Effekt av natriumglukosetransporter-2 (SGLT-2)-hemmere på leverfibrose hos pasienter med type 2-diabetes og kronisk leversykdom (F3-fibrose) ved bruk av leverfibroskanning

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den mest utbredte årsaken til kronisk leversykdom over hele verden1. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) og ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) eksisterer ofte sammen. Presentasjonene av NAFLD spenner fra enkel steatose (NAFL), ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) og cirrhose. NAFLD har en prevalens på 70 % blant T2DM-pasienter1,2,3. Dette resulterer i uønskede utfall som høyere dødelighet på grunn av cirrhose1,7. Skrumplever og leversvikt forekommer hos 11–20 % hos NASH-pasienter1. Overvekt/fedme og insulinresistens (IR) har vært sterkt knyttet til NAFLD2. Pasienter med diabetes eller prediabetes hadde progressiv fibrose da seriebiopsiene deres ble studert1. De pasientene med forverrede metabolske risikofaktorer har en tendens til å ha økt progresjon fra NAFL til NASH og fibrose1.

Ikke-invasiv vurdering av sykdom er basert på kliniske parametere som alder, kjønn, leverfunksjonstest, antall blodplater, lipidprofil, kroppsmasseindeks (BMI) og bildebehandlingsmetoder som ultralyd (USG), forbigående elastografi (TE), og magnetisk resonans imaging (MRI) massespektroskopi1. Fibrosestadiet er anerkjent som den mest objektive indikatoren på leverskade og er den beste prognostiske markøren for sykelighet og dødelighet ved leversykdom av ulike etiologier4. Økningen i forekomsten av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) har nødvendiggjort utviklingen av en effektiv forebyggingsmetodikk.

Sodium-glukose cotransporter type-2 (SGLT2)-hemmere er glukosesenkende midler som forbedrer glukosekontrollen samtidig som de fremmer vekttap og senker serumurinsyrenivået5. Disse midlene kan utøve kardiovaskulær og nyrebeskyttelse hos T2DM-pasienter med etablert kardiovaskulær sykdom5. Nylige funn fra både randomiserte kontrollerte studier og åpne studier har også vist at SGLT2-hemmere er i stand til å redusere fettleverinnholdet, vurdert ved forskjellige bildeteknikker, og forbedre biologiske markører for NAFLD, spesielt serumleverenzymer, hos pasienter med T2DM6. I tillegg er det nye data som tyder på en mekanisme utover reduksjon av hyperglykemi og kroppsvekt, og en potensiell rolle for reduksjonen i lavgradig betennelse og oksidativt stress assosiert med SGLT2-hemmerbehandling. Denne positive effekten av SGLT2-hemmere på NAFLD utfyller deres allerede velkjente effekter på kardiovaskulære og kroniske nyresykdommer6.

SGLT2-hemmere reduserte leverfettet betydelig når de ble lagt til standardbehandlingen for T2DM8. Det er svært få studier som har undersøkt effekten av SGLT2-hemmere hos pasienter med F3-fibrose. I en randomisert kontrollert løype av Shimizu M et al. 2019 tilsetning av 5mg/d dapagliflozin(SGLT2-hemmer) i 24 uker reduserte leverstivhetsmålet fra 14,7 til 11 kPa og reduserte også visceralt fett9.I en prospektiv ikke-randomisert studie av Hayashi et al. 2018, 100 mg canagliflozin (SGLT-2-hemmer) administrert én gang daglig i 12 måneder reduserte leverfettet signifikant 17,6 til 12 etter 6 måneder målt ved magnetisk resonansavbildning. Det reduserte også kroppsfett og forbedret leverenzymer10. En annen studie av Gastaldelli et al. 2019 viste reduksjon hos pasienter med F4-fibrose med exenatid én gang i uken og dapagliflozin én gang daglig ved 28 uker11.