Effekt av natriumglukostransporter-2 (SGLT-2)-hämmare på leverfibros hos patienter med typ 2-diabetes och kronisk leversjukdom (F3-fibros) som använder leverfibros.

Nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD) är den vanligaste orsaken till kronisk leversjukdom i världen1. Typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) förekommer ofta tillsammans. Presentationerna av NAFLD sträcker sig från enkel steatos (NAFL), icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och cirros. NAFLD har en prevalens på 70 % bland T2DM-patienter1,2,3. Detta resulterar i ogynnsamma resultat såsom högre dödlighet på grund av cirros1,7. Cirros och leversvikt förekommer hos 11–20 % hos NASH-patienter1. Övervikt/fetma och insulinresistens (IR) har varit starkt kopplade till NAFLD2. Patienter med diabetes eller prediabetes hade progressiv fibros när deras seriebiopsier studerades1. De patienter med försämrade metabola riskfaktorer tenderar att ha ökad progression från NAFL till NASH och fibros1.

Icke-invasiv bedömning av sjukdomen baseras på kliniska parametrar som ålder, kön, leverfunktionstest, trombocytantal, lipidprofil, body mass index (BMI) och bildbehandlingsmetoder som ultraljud (USG), transient elastografi (TE), och magnetisk resonanstomografi (MRT) masspektroskopi1. Fibrosstadiet anses vara den mest objektiva indikatorn på leverskada och är den bästa prognostiska markören för sjuklighet och dödlighet i leversjukdom av olika etiologier4. Ökningen av incidensen av icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) har gjort det nödvändigt att utveckla en effektiv metod för förebyggande.

Sodium-glucose cotransporter type-2 (SGLT2)-hämmare är glukossänkande medel som förbättrar glukoskontrollen samtidigt som de främjar viktminskning och sänker serumurinsyranivåerna5. Dessa medel kan utöva kardiovaskulärt och renalt skydd hos T2DM-patienter med etablerad kardiovaskulär sjukdom5. Nyligen genomförda fynd från både randomiserade kontrollerade studier och öppna studier har också visat att SGLT2-hämmare kan minska fettleverhalten, bedömd med olika bildtekniker, och förbättra biologiska markörer för NAFLD, särskilt serumleverenzymer, hos patienter med T2DM6. Dessutom finns det nya data som tyder på en mekanism bortom minskningen av hyperglykemi och kroppsvikt, och en potentiell roll för minskningen av låggradig inflammation och oxidativ stress associerad med SGLT2-hämmarebehandling. Denna positiva effekt av SGLT2-hämmare på NAFLD kompletterar deras redan välkända effekter på kardiovaskulära och kroniska njursjukdomar6.

SGLT2-hämmare reducerade leverfettet signifikant när de lades till standardbehandlingen för T2DM8. Det finns mycket få studier som har undersökt effekterna av SGLT2-hämmare hos patienter med F3-fibros. I ett randomiserat kontrollerat spår av Shimizu M et al. 2019 tillsats av 5mg/d dapagliflozin(SGLT2-hämmare) under 24 veckor minskade leverstelhetsmåttet från 14,7 till 11 kPa och minskade även visceralt fett9.I en prospektiv icke-randomiserad studie av Hayashi et al. 2018 reducerade 100 mg kanagliflozin (SGLT-2-hämmare) administrerat en gång dagligen i 12 månader signifikant leverfettet 17,6 till 12 efter 6 månader mätt med magnetisk resonanstomografi. Det minskade också kroppsfett och förbättrade leverenzymer10. En annan studie av Gastaldelli et al. 2019 visade minskning hos patienter med F4-fibros med exenatid en gång i veckan och dapagliflozin en gång dagligen vid 28 veckor11.