь 2025 г.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

220

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9000
        • Aalborg Universitetssygehus Syd
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Aarhus Universitetshospital Skejby
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
      • Esbjerg, Дания, 6700
        • Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
      • Herning, Дания, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup
      • Hillerød, Дания, 3400
        • Nordsjællands Hospital
      • Køge, Дания, 4600
        • Sjællands Universitetshospital Køge
      • Odense, Дания, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Vejle, Дания, 7100
        • Sygehus Lillebælt Vejle

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Двусторонние полипы в носу и придаточных пазухах
  • ESS в течение последних трех лет (за исключением случаев непригодности для хирургического вмешательства y- в этом исследовании определяется либо как тяжелое соматическое заболевание, при котором другой специалист не рекомендует хирургическое вмешательство, например, заболевание сердца, заболевание легких или нарушение свертывания крови, ИЛИ/И сильная тревога, которая может либо из-за предыдущего травматического опыта операции, либо из-за послеоперационного периода, посттравматического стрессового расстройства или тяжелого тревожного расстройства. В сомнительных случаях следователи могут запросить письменное заключение у терапевта или психиатра/психолога))
  • Оптимальное местное лечение с промыванием физиологическим раствором и топическими назальными стероидами в течение не менее трех месяцев (если нет противопоказаний)
  • Признаки воспаления 2 типа

Кроме того, пациенты должны соответствовать трем из следующих пяти критериев:

  • Необходимость системных кортикостероидов (не менее двух курсов в год ИЛИ длительное лечение >3 месяцев) или противопоказание к системным стероидам
  • Значительно сниженное качество жизни (оценка SNOT-22 ≥50)
  • Значительный LoS (оценка 0–8 по шкале SSIT-16)
  • NPS ≥5 (не менее 2 с каждой стороны)
  • Диагноз астмы (требуется ингаляционный кортикостероид (ICS))

Также: Возраст от 18 лет и старше, умеющий читать и/или говорить по-датски.

Критерий исключения

  • Системное лечение кортикостероидами в течение последних трех месяцев
  • Эндоскопическая хирургия околоносовых пазух (ESS) в течение последних шести месяцев
  • Несоблюдение режима приема лекарств
  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ двух ИЛП.
  • Не понимает устный и/или письменный датский язык
  • Участие - текущее или предыдущее (в течение последнего года) - в другом испытании лекарственного средства с моноклональными антителами для лечения астмы, CRSwNP, атопического дерматита или аллергического ринита.
  • Выраженный страх перед иглами
  • Беременные или кормящие пациенты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Дупилумаб 0-24 недели 300 мг/2 недели
Нормальная доза и интервал введения Дупиксента, т.е. 300 мг подкожно. каждые 2 недели
Биологический: дупилумаб
Подкожные инъекции в стандартных дозах, т.е. 300 мг подкожно. каждые 2 недели.
Другие имена:
  • Дупиксент
Активный компаратор: Меполизумаб 0-24 недели 100 мг/4 недели
Нормальная доза и интервал Nucala, т.е. 100 мг подкожно. каждые 4 недели
Биологический: меполизумаб
Подкожные инъекции в стандартных дозах, т.е. 100 мг подкожно. каждые 4 недели.
Другие имена:
  • Нукала
Активный компаратор: Дупилумаб 24-48 неделя 300 мг/4 недели
Увеличенный интервал дозирования Дупиксента, т.е. 300 мг подкожно. каждые 4 недели - для субъектов, принимавших Дупиксент, которые соответствовали критериям 24-недельного эффекта.
Биологический: дупилумаб
Подкожные инъекции в стандартных дозах, т.е. 300 мг подкожно. каждые 2 недели.
Другие имена:
  • Дупиксент
Активный компаратор: Дупилумаб 24-48 неделя 300 мг/2 недели
Нормальная доза и интервал введения Дупиксента, т.е. 300 мг подкожно. каждые 2 недели, но для субъектов, которые перешли через 24 недели из-за невыполнения критериев эффекта.
Биологический: дупилумаб
Подкожные инъекции в стандартных дозах, т.е. 300 мг подкожно. каждые 2 недели.
Другие имена:
  • Дупиксент
Активный компаратор: Меполизумаб 24-48 неделя 100 мг/4 недели
Нормальная доза и интервал Nucala, т.е. 100 мг подкожно. каждые 4 недели, но для субъектов, которые перешли через 24 недели из-за невыполнения критериев эффекта.
Биологический: меполизумаб
Подкожные инъекции в стандартных дозах, т.е. 100 мг подкожно. каждые 4 недели.
Другие имена:
  • Нукала

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
СНОТ-22
Временное ограничение: Неделя 24
Sino-Nasal Outcome Test 22 — изменение оценки по сравнению с исходным уровнем.
Неделя 24
NPS
Временное ограничение: Неделя 24
Оценка полипов в носу (0–8): 0 — отсутствие полипов, 4 — полипы, простирающиеся ниже нижнего края нижней носовой раковины. Каждая сторона оценивается. Измеряют изменение оценки на 24 неделе по сравнению с исходным уровнем.
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
СНОТ-22
Временное ограничение: Неделя 48
Sino-Nasal Outcome Test 22 — изменение оценки с недели 24 и недели 0, если применимо
Неделя 48
NPS
Временное ограничение: Неделя 48
Оценка полипов в носу (0-8): 0 — нет полипов, 4 — полипы, распространяющиеся ниже нижней носовой раковины — нижняя граница. Каждая сторона оценивается. Изменение оценки с недели 24 и недели 0, если применимо
Неделя 48
Оценка запаха (Тест идентификации нюхательных палочек-16-SSIT-16)
Временное ограничение: Неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем в SSIT-16 (диапазон 0–16, где 0–8 — аносмия)
Неделя 48
Контроль над астмой (Опросник контроля над астмой)
Временное ограничение: Неделя 48
Доля пациентов с показателем ACQ > 0,5, указывающим на хорошо контролируемую астму.
Неделя 48
Оценка заложенности носа (NCS)
Временное ограничение: Неделя 48
Диапазон 0-3. Изменение по сравнению с базовым уровнем
Неделя 48
Визуальная аналоговая шкала: запах/астма/хронический риносинусит/N-ERD
Временное ограничение: Неделя 48
Изменение оценки по ВАШ (диапазон 0–10) по сравнению с исходным уровнем
Неделя 48
Доля, соответствующая критериям оценки, установленным DMC
Временное ограничение: Неделя 48
Критерии DMC доступны на веб-сайте medicinraadet medicinraadet.dk.
Неделя 48
Доля закиси азота в выдыхаемом воздухе (FeNO)
Временное ограничение: Неделя 48
Оценка выше 25 указывает на эозинофильное воспаление.
Неделя 48
Доля нуждающихся в неотложной помощи
Временное ограничение: Неделя 48
Спасательное лечение определяется как системное пероральное введение кортикоидов или эндоскопическая хирургия околоносовых пазух.
Неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rigshospitalet, Denmark

Следователи

  • Главный следователь: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
  • Директор по исследованиям: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-ENT-3

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться