Wpływ inhibitorów transportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT-2) na zwłóknienie wątroby u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą wątroby (zwłóknienie F3) za pomocą Liver Fibroscan

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest najczęstszą przyczyną przewlekłej choroby wątroby na całym świecie1. Cukrzyca typu 2 (T2DM) i niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) często występują razem. Objawy NAFLD obejmują proste stłuszczenie (NAFL), niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) i marskość wątroby. NAFLD występuje u 70% pacjentów z T2DM1,2,3. Skutkuje to niekorzystnymi skutkami, takimi jak wyższa śmiertelność z powodu marskości wątroby1,7. Marskość wątroby i niewydolność wątroby występują u 11-20% pacjentów z NASH1. Nadwaga/otyłość i insulinooporność (IR) są silnie związane z NAFLD2. Pacjenci z cukrzycą lub stanem przedcukrzycowym mieli postępujące zwłóknienie, gdy badano ich seryjne biopsje1. Pacjenci z pogarszającymi się metabolicznymi czynnikami ryzyka mają tendencję do zwiększonej progresji od NAFL do NASH i zwłóknienia1.

Nieinwazyjna ocena choroby opiera się na parametrach klinicznych, takich jak wiek, płeć, próba czynnościowa wątroby, liczba płytek krwi, profil lipidowy, wskaźnik masy ciała (BMI) oraz metody obrazowania, takie jak ultrasonografia (USG), przejściowa elastografia (TE), oraz rezonansu magnetycznego (MRI) spektroskopia mas1. Stopień zwłóknienia jest uznawany za najbardziej obiektywny wskaźnik uszkodzenia wątroby i jest najlepszym wskaźnikiem prognostycznym chorobowości i śmiertelności w chorobach wątroby o różnej etiologii4. Wzrost zachorowań na niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) wymusił opracowanie skutecznej metodologii profilaktyki.

Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT2) to środki obniżające poziom glukozy, które poprawiają kontrolę glikemii, jednocześnie sprzyjając utracie wagi i obniżając poziom kwasu moczowego w surowicy5. Leki te mogą wywierać działanie ochronne na układ sercowo-naczyniowy i nerki u pacjentów z cukrzycą typu 2 z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową5. Niedawne wyniki zarówno randomizowanych badań kontrolowanych, jak i badań otwartych wykazały również, że inhibitory SGLT2 są w stanie zmniejszyć zawartość tłuszczu w wątrobie, ocenianą za pomocą różnych technik obrazowania, oraz poprawić biologiczne markery NAFLD, zwłaszcza enzymy wątrobowe w surowicy, u pacjentów z T2DM6. Ponadto pojawiają się dane sugerujące mechanizm wykraczający poza redukcję hiperglikemii i masy ciała oraz potencjalną rolę zmniejszania stanu zapalnego niskiego stopnia i stresu oksydacyjnego związanego z terapią inhibitorami SGLT2. Ten pozytywny wpływ inhibitorów SGLT2 na NAFLD uzupełnia ich już dobrze znany wpływ na choroby sercowo-naczyniowe i przewlekłe choroby nerek6.

Inhibitory SGLT2 znacznie zmniejszały zawartość tłuszczu w wątrobie po dodaniu do standardowego leczenia T2DM8. Istnieje bardzo niewiele badań oceniających wpływ inhibitorów SGLT2 na pacjentów ze zwłóknieniem F3. W randomizowanym kontrolowanym śladzie Shimizu M i in. 2019 dodanie dapagliflozyny (inhibitora SGLT2) w dawce 5 mg/d przez 24 tygodnie zmniejszyło sztywność wątroby z 14,7 do 11 kPa, a także zmniejszyło ilość tłuszczu trzewnego9. W prospektywnym nierandomizowanym badaniu przeprowadzonym przez Hayashi i in. 2018, 100 mg kanagliflozyny (inhibitor SGLT-2) podawane raz dziennie przez 12 miesięcy znacząco zmniejszyło ilość tłuszczu wątrobowego z 17,6 do 12 po 6 miesiącach, mierzoną metodą rezonansu magnetycznego. Redukuje również tkankę tłuszczową i poprawia enzymy wątrobowe.10. Inne badanie przeprowadzone przez Gastaldelli i in. 2019 wykazało zmniejszenie liczby pacjentów ze zwłóknieniem F4 stosujących eksenatyd raz w tygodniu i dapagliflozynę raz dziennie po 28 tygodniach11.