간 섬유화 스캔을 이용한 제2형 당뇨병 및 만성 간질환(F3 섬유증) 환자의 간 섬유증에 대한 SGLT-2(Sodium Glucose Transporter-2) 억제제의 효과

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 전 세계적으로 만성 간 질환의 가장 흔한 원인입니다1. 제2형 진성 당뇨병(T2DM)과 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 일반적으로 함께 존재합니다. NAFLD의 발현 범위는 단순 지방증(NAFL), 비알코올성 지방간염(NASH) 및 간경변증입니다. NAFLD는 T2DM 환자 중 70%의 유병률을 가지고 있습니다1,2,3. 이로 인해 간경화1,7로 인한 높은 사망률과 같은 불리한 결과가 초래됩니다. 간경화 및 간부전은 NASH 환자의 11%-20%에서 발생합니다1. 과체중/비만 및 인슐린 저항성(IR)은 NAFLD2와 강하게 연관되어 있습니다. 당뇨병 또는 당뇨병 전단계 환자는 일련의 생검을 연구했을 때 진행성 섬유증이 있었습니다1. 대사 위험 인자가 악화되는 환자는 NAFL에서 NASH 및 섬유증으로의 진행이 증가하는 경향이 있습니다1.

질병의 비침습적 평가는 연령, 성별, 간 기능 검사, 혈소판 수, 지질 프로필, 체질량 지수(BMI) 및 초음파(USG), 과도 탄성 검사(TE), 및 자기 공명 영상(MRI) 질량 분광법1. 섬유증 단계는 간 손상의 가장 객관적인 지표로 인식되며 다양한 병인의 간 질환에서 이환율 및 사망률에 대한 최고의 예후 마커입니다4. 비알코올성 지방간염(NASH) 발병률의 증가로 인해 효과적인 예방 방법론의 개발이 필요하게 되었습니다.

SGLT2(Sodium-glucose cotransporter type-2) 억제제는 혈당 조절을 개선하는 동시에 체중 감소를 촉진하고 혈청 요산 수치를 낮추는 혈당 강하제입니다5. 이러한 제제는 심혈관 질환이 확립된 T2DM 환자에서 심혈관 및 신장 보호를 발휘할 수 있습니다5. 무작위 통제 시험과 공개 라벨 연구 모두에서 최근에 발견한 결과에 따르면 SGLT2 억제제는 다양한 영상 기법으로 평가할 때 지방간 함량을 감소시킬 수 있으며 T2DM6 환자에서 NAFLD의 생물학적 지표, 특히 혈청 간 효소를 개선할 수 있습니다. 또한 고혈당증 및 체중 감소 이상의 메커니즘과 SGLT2 억제제 요법과 관련된 저등급 염증 및 산화 스트레스 감소에 대한 잠재적인 역할을 제안하는 새로운 데이터가 있습니다. NAFLD에 대한 SGLT2 억제제의 이러한 긍정적인 효과는 심혈관 및 만성 신장 질환에 대한 이미 잘 알려진 효과를 보완합니다6.

SGLT2 억제제는 T2DM8에 대한 표준 치료에 추가되었을 때 간 지방을 상당히 감소시켰습니다. F3 섬유증 환자에서 SGLT2 억제제의 효과를 조사한 연구는 거의 없습니다. Shimizu M et al.의 무작위 제어 트레일에서. 2019년 24주 동안 5mg/d dapagliflozin(SGLT2 억제제)을 추가하면 간 경직도가 14.7에서 11kPa로 감소하고 내장 지방도 감소했습니다9. Hayashi et al.의 전향적 비무작위 연구에서. 2018년 100mg 카나글리플로진(SGLT-2 억제제)을 1일 1회 12개월 투여한 결과 자기공명영상으로 측정한 6개월 후 간지방이 17.6에서 12로 유의하게 감소했습니다. 또한 체지방을 줄이고 간 효소를 개선했습니다10. Gastaldelli et al.의 또 다른 연구. 2019년 엑세나타이드 주 1회 및 다파글리플로진 1일 1회 28주11로 F4 섬유증 환자가 감소한 것으로 나타났습니다.