Účinek inhibitorů sodíkového glukózového transportéru-2 (SGLT-2) na jaterní fibrózu u pacientů s diabetem typu 2 a chronickým jaterním onemocněním (Fibróza F3) pomocí jaterního fibroscanu

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je celosvětově nejčastější příčinou chronického onemocnění jater1. Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD) se běžně vyskytují společně. Prezentace NAFLD se pohybují od jednoduché steatózy (NAFL), nealkoholické steatohepatitidy (NASH) a cirhózy. NAFLD má prevalenci 70 % mezi pacienty s T2DM1,2,3. To má za následek nepříznivé výsledky, jako je vyšší úmrtnost na cirhózu1,7. Cirhóza a jaterní selhání se u pacientů s NASH vyskytuje u 11–20 %1. Nadváha/obezita a inzulinová rezistence (IR) jsou silně spojeny s NAFLD2. Pacienti s diabetem nebo prediabetem měli progresivní fibrózu, když byly studovány jejich sériové biopsie1. Pacienti se zhoršujícími se metabolickými rizikovými faktory mívají zvýšenou progresi od NAFL k NASH a fibróze1.

Neinvazivní hodnocení onemocnění je založeno na klinických parametrech, jako je věk, pohlaví, jaterní test, počet krevních destiček, lipidový profil, index tělesné hmotnosti (BMI) a zobrazovací modality, jako je ultrazvuk (USG), přechodná elastografie (TE), a magnetická rezonance (MRI) hmotnostní spektroskopie1. Stádium fibrózy je považováno za nejobjektivnější indikátor poškození jater a je nejlepším prognostickým markerem morbidity a mortality u onemocnění jater různé etiologie4. Nárůst výskytu nealkoholické steatohepatitidy (NASH) si vyžádal vývoj účinné metodiky prevence.

Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru typu 2 (SGLT2) jsou látky snižující hladinu glukózy, které zlepšují kontrolu glukózy a zároveň podporují hubnutí a snižují hladiny kyseliny močové v séru5. Tyto látky mohou poskytovat kardiovaskulární a renální ochranu u pacientů s T2DM s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním5. Nedávné poznatky z randomizovaných kontrolovaných studií i z otevřených studií také ukázaly, že inhibitory SGLT2 jsou schopny snížit ztučnění jater, jak bylo hodnoceno různými zobrazovacími technikami, a zlepšit biologické markery NAFLD, zejména sérové ​​jaterní enzymy, u pacientů s T2DM6. Kromě toho se objevují údaje, které naznačují mechanismus nad rámec snížení hyperglykémie a tělesné hmotnosti a potenciální roli pro snížení zánětu nízkého stupně a oxidačního stresu spojeného s léčbou inhibitory SGLT2. Tento pozitivní účinek inhibitorů SGLT2 na NAFLD doplňuje jejich již dobře známé účinky na kardiovaskulární a chronická onemocnění ledvin6.

Inhibitory SGLT2 významně snížily jaterní tuk, když byly přidány ke standardní léčbě T2DM8. Existuje jen velmi málo studií, které zkoumaly účinky inhibitorů SGLT2 u pacientů s fibrózou F3. V randomizované kontrolované stopě Shimizu M et al. 2019 přidání 5 mg/d dapagliflozinu (inhibitor SGLT2) na 24 týdnů snížilo míru ztuhlosti jater ze 14,7 na 11 kPa a také snížilo viscerální tuk9. V prospektivní nerandomizované studii Hayashi et al. 2018, 100 mg kanagliflozinu (inhibitor SGLT-2) podávané jednou denně po dobu 12 měsíců významně snížilo jaterní tuk 17,6 až 12 po 6 měsících měřeno magnetickou rezonancí. Také snížil tělesný tuk a zlepšil jaterní enzymy10. Další studie Gastaldelliho et al. 2019 prokázal snížení počtu pacientů s fibrózou F4 s exenatidem jednou týdně a dapagliflozinem jednou denně ve 28. týdnu11.