Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde, real-world head-to-head studie van dupilumab versus mepolizumab bij Deense CRSwNP-patiënten (TORNADO)

3 juli 2023 bijgewerkt door: Christian Korsgaard Pedersen, Rigshospitalet, Denmark

Behandeling van rhinosinusitis met neuspoliepen met dupilumab en mepolizumab: een gerandomiseerde, multicenter, head-to-head vergelijking bij real-world Deense patiënten

Het doel van deze gerandomiseerde klinische studie is om de effecten te vergelijken van twee nieuw beschikbare biologische geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige chronische rhinosinusitis met neuspoliepen bij Deense patiënten.

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden, zijn of de twee geneesmiddelen na 24 weken vergelijkbaar zijn in termen van:

  • Een subjectieve score (de SNOT-22)
  • Een objectieve score, d.w.z. de door een arts beoordeelde score van de grootte van de neuspoliepen (de neuspoliepenscore (0-8))

methoden:

Deelnemers worden gerandomiseerd in twee groepen en krijgen elk medicijn in de standaarddosis. Na 24 weken wordt het effect beoordeeld. Als het klinische effect voldoende is volgens de criteria van de Deense Medicinale Raad (zie elders), wordt de behandeling met hetzelfde geneesmiddel nog eens 24 weken voortgezet. Als niet aan de effectcriteria wordt voldaan, stapt de proefpersoon nog eens 24 weken over op het tegenovergestelde geneesmiddel. Na 48 weken wordt het effect nogmaals beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen:

  • Het primaire doel is om de werkzaamheid van mepolizumab versus dupilumab op objectieve en subjectieve symptomen van CRSwNP en gerelateerde comorbiditeiten te vergelijken in een poging om non-inferioriteit tussen de twee vast te stellen, of mogelijk; superioriteit van dupilumab ten opzichte van mepolizumab.
  • Het secundaire doel is om eventuele andere relevante verschillen tussen mepolizumab en dupilumab te onderzoeken in termen van frequentie van bijwerkingen, behoefte aan reddingsbehandelingen, diversiteit in uitkomst op basis van endotype of comorbiditeit of andere factoren, die kunnen leiden tot een patiëntgerichte benadering bij het kiezen van behandeling voor CRSwNP.

Proefopzet:

Een gerandomiseerde, multi-center non-inferioriteitsstudie (fase IV RCT). De proef is ongeblindeerd.

Geneesmiddelen voor onderzoek (IMP's) zullen "off-the-shelf" zijn en worden toegediend in standaarddoseringen en -intervallen.

Proefpopulatie:

Het doel van de studie is om 220 patiënten met ernstige, ongecontroleerde CRSwNP op te nemen (110 patiënten in elke behandelingsgroep). De patiënten zullen worden geworven op 9 verschillende locaties in heel Denemarken. Behandeling in Denemarken wordt 100% gesubsidieerd door de staat.

methoden:

Proefpersonen die aan de inclusiecriteria voldoen, worden 1:1 gerandomiseerd naar dupilumab of mepolizumab. Na 24 weken zal een tussentijdse evaluatie beslissen of proefpersonen in hun huidige behandelingsarm blijven of overstappen naar de andere arm.

Door 220 deelnemers op te nemen (effectief 176 deelnemers na 20% drop-outs) zal het onderzoek een power van >95% bereiken om non-inferioriteit van dupilumab ten opzichte van mepolizumab aan te tonen voor beide co-primaire eindpunten met de volgende criteria: Niveau van significantie voor beide eindpunten van een eenzijdige test, p<0,025 en inclusief eerder gevonden standaarddeviatie (SD) waarden 1,9 voor NPS en 22 voor SNOT-22, een verwacht superieur effect van 0,7 voor NPS en 7 voor SNOT-22, een minimaal klinisch relevant verschil (MCID) van respectievelijk 1 voor NPS en 12 voor SNOT-22.

Proefmedicatie:

Alle proefmedicatie zal "uit voorraad leverbaar" zijn, d.w.z. geen speciale etikettering. Het wordt verstrekt door ziekenhuisapotheken conform GMP. De geneesmiddelen voor onderzoek (IMP's) zijn dupilumab (Dupixent, Sanofi) en mepolizumab (Nucala, GSK). Dupilumab wordt gedurende de eerste 24 weken om de twee weken gegeven als subcutane injecties van 300 mg. Als na 24 weken aan de DMC-responscriteria (tabel 2) wordt voldaan, wordt het doseringsinterval verlengd tot elke vier weken, in overeenstemming met eerder onderzoek. Mepolizumab wordt subcutaan toegediend als 100 mg sc. elke vier weken. Patiënten gaan door met de basisbehandeling van INCS en irrigatie met zoutoplossing, tenzij gecontra-indiceerd.

Als noodbehandeling nodig is, zal een kuur met orale corticosteroïden (Prednisolon) 37,5 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen worden gegeven.

Proefschema:

Gepland eerste proefbezoek mei 2023

Gepland laatste onderwerp gerandomiseerd mei 2024

Gepland laatste onderwerp laatste bezoek: juni 2025

Einde proef oktober 2025

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

220

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, 9000
        • Nog niet aan het werven
        • Aalborg Universitetssygehus Syd
        • Contact:
          • Søren Pauli, MD
          • Telefoonnummer: +4597660000
          • E-mail: s.bro@rn.dk
        • Hoofdonderzoeker:
          • Søren Pauli, MD
      • Aarhus, Denemarken, 8200
        • Nog niet aan het werven
        • Aarhus Universitetshospital Skejby
        • Contact:
          • Kristian Bruun Petersen, MD,Ph.d.
          • Telefoonnummer: +4578450000
          • E-mail: krispete@rm.dk
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kristian Bruun Petersen, MD, Ph.d.
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Werving
        • Rigshospitalet
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian K Pedersen, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Vibeke Backer, Prof., DMSc
        • Onderonderzoeker:
          • Kasper Aanaes, MD, Ph.d.
        • Onderonderzoeker:
          • Tonny Petersen, MD, Ph.d.
      • Esbjerg, Denemarken, 6700
        • Nog niet aan het werven
        • Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Knud Larsen
      • Herning, Denemarken, 7400
        • Nog niet aan het werven
        • Regionshospitalet Gødstrup
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adnan Madzak, MD, Ph.d
      • Hillerød, Denemarken, 3400
        • Nog niet aan het werven
        • Nordsjællands Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Grethe Samuelsen, MD.,Ph.d.
      • Køge, Denemarken, 4600
        • Werving
        • Sjællands Universitetshospital Køge
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bent Ivan Larsen
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Werving
        • Odense Universitetshospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anette Kjeldsen, Prof., DMSc
      • Vejle, Denemarken, 7100
        • Werving
        • Sygehus Lillebælt Vejle
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lars Christian Meyer

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bilaterale poliepen in neus en sinussen
  • ESS in de afgelopen drie jaar (tenzij ongeschikt voor chirurgie y- in dit onderzoek gedefinieerd als ofwel een ernstige somatische ziekte, waarvoor andere specialisten een operatie afraden, bijv. hartziekte, longziekte of stollingsstoornis OF/EN ernstige angst die kan ofwel te wijten zijn aan eerdere traumatische ervaringen met een operatie of de postoperatieve periode, posttraumatische stressstoornis of ernstige angststoornis. Bij twijfel kunnen onderzoekers om een ​​schriftelijke verklaring van de huisarts of een psychiater/psycholoog vragen))
  • Optimale lokale behandeling met irrigatie met zoutoplossing en topische neussteroïden gedurende ten minste drie maanden (tenzij gecontra-indiceerd)
  • Bewijs van type 2 ontsteking

Bovendien moeten patiënten aan drie van de volgende vijf criteria voldoen:

  • Behoefte aan systemische corticosteroïden (minstens twee kuren/jaar OF langdurige behandeling >3 maanden) of contra-indicatie voor systemische steroïden
  • Aanzienlijk verminderde kwaliteit van leven (SNOT-22-score≥50)
  • Aanzienlijke LoS (SSIT-16 score 0-8)
  • NPS ≥5 (met minimaal 2 aan elke kant)
  • Astma-diagnose (vereist inhalatiecorticosteroïd (ICS))

Ook: Leeftijd van 18 jaar of ouder en in staat om Deens te lezen en/of te spreken

Uitsluitingscriteria

  • Systemische behandeling met corticosteroïden in de afgelopen drie maanden
  • Endoscopische sinuschirurgie (ESS) in de afgelopen zes maanden
  • Houdt zich niet aan medicijnregimes
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen in de twee IMP's
  • Kan gesproken en/of geschreven Deens niet verstaan
  • Deelname - huidig ​​of eerder (in het afgelopen jaar) - aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie met monoklonale antilichamen voor astma, CRSwNP, atopische dermatitis of allergische rhinitis.
  • Uitgesproken angst voor naalden
  • Zwangere of borstvoeding gevende patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dupilumab week 0-24 300 mg/2 weken
Normale dosis en interval van Dupixent, d.w.z. 300 mg s.c. elke 2 weken
Biologisch: dupilumab
Subcutane injecties in standaarddoses, d.w.z. 300 mg s.c. elke 2 weken.
Andere namen:
  • Dubbelzinnig
Actieve vergelijker: Mepolizumab week 0-24 100 mg/4 weken
Normale dosis en interval van Nucala, d.w.z. 100 mg s.c. elke 4 weken
Biologisch: mepolizumab
Subcutane injecties in standaarddoses, d.w.z. 100 mg s.c. elke 4 weken.
Andere namen:
  • Nucala
Actieve vergelijker: Dupilumab week 24-48 300 mg/4 weken
Verhoogd doseringsinterval van Dupixent, d.w.z. 300 mg s.c. elke 4 weken - voor proefpersonen op Dupixent die voldeden aan de 24 weken effectcriteria
Biologisch: dupilumab
Subcutane injecties in standaarddoses, d.w.z. 300 mg s.c. elke 2 weken.
Andere namen:
  • Dubbelzinnig
Actieve vergelijker: Dupilumab week 24-48 300 mg/2 weken
Normale dosis en interval van Dupixent, d.w.z. 300 mg s.c. elke 2 weken, maar voor proefpersonen die na 24 weken zijn overgestapt vanwege onvervulde effectcriteria.
Biologisch: dupilumab
Subcutane injecties in standaarddoses, d.w.z. 300 mg s.c. elke 2 weken.
Andere namen:
  • Dubbelzinnig
Actieve vergelijker: Mepolizumab week 24-48 100 mg/4 weken
Normale dosis en interval van Nucala, d.w.z. 100 mg s.c. elke 4 weken, maar voor proefpersonen die na 24 weken zijn overgestapt vanwege onvervulde effectcriteria.
Biologisch: mepolizumab
Subcutane injecties in standaarddoses, d.w.z. 100 mg s.c. elke 4 weken.
Andere namen:
  • Nucala

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SNOT-22
Tijdsspanne: Week 24
Sino-Nasal Outcome Test 22 - verandering in score sinds baseline gemeten is.
Week 24
NPS
Tijdsspanne: Week 24
Neuspoliepscore (0-8): 0 is geen poliepen, 4 is poliepen die zich uitstrekken tot onder de onderste rand van de onderste neusschelp. Elke kant wordt gescoord. De verandering in score in week 24 sinds baseline wordt gemeten.
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SNOT-22
Tijdsspanne: Week 48
Sino-Nasal Outcome Test 22 - verandering in score sinds week 24 en week 0 indien van toepassing
Week 48
NPS
Tijdsspanne: Week 48
Neuspoliepscore (0-8): 0 is geen poliepen, 4 is poliepen die zich uitstrekken tot onder inferieure neusschelp - onderrand. Elke kant wordt gescoord. Verandering in score sinds week 24 en week 0 indien van toepassing
Week 48
Geurscore (Sniffin' Sticks Identification Test-16-SSIT-16)
Tijdsspanne: Week 48
Verandering sinds baseline in SSIT-16 (bereik 0-16, waarbij 0-8 anosmie is)
Week 48
Astmacontrole (Astmacontrolevragenlijst)
Tijdsspanne: Week 48
Percentage patiënten met een ACQ-score > 0,5, wat wijst op een goed onder controle gehouden astma.
Week 48
Neusverstoppingsscore (NCS)
Tijdsspanne: Week 48
Bereik 0-3. Verandering sinds baseline
Week 48
Visueel Analoge Schaal van: geur/astma/Chronische rhinosinusitis/N-ERD
Tijdsspanne: Week 48
Verandering in VAS-score (bereik 0-10) sinds baseline
Week 48
Percentage dat voldoet aan de door de DMC vastgestelde beoordelingscriteria
Tijdsspanne: Week 48
De DMC-criteria zijn beschikbaar op de medicinraadets-website medicinraadet.dk
Week 48
Fractie van lachgas in uitgeademde lucht (FeNO)
Tijdsspanne: Week 48
Een score boven de 25 duidt op een eosinofiele ontsteking.
Week 48
Percentage dat een reddingsbehandeling nodig heeft
Tijdsspanne: Week 48
Een reddingsbehandeling wordt gedefinieerd als systemische orale corticoïden of endoscopische sinuschirurgie.
Week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
  • Studie directeur: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-ENT-3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op dupilumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren