此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Dupilumab 与 Mepolizumab 在丹麦 CRSwNP 患者中的随机、真实世界头对头研究 (TORNADO)

2023年7月3日 更新者：Christian Korsgaard Pedersen、Rigshospitalet, Denmark

使用 Dupilumab 和 Mepolizumab 治疗伴有鼻息肉病的鼻窦炎：在丹麦真实患者中进行的随机、多中心、头对头比较

这项随机临床试验的目的是比较两种新上市生物药物治疗丹麦患者伴有鼻息肉的严重慢性鼻窦炎的效果。

它旨在回答的主要问题是两种药物在 24 周后的效果是否具有可比性：

  • 主观评分（SNOT-22）
  • 客观评分，即医生评估的鼻息肉大小评分（鼻息肉评分（0-8））

方法：

参与者将被随机分为两组，并接受标准剂量的任一药物。 24 周后评估效果。 如果临床效果符合丹麦医学委员会制定的标准（见其他地方），则继续使用相同药物治疗 24 周。 如果未达到效果标准，受试者将继续使用相反的药物 24 周。 48 周后再次评估效果。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

  • 主要目的是比较美泊利单抗与杜匹鲁单抗对 CRSwNP 客观和主观症状以及相关合并症的疗效，试图确定两者之间的非劣效性或可能的非劣效性； dupilumab 优于 mepolizumab。
  • 第二个目标是探讨美泊利单抗和 dupilumab 之间在 AE 发生频率、救援治疗需​​求、基于内型或合并症或其他因素的结果多样性方面的任何其他相关差异，这些差异可以在选择时采取以患者为中心的方法CRSwNP 的治疗。

试验设计：

一项随机、多中心非劣效性试验（IV 期 RCT）。 审判是非盲法的。

研究药品（IMP）将是“现成的”，并以标准剂量和间隔给药。

试验人群：

该试验旨在纳入 220 名患有严重、不受控制的 CRSwNP 的患者（每个治疗组 110 名患者）。 这些患者将从丹麦各地的 9 个不同地点招募。 丹麦的治疗100%由国家补贴。

方法：

满足纳入标准的受试者将按 1:1 的比例随机分配至 dupilumab 或 mepolizumab。 24 周后，中期评估将决定受试者是否留在当前的治疗组，或交叉到另一组。

通过纳入 220 名参与者（20% 退出后实际上为 176 名参与者），该研究将达到 >95% 的功效，以显示 dupilumab 在两个共同主要终点方面不劣于美泊利单抗，标准如下：单侧测试的终点，p<0.025，包括先前发现的 NPS 1.9 和 SNOT-22 22 的标准差 (SD) 值，预期 NPS 0.7 和 SNOT-22 7 的优越效果，最低临床相关性NPS 的差值 (MCID) 为 1，SNOT-22 的差值 (MCID) 分别为 12。

试用药物：

所有试验药物都将是“现成的”，即没有特殊标签。 由医院药房按照GMP标准提供。 研究药品（IMP）是dupilumab（Dupixent，赛诺菲）和mepolizumab（Nucala，GSK）。 Dupilumab 在前 24 周内每两周皮下注射 300 mg。 根据之前的研究，如果 24 周后满足 DMC 反应标准（表 2），给药间隔将增加至每四周一次。 美泊利单抗皮下注射 100 mg sc。 每四个星期一次。 除非有禁忌症，患者将继续 INCS 的基本治疗和盐水冲洗。

如果需要抢救治疗，将给予一个疗程的口服皮质类固醇（泼尼松龙）37.5 mg，每天一次，持续 7 天。

试用时间表：

计划于 2023 年 5 月首次受试者首次就诊

计划于 2024 年 5 月随机分配最后一个受试者

计划的最后一个主题上次访问：2025 年 6 月

试用期结束日期：2025 年 10 月

研究类型

介入性

注册 (估计的)

220

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦、9000
        • 尚未招聘
        • Aalborg Universitetssygehus Syd
        • 接触：
          • Søren Pauli, MD
          • 电话号码：+4597660000
          • 邮箱：s.bro@rn.dk
        • 首席研究员：
          • Søren Pauli, MD
      • Aarhus、丹麦、8200
        • 尚未招聘
        • Aarhus Universitetshospital Skejby
        • 接触：
          • Kristian Bruun Petersen, MD,Ph.d.
          • 电话号码：+4578450000
          • 邮箱：krispete@rm.dk
        • 首席研究员：
          • Kristian Bruun Petersen, MD, Ph.d.
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • 招聘中
        • Rigshospitalet
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Christian K Pedersen, MD
        • 副研究员：
          • Vibeke Backer, Prof., DMSc
        • 副研究员：
          • Kasper Aanaes, MD, Ph.d.
        • 副研究员：
          • Tonny Petersen, MD, Ph.d.
      • Esbjerg、丹麦、6700
        • 尚未招聘
        • Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Knud Larsen
      • Herning、丹麦、7400
        • 尚未招聘
        • Regionshospitalet Gødstrup
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Adnan Madzak, MD, Ph.d
      • Hillerød、丹麦、3400
        • 尚未招聘
        • Nordsjællands Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Grethe Samuelsen, MD.,Ph.d.
      • Køge、丹麦、4600
        • 招聘中
        • Sjællands Universitetshospital Køge
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Bent Ivan Larsen
      • Odense、丹麦、5000
        • 招聘中
        • Odense Universitetshospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anette Kjeldsen, Prof., DMSc
      • Vejle、丹麦、7100
        • 招聘中
        • Sygehus Lillebælt Vejle
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lars Christian Meyer

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 双侧鼻子和鼻窦息肉
  • 过去三年内患有 ESS（除非不适合手术 y- 在本研究中定义为严重的躯体疾病，其他专家建议不要手术，例如心脏病、肺部疾病或凝血障碍或/和严重焦虑，这可能会导致可能是由于以前的手术创伤经历或术后时期、创伤后应激障碍或严重焦虑症。 如有疑问，调查人员可以要求全科医生或精神科医生/心理学家提供书面声明））
  • 使用盐水冲洗和局部鼻类固醇进行最佳局部治疗至少三个月（除非有禁忌症）
  • 2 型炎症的证据

此外，患者必须满足以下五个标准中的三个：

  • 需要全身性皮质类固醇（至少两个疗程/年或长期治疗>3个月）或有全身性类固醇禁忌
  • 生活质量显着受损（SNOT-22 评分≥50）
  • 显着的视距（SSIT-16 得分 0-8）
  • NPS ≥5（两侧至少有 2 个）
  • 哮喘诊断（需要吸入皮质类固醇 (ICS)）

另外：年满 18 岁且能够阅读和/或说丹麦语

排除标准

  • 过去三个月内全身性皮质类固醇治疗
  • 过去六个月内进行过内窥镜鼻窦手术 (ESS)
  • 不遵守药物治疗方案
  • 对两种 IMP 中的活性物质或任何赋形剂过敏
  • 无法理解丹麦语口语和/或书面语
  • 目前或之前（去年）参与另一项治疗哮喘、CRSwNP、特应性皮炎或过敏性鼻炎的单克隆抗体药物试验。
  • 明显害怕针头
  • 怀孕或哺乳期患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Dupilumab 周 0-24 300 mg/2 周
Dupixent 的正常剂量和间隔即 300 mg s.c. 每两周一次
生物：度匹鲁单抗
标准剂量皮下注射，即 300 mg s.c. 每两周一次。
其他名称：
  • 双色素
有源比较器：美泊利单抗 周 0-24 100 mg/4 周
Nucala 的正常剂量和间隔，即皮下注射 100 毫克 每 4 周一次
生物：美泊利单抗
标准剂量皮下注射，即 100 mg s.c. 每 4 周一次。
其他名称：
  • 努卡拉
有源比较器：Dupilumab 第 24-48 周 300 mg/4 周
增加 Dupixent 的剂量间隔，即皮下注射 300 mg 每 4 周 - 适用于符合 24 周效果标准的 Dupixent 受试者
生物：度匹鲁单抗
标准剂量皮下注射，即 300 mg s.c. 每两周一次。
其他名称：
  • 双色素
有源比较器：Dupilumab 第 24-48 周 300 mg/2 周
Dupixent 的正常剂量和间隔即 300 mg s.c. 每 2 周一次，但对于 24 周后由于未满足效果标准而交叉的受试者。
生物：度匹鲁单抗
标准剂量皮下注射，即 300 mg s.c. 每两周一次。
其他名称：
  • 双色素
有源比较器：美泊利单抗 第 24-48 周 100 mg/4 周
Nucala 的正常剂量和间隔，即皮下注射 100 毫克 每 4 周一次，但对于 24 周后由于未满足效果标准而交叉的受试者。
生物：美泊利单抗
标准剂量皮下注射，即 100 mg s.c. 每 4 周一次。
其他名称：
  • 努卡拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
鼻涕-22
大体时间：第 24 周
鼻鼻结果测试 22 - 自测量基线以来分数的变化。
第 24 周
核动力源
大体时间：第 24 周
鼻息肉评分（0-8）：0 为无息肉，4 为息肉延伸至下鼻甲下缘以下。 每一方均得分。 测量自基线以来第 24 周的分数变化。
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
鼻涕-22
大体时间：第 48 周
鼻腔结果测试 22 - 自第 24 周和第 0 周（如适用）以来的分数变化
第 48 周
核动力源
大体时间：第 48 周
鼻息肉评分（0-8）：0 为无息肉，4 为息肉延伸至下鼻甲下方 - 下缘。 每一方均得分。 自第 24 周和第 0 周以来的分数变化（如果适用）
第 48 周
气味评分（Sniffin' Sticks 识别测试-16- SSIT-16）
大体时间：第 48 周
自 SSIT-16 基线以来的变化（范围 0-16，其中 0-8 是嗅觉丧失）
第 48 周
哮喘控制（哮喘控制问卷）
大体时间：第 48 周
ACQ 评分 > 0.5 表明哮喘得到良好控制的患者比例。
第 48 周
鼻充血评分 (NCS)
大体时间：第 48 周
范围 0-3。 自基线以来的变化
第 48 周
视觉模拟量表：气味/哮喘/慢性鼻窦炎/N-ERD
大体时间：第 48 周
自基线以来 VAS 评分的变化（范围 0-10）
第 48 周
符合DMC设定的评估标准的比例
大体时间：第 48 周
DMC 标准可在 medicinraadets 网站 medicinraadet.dk 上获取
第 48 周
呼出空气中一氧化二氮的分数 (FeNO)
大体时间：第 48 周
分数高于 25 表示嗜酸性粒细胞炎症。
第 48 周
需要抢救治疗的比例
大体时间：第 48 周
挽救治疗被定义为全身口服皮质激素或内窥镜鼻窦手术。
第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rigshospitalet, Denmark

调查人员

  • 首席研究员：Christian Pedersen, MD、Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
  • 研究主任：Christian von Buchwald、Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月27日

初级完成 (估计的)

2025年10月30日

研究完成 (估计的)

2026年1月1日

研究注册日期

首次提交

2023年5月22日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月3日

首次发布 (实际的)

2023年7月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月3日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2022-ENT-3

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

度匹鲁单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Kuwait

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅