肝臓フィブロスキャンを使用した 2 型糖尿病および慢性肝疾患 (F3 線維症) 患者の肝線維症に対するナトリウム グルコース トランスポーター 2 (SGLT-2) 阻害剤の効果

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、世界中で最も一般的な慢性肝疾患の原因です1。 2 型糖尿病 (T2DM) と非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は一般に併存します。 NAFLD の症状は、単純性脂肪症 (NAFL)、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH)、および肝硬変にまで及びます。 NAFLD は、T2DM 患者の 70% に罹患しています 1、2、3。 これは、肝硬変による死亡率の上昇などの有害な転帰をもたらします1,7。 肝硬変および肝不全は、NASH 患者の 11% ～ 20% で発生します 1。過体重/肥満およびインスリン抵抗性 (IR) は NAFLD と強く関連しています 2。 糖尿病または前糖尿病患者の連続生検を調べたところ、進行性の線維症が認められました1。 代謝危険因子が悪化している患者は、NAFL から NASH および線維症への進行が増加する傾向があります1。

疾患の非侵襲的評価は、年齢、性別、肝機能検査、血小板数、脂質プロファイル、肥満指数 (BMI) などの臨床パラメータと、超音波 (USG)、一過性エラストグラフィー (TE)、線維症の段階は、肝障害の最も客観的な指標として認識されており、さまざまな病因による肝疾患の罹患率と死亡率の最良の予後マーカーとして認識されています4。 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の発生率の増加により、効果的な予防法の開発が必要となっています。

ナトリウム-グルコース共輸送体 2 型 (SGLT2) 阻害剤は、体重減少を促進し、血清尿酸値を低下させながら血糖コントロールを改善する血糖降下剤です5。 これらの薬剤は、心血管疾患が確立している T2DM 患者において心血管および腎臓の保護を発揮する可能性があります 5。 ランダム化比較試験と非盲検試験の両方から得られた最近の結果では、SGLT2 阻害剤が、さまざまな画像技術で評価した脂肪肝含有量を減少させ、T2DM6 患者における NAFLD の生物学的マーカー、特に血清肝酵素を改善できることも示されています。 さらに、高血糖と体重の減少を超えたメカニズムと、SGLT2 阻害剤治療に関連する軽度の炎症と酸化ストレスの減少に対する潜在的な役割を示唆する新たなデータも出てきています。 NAFLD に対する SGLT2 阻害剤のこのプラスの効果は、心血管疾患および慢性腎臓病に対するすでによく知られている効果を補完します 6。

SGLT2 阻害剤は、T2DM8 の標準治療に追加すると肝臓脂肪を大幅に減少させました。 F3 線維症患者における SGLT2 阻害剤の効果を調べた研究はほとんどありません。 清水 M らによるランダム化制御トレイルにおいて。 2019年にダパグリフロジン（SGLT2阻害剤）5mg/日を24週間追加すると、肝臓の硬さ測定値が14.7kPaから11kPaに減少し、内臓脂肪も減少した9。林らによる前向き非ランダム化研究では、 2018年、カナグリフロジン（SGLT-2阻害剤）100mgを1日1回12か月間投与すると、磁気共鳴画像法で測定したところ、6か月後に肝脂肪が17.6から12に大幅に減少した。 また、体脂肪も減少し、肝臓酵素も改善されました10。Gastaldelliらによる別の研究。 2019年には、28週目に週1回のエクセナチドと1日1回のダパグリフロジンによりF4線維症患者の減少が示されました11。