Un estudio comparativo aleatorizado y real de dupilumab versus mepolizumab en pacientes daneses con CRSwNP (TORNADO)
Tratamiento de la rinosinusitis con poliposis nasal con dupilumab y mepolizumab: una comparación aleatoria, multicéntrica y directa en pacientes daneses del mundo real
El objetivo de este ensayo clínico aleatorizado es comparar los efectos de dos fármacos biológicos recientemente disponibles para el tratamiento de la rinosinusitis crónica grave con pólipos nasales en pacientes daneses.
Las preguntas principales que pretende responder son si los dos medicamentos tienen un efecto comparable después de 24 semanas en términos de:
- Una puntuación subjetiva (el SNOT-22)
- Una puntuación objetiva, es decir, la puntuación evaluada por un médico del tamaño de los pólipos nasales (puntuación de pólipos nasales (0-8))
Métodos:
Los participantes serán asignados al azar en dos grupos y recibirán cualquiera de los medicamentos en la dosis estándar. Después de 24 semanas se evalúa el efecto. Si el efecto clínico es suficiente en términos de los criterios establecidos por el Danish Medicinal Council (ver en otra parte), el tratamiento continúa con el mismo fármaco durante 24 semanas más. Si no se cumplen los criterios de efecto, el sujeto pasa al fármaco opuesto durante 24 semanas más. Después de 48 semanas, el efecto se evalúa una vez más.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos:
- El objetivo principal es comparar la eficacia de mepolizumab versus dupilumab en los síntomas objetivos y subjetivos de CRSwNP y comorbilidades relacionadas en un intento de determinar la no inferioridad entre los dos, o posiblemente; superioridad de dupilumab sobre mepolizumab.
- El objetivo secundario es explorar cualquier otra diferencia relevante entre mepolizumab y dupilumab en términos de frecuencia de EA, necesidad de tratamientos de rescate, diversidad de resultados según el endotipo o la comorbilidad u otros factores, que pueden conducir a un enfoque centrado en el paciente, al elegir tratamiento para CRSwNP.
Diseño de prueba:
Un ensayo aleatorizado, multicéntrico de no inferioridad (ECA de fase IV). El juicio no está cegado.
Los medicamentos en investigación (IMP, por sus siglas en inglés) estarán "listos para usar" y se administrarán en dosis e intervalos estándar.
Población de prueba:
El ensayo tiene como objetivo incluir a 220 pacientes con CRSwNP grave y no controlada (110 pacientes en cada grupo de tratamiento). Los pacientes serán reclutados de 9 sitios diferentes en toda Dinamarca. El tratamiento en Dinamarca está 100% subvencionado por el estado.
Métodos:
Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión serán aleatorizados 1:1 a dupilumab o mepolizumab. Después de 24 semanas, una evaluación a mitad de camino decidirá si los sujetos deben permanecer en su brazo de tratamiento actual o cruzarse al brazo opuesto.
Al incluir 220 participantes (efectivamente 176 participantes después de un 20 % de abandonos), el estudio logrará un poder estadístico de >95 % para demostrar la no inferioridad de dupilumab frente a mepolizumab para ambos criterios de valoración coprimarios con los siguientes criterios: Nivel de significancia para ambos puntos finales de una prueba unilateral, p<0.025 e incluyendo valores de desviación estándar (SD) previamente encontrados 1.9 para NPS y 22 para SNOT-22, un efecto superior esperado de 0.7 para NPS y 7 en SNOT-22, un mínimo clínicamente relevante diferencia (MCID) de 1 para NPS y 12 para SNOT-22, respectivamente.
Medicamento de prueba:
Todos los medicamentos del ensayo estarán "listos para usar", es decir, sin etiquetado especial. Será proporcionado por las farmacias hospitalarias de acuerdo con las BPM. Los medicamentos en investigación (IMP) son dupilumab (Dupixent, Sanofi) y mepolizumab (Nucala, GSK). Dupilumab se administra como inyecciones subcutáneas de 300 mg cada dos semanas durante las primeras 24 semanas. Si se cumplen los criterios de respuesta DMC (tabla 2) después de 24 semanas, el intervalo de dosificación se incrementará a cada cuatro semanas, de acuerdo con investigaciones previas. Mepolizumab se administra por vía subcutánea como 100 mg sc. cada cuatro semanas. Los pacientes continuarán con el tratamiento básico de INCS e irrigación con solución salina, a menos que esté contraindicado.
Si se necesita un tratamiento de rescate, se administrará un ciclo de corticosteroides orales (prednisolona) de 37,5 mg una vez al día durante 7 días.
Calendario de prueba:
Primer sujeto planificado primera visita Mayo 2023
Último sujeto planificado aleatorizado en mayo de 2024
Último tema planificado última visita: junio de 2025
Fin del juicio en octubre de 2025
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Aalborg Universitetssygehus Syd
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Aarhus Universitetshospital Skejby
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Esbjerg, Dinamarca, 6700
- Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
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Herning, Dinamarca, 7400
- Regionshospitalet Gødstrup
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Hillerød, Dinamarca, 3400
- Nordsjællands Hospital
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Køge, Dinamarca, 4600
- Sjællands Universitetshospital Køge
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense Universitetshospital
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Sygehus Lillebælt Vejle
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pólipos bilaterales en nariz y senos paranasales
- ESS en los últimos tres años (a menos que no sea apto para la cirugía y- en este estudio se define como una enfermedad somática grave, para la cual otro especialista desaconseja la cirugía, p. ej., enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar o trastorno de la coagulación O/Y ansiedad grave que puede ya sea debido a experiencias traumáticas previas con la cirugía o el período postoperatorio, trastorno de estrés postraumático o trastorno de ansiedad grave. En caso de duda, los investigadores pueden solicitar una declaración por escrito del médico de cabecera o de un psiquiatra/psicólogo))
- Tratamiento local óptimo con irrigación salina y esteroides nasales tópicos durante al menos tres meses (a menos que esté contraindicado)
- Evidencia de inflamación tipo 2
Además, los pacientes deben cumplir tres de los cinco criterios siguientes:
- Necesidad de corticosteroides sistémicos (al menos dos ciclos/año O tratamiento a largo plazo >3 meses) o contraindicación para esteroides sistémicos
- Calidad de vida significativamente deteriorada (puntuación SNOT-22 ≥50)
- LoS significativo (SSIT-16 puntuación 0-8)
- NPS ≥5 (con al menos 2 a cada lado)
- Diagnóstico de asma (que requiere corticosteroides inhalados (ICS))
También: Edad de 18 años o más y capaz de leer y/o hablar danés
Criterio de exclusión
- Tratamiento con corticosteroides sistémicos en los últimos tres meses
- Cirugía endoscópica de los senos nasales (ESS) en los últimos seis meses
- No adherencia a los regímenes de medicamentos.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de los dos IMP
- No es capaz de entender danés hablado y/o escrito.
- Participación actual o anterior (dentro del último año) en otro ensayo de fármaco en investigación con anticuerpos monoclonales para el asma, CRSwNP, dermatitis atópica o rinitis alérgica.
- Miedo pronunciado a las agujas.
- Pacientes embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dupilumab semana 0-24 300 mg/2 semanas
Dosis normal e intervalo de Dupixent, es decir, 300 mg s.c.
cada 2 semanas
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Inyecciones subcutáneas en dosis estándar, es decir, 300 mg s.c.
cada 2 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Mepolizumab semana 0-24 100 mg/4 semanas
Dosis normal e intervalo de Nucala, es decir, 100 mg s.c.
cada 4 semanas
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Inyecciones subcutáneas en dosis estándar, es decir, 100 mg s.c.
cada 4 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Dupilumab semana 24-48 300 mg/4 semanas
Aumento del intervalo de dosificación de Dupixent, es decir, 300 mg s.c.
cada 4 semanas - para sujetos en Dupixent que cumplieron con los criterios de efecto de 24 semanas
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Inyecciones subcutáneas en dosis estándar, es decir, 300 mg s.c.
cada 2 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Dupilumab semana 24-48 300 mg/2 semanas
Dosis normal e intervalo de Dupixent, es decir, 300 mg s.c.
cada 2 semanas, excepto para sujetos que cruzaron después de 24 semanas debido a criterios de efecto no cumplidos.
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Inyecciones subcutáneas en dosis estándar, es decir, 300 mg s.c.
cada 2 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Mepolizumab semana 24-48 100 mg/4 semanas
Dosis normal e intervalo de Nucala, es decir, 100 mg s.c.
cada 4 semanas, excepto para sujetos que se cruzaron después de 24 semanas debido a criterios de efecto no cumplidos.
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Inyecciones subcutáneas en dosis estándar, es decir, 100 mg s.c.
cada 4 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SNOT-22
Periodo de tiempo: Semana 24
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Prueba de resultado sinonasal 22: cambio en la puntuación desde que se mide el valor inicial.
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Semana 24
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NSP
Periodo de tiempo: Semana 24
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Puntuación de pólipos nasales (0-8): 0 es sin pólipos, 4 son pólipos que se extienden por debajo del borde inferior del cornete inferior.
Cada lado está puntuado.
Se mide el cambio en la puntuación en la semana 24 desde el inicio.
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SNOT-22
Periodo de tiempo: Semana 48
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Prueba de resultado sinonasal 22: cambio en la puntuación desde la semana 24 y la semana 0, si corresponde
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Semana 48
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NSP
Periodo de tiempo: Semana 48
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Puntuación de pólipos nasales (0-8): 0 es sin pólipos, 4 son pólipos que se extienden por debajo del cornete inferior - borde inferior.
Cada lado está puntuado.
Cambio en la puntuación desde la semana 24 y la semana 0 si corresponde
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Semana 48
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Puntaje de olfato (Prueba de identificación de Sniffin' Sticks-16-SSIT-16)
Periodo de tiempo: Semana 48
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Cambio desde el inicio en SSIT-16 (rango 0-16, donde 0-8 es anosmia)
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Semana 48
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Control del asma (Cuestionario de control del asma)
Periodo de tiempo: Semana 48
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Proporción de pacientes con puntuación ACQ > 0,5 que indica asma bien controlada.
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Semana 48
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Puntaje de congestión nasal (NCS)
Periodo de tiempo: Semana 48
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Rango 0-3.
Cambio desde la línea de base
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Semana 48
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Escala Visual Análoga de: olfato/asma/rinosinusitis crónica/N-ERD
Periodo de tiempo: Semana 48
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Cambio en la puntuación VAS (rango 0-10) desde el inicio
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Semana 48
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Proporción que cumple con los criterios de evaluación establecidos por la DMC
Periodo de tiempo: Semana 48
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Los criterios DMC están disponibles en el sitio web de medicinraadets medicinraadet.dk
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Semana 48
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Fracción de Óxido Nitroso en el aire espirado (FeNO)
Periodo de tiempo: Semana 48
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Una puntuación superior a 25 indica inflamación eosinofílica.
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Semana 48
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Proporción que necesita tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Semana 48
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Un tratamiento de rescate se define como corticoides orales sistémicos o cirugía endoscópica de los senos paranasales.
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Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christian Pedersen, MD, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
- Director de estudio: Christian von Buchwald, Department of ORL, Head and Neck Surgery & Audiology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Síndrome hipereosinofílico
- Trastornos de los leucocitos
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la nariz
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Rinitis
- Enfermedades de los senos paranasales
- Rinosinusitis
- Eosinofilia pulmonar
- Pólipos
- Pólipos nasales
- Sinusitis
- Eosinofilia
Otros números de identificación del estudio
- 2022-ENT-3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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