Randomizowane, rzeczywiste bezpośrednie badanie dupilumabu w porównaniu z mepolizumabem u duńskich pacjentów z CRSwNP (TORNADO)
Leczenie zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych z polipami nosa za pomocą dupilumabu i mepolizumabu: randomizowane, wieloośrodkowe bezpośrednie porównanie rzeczywistych pacjentów duńskich
Celem tego randomizowanego badania klinicznego jest porównanie efektów dwóch nowo dostępnych leków biologicznych w leczeniu ciężkiego przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok z polipami nosa u duńskich pacjentów.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, dotyczą tego, czy oba leki są porównywalne pod względem działania po 24 tygodniach pod względem:
- Subiektywna ocena (SNOT-22)
- Obiektywna ocena, tj. oceniona przez lekarza ocena wielkości polipów nosa (skala polipów nosa (0-8))
Metody:
Uczestnicy zostaną losowo podzieleni na dwie grupy i otrzymają każdy lek w standardowej dawce. Po 24 tygodniach ocenia się efekt. Jeśli efekt kliniczny jest wystarczający zgodnie z kryteriami określonymi przez Duńską Radę Lekarską (patrz gdzie indziej), leczenie kontynuuje się tym samym lekiem przez dodatkowe 24 tygodnie. Jeśli kryteria efektu nie są spełnione, pacjent przechodzi na przeciwny lek na dodatkowe 24 tygodnie. Po 48 tygodniach efekt ocenia się ponownie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele:
- Głównym celem jest porównanie skuteczności mepolizumabu w porównaniu z dupilumabem w zakresie obiektywnych i subiektywnych objawów CRSwNP i powiązanych chorób współistniejących w celu określenia równoważności między nimi lub ewentualnie; wyższości dupilumabu nad mepolizumabem.
- Celem drugorzędnym jest zbadanie wszelkich innych istotnych różnic między mepolizumabem a dupilumabem pod względem częstości zdarzeń niepożądanych, konieczności leczenia ratunkowego, różnorodności wyników w oparciu o endotyp lub choroby współistniejące lub innych czynników, które mogą prowadzić do podejścia skoncentrowanego na pacjencie przy wyborze leczenie CRSwNP.
Projekt próbny:
Randomizowane, wieloośrodkowe badanie non-inferiority (faza IV RCT). Proces nie jest zaślepiony.
Badane produkty lecznicze (IMP) będą dostępne „z półki” i podawane w standardowych dawkach i odstępach czasu.
Populacja próbna:
Celem badania jest włączenie 220 pacjentów z ciężkim, niekontrolowanym CRSwNP (po 110 pacjentów w każdej grupie leczenia). Pacjenci będą rekrutowani z 9 różnych ośrodków w całej Danii. Leczenie w Danii jest w 100% dotowane przez państwo.
Metody:
Osoby spełniające kryteria włączenia zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grup otrzymujących dupilumab lub mepolizumab. Po 24 tygodniach ocena połowiczna zadecyduje, czy pacjenci mają pozostać w swojej obecnej grupie leczenia, czy przejść do przeciwnej grupy.
Dzięki włączeniu 220 uczestników (efektywnie 176 uczestników po 20% rezygnacji) badanie uzyska moc >95%, aby wykazać równoważność dupilumabu z mepolizumabem dla obu równorzędnych pierwszorzędowych punktów końcowych z następującymi kryteriami: Poziom istotności dla obu punkty końcowe testu jednostronnego, p<0,025 i w tym wcześniej stwierdzone wartości odchylenia standardowego (SD) 1,9 dla NPS i 22 dla SNOT-22, oczekiwany lepszy efekt 0,7 dla NPS i 7 dla SNOT-22, minimalne istotne klinicznie różnica (MCID) odpowiednio 1 dla NPS i 12 dla SNOT-22.
Lek próbny:
Wszystkie badane leki będą „z półki”, tj. bez specjalnego oznakowania. Będzie dostarczana przez apteki szpitalne zgodnie z GMP. Badane produkty lecznicze (IMP) to dupilumab (Dupixent, Sanofi) i mepolizumab (Nucala, GSK). Dupilumab podaje się we wstrzyknięciach podskórnych w dawce 300 mg co dwa tygodnie przez pierwsze 24 tygodnie. Jeśli kryteria odpowiedzi DMC (tabela 2) zostaną spełnione po 24 tygodniach, zgodnie z wcześniejszymi badaniami, odstęp między kolejnymi dawkami zostanie zwiększony do czterech tygodni. Mepolizumab podaje się podskórnie w dawce 100 mg sc. co cztery tygodnie. Pacjenci będą kontynuować podstawowe leczenie INCS i irygację solą fizjologiczną, o ile nie ma przeciwwskazań.
Jeśli konieczne jest leczenie ratunkowe, zostanie podany cykl doustnych kortykosteroidów (prednizolon) w dawce 37,5 mg raz na dobę przez 7 dni.
Harmonogram próbny:
Planowana pierwsza wizyta pacjenta maj 2023 r
Planowana ostatnia osoba wybrana losowo w maju 2024 r
Planowana ostatnia wizyta podmiotu: czerwiec 2025 r
Koniec okresu próbnego październik 2025 r
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aalborg, Dania, 9000
- Aalborg Universitetssygehus Syd
-
Aarhus, Dania, 8200
- Aarhus Universitetshospital Skejby
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rigshospitalet
-
Esbjerg, Dania, 6700
- Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
-
Herning, Dania, 7400
- Regionshospitalet Gødstrup
-
Hillerød, Dania, 3400
- Nordsjællands Hospital
-
Køge, Dania, 4600
- Sjællands Universitetshospital Køge
-
Odense, Dania, 5000
- Odense Universitetshospital
-
Vejle, Dania, 7100
- Sygehus Lillebælt Vejle
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Obustronne polipy w nosie i zatokach
- ESS w ciągu ostatnich trzech lat (chyba że nie kwalifikuje się do operacji y- w tym badaniu definiowane jako albo ciężka choroba somatyczna, w przypadku której inni specjaliści odradzają operację, np. być spowodowane wcześniejszymi traumatycznymi doświadczeniami związanymi z operacją lub okresem pooperacyjnym, zespołem stresu pourazowego lub ciężkim zaburzeniem lękowym. W przypadkach wątpliwych śledczy mogą poprosić o pisemne oświadczenie od lekarza pierwszego kontaktu lub psychiatry/psychologa))
- Optymalne leczenie miejscowe za pomocą irygacji solą fizjologiczną i miejscowymi sterydami donosowymi przez co najmniej trzy miesiące (chyba że przeciwwskazane)
- Dowody zapalenia typu 2
Ponadto pacjenci muszą spełniać trzy z następujących pięciu kryteriów:
- Konieczność ogólnoustrojowych kortykosteroidów (co najmniej dwa kursy rocznie LUB długotrwałe leczenie >3 miesiące) lub przeciwwskazanie do ogólnoustrojowych steroidów
- Znacząco upośledzona QoL (wynik SNOT-22 ≥50)
- Znaczące LoS (SSIT-16 wynik 0-8)
- NPS ≥5 (z co najmniej 2 po każdej stronie)
- Rozpoznanie astmy (wymagające podania wziewnego kortykosteroidu (ICS))
Ponadto: Wiek co najmniej 18 lat oraz umiejętność czytania i/lub mówienia po duńsku
Kryteria wyłączenia
- Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Endoskopowa operacja zatok (ESS) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
- Nieprzestrzegający reżimów lekarskich
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w obu IMP
- Nie rozumie języka duńskiego w mowie i/lub piśmie
- Udział – obecny lub poprzedni (w ciągu ostatniego roku) – w innym badaniu leku eksperymentalnego z przeciwciałami monoklonalnymi na astmę, CRSwNP, atopowe zapalenie skóry lub alergiczny nieżyt nosa.
- Wyraźny strach przed igłami
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Dupilumab tydzień 0-24 300 mg/2 tygodnie
Normalna dawka i przerwa w podawaniu preparatu Dupixent, tj. 300 mg s.c.
co 2 tygodnie
|
Iniekcje podskórne w standardowych dawkach tj. 300 mg s.c.
co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Mepolizumab tydzień 0-24 100 mg/4 tygodnie
Normalna dawka i przerwa Nucala, tj. 100 mg s.c.
co 4 tygodnie
|
Iniekcje podskórne w standardowych dawkach tj. 100 mg s.c.
co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Dupilumab tydzień 24-48 300 mg/4 tygodnie
Wydłużony odstęp między kolejnymi dawkami preparatu Dupixent tj. 300 mg s.c.
co 4 tygodnie – u pacjentów przyjmujących Dupixent, którzy spełnili kryteria efektu po 24 tygodniach
|
Iniekcje podskórne w standardowych dawkach tj. 300 mg s.c.
co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Dupilumab tydzień 24-48 300 mg/2 tygodnie
Normalna dawka i przerwa w podawaniu preparatu Dupixent, tj. 300 mg s.c.
co 2 tygodnie, ale dla pacjentów, którzy zmienili leczenie po 24 tygodniach z powodu niespełnienia kryteriów efektu.
|
Iniekcje podskórne w standardowych dawkach tj. 300 mg s.c.
co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Mepolizumab tydzień 24-48 100 mg/4 tygodnie
Normalna dawka i przerwa Nucala, tj. 100 mg s.c.
co 4 tygodnie, ale dla pacjentów, którzy zmienili leczenie po 24 tygodniach z powodu niespełnienia kryteriów efektu.
|
Iniekcje podskórne w standardowych dawkach tj. 100 mg s.c.
co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SNOT-22
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Wynik testu zatokowo-nosowego 22 — zmiana wyniku od zmierzenia linii bazowej.
|
Tydzień 24
|
|
NPS
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Ocena polipów nosa (0-8): 0 to brak polipów, 4 to polipy rozciągające się poniżej dolnej granicy małżowiny nosowej.
Każda strona jest punktowana.
Mierzona jest zmiana wyniku w 24. tygodniu od wartości początkowej.
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SNOT-22
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Wynik testu zatokowo-nosowego 22 – zmiana wyniku od tygodnia 24 i tygodnia 0, jeśli dotyczy
|
Tydzień 48
|
|
NPS
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Ocena polipów nosa (0-8): 0 to brak polipów, 4 to polipy rozciągające się poniżej dolnej małżowiny nosowej - dolna granica.
Każda strona jest punktowana.
Zmiana wyniku od tygodnia 24 i tygodnia 0, jeśli dotyczy
|
Tydzień 48
|
|
Ocena węchu (Test identyfikacji pałeczek Sniffina-16-SSIT-16)
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Zmiana od punktu początkowego w SSIT-16 (zakres 0-16, gdzie 0-8 to brak węchu)
|
Tydzień 48
|
|
Kontrola astmy (kwestionariusz kontroli astmy)
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Odsetek pacjentów z wynikiem ACQ > 0,5 wskazującym na dobrze kontrolowaną astmę.
|
Tydzień 48
|
|
Ocena zatkanego nosa (NCS)
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Zakres 0-3.
Zmiana od linii bazowej
|
Tydzień 48
|
|
Wizualna skala analogowa: węch/astma/przewlekłe zapalenie zatok przynosowych/N-ERD
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Zmiana wyniku VAS (zakres 0-10) od punktu początkowego
|
Tydzień 48
|
|
Proporcja spełniająca kryteria oceny ustalone przez DMC
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Kryteria DMC są dostępne na stronie medicinraadets medicinraadet.dk
|
Tydzień 48
|
|
Frakcja podtlenku azotu w wydychanym powietrzu (FeNO)
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Wynik powyżej 25 wskazuje na zapalenie eozynofilowe.
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek wymagający leczenia ratunkowego
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Leczeniem ratunkowym określa się ogólnoustrojowe doustne kortykosteroidy lub endoskopową operację zatok.
|
Tydzień 48
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
- Dyrektor Studium: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Zespół hipereozynofilowy
- Zaburzenia leukocytów
- Choroby hematologiczne
- Choroby nosa
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Katar
- Choroby zatok przynosowych
- Zapalenie błony śluzowej nosa i zatok
- Eozynofilia płucna
- Polipy
- Polipy nosa
- Zapalenie zatok
- Eozynofilia
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-ENT-3
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .