Effekt af natriumglucosetransporter-2 (SGLT-2)-hæmmere på leverfibrose hos patienter med type 2-diabetes og kronisk leversygdom (F3-fibrose) ved brug af leverfibroscan

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest udbredte årsag til kronisk leversygdom på verdensplan1. Type 2-diabetes mellitus (T2DM) og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) eksisterer ofte sammen. Præsentationerne af NAFLD spænder fra simpel steatose (NAFL), ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og cirrhose. NAFLD har en prævalens på 70% blandt T2DM-patienter1,2,3. Dette resulterer i uønskede resultater såsom højere dødelighed på grund af cirrose1,7. Cirrhose og leversvigt forekommer hos 11%-20% hos NASH-patienter1. Overvægt/fedme og insulinresistens (IR) har været stærkt forbundet med NAFLD2. Patienter med diabetes eller prædiabetes havde progressiv fibrose, da deres serielle biopsier blev undersøgt1. De patienter med forværrede metaboliske risikofaktorer har en tendens til at have øget progression fra NAFL til NASH og fibrose1.

Ikke-invasiv vurdering af sygdom er baseret på kliniske parametre såsom alder, køn, leverfunktionstest, blodpladetal, lipidprofil, body mass index (BMI) og billeddiagnostiske modaliteter såsom ultralyd (USG), transient elastografi (TE), og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) massespektroskopi1. Fibrosestadiet er anerkendt som den mest objektive indikator for leverskade og er den bedste prognostiske markør for morbiditet og dødelighed ved leversygdomme af forskellige ætiologier4. Stigningen i forekomsten af ​​ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) har nødvendiggjort udviklingen af ​​en effektiv forebyggelsesmetodologi.

Sodium-glucose cotransporter type-2 (SGLT2)-hæmmere er glukosesænkende midler, der forbedrer glukosekontrollen, samtidig med at de fremmer vægttab og sænker serumurinsyreniveauet5. Disse midler kan yde kardiovaskulær beskyttelse og nyrebeskyttelse hos T2DM-patienter med etableret kardiovaskulær sygdom5. Nylige resultater fra både randomiserede kontrollerede forsøg og åbne undersøgelser har også vist, at SGLT2-hæmmere er i stand til at reducere fedtleverindholdet, vurderet ved forskellige billeddannelsesteknikker, og forbedre biologiske markører for NAFLD, især serumleverenzymer, hos patienter med T2DM6. Derudover er der nye data, der tyder på en mekanisme ud over reduktionen af ​​hyperglykæmi og kropsvægt, og en potentiel rolle for faldet i lavgradig inflammation og oxidativt stress forbundet med SGLT2-hæmmerbehandling. Denne positive effekt af SGLT2-hæmmere på NAFLD komplementerer deres allerede velkendte virkninger på kardiovaskulære og kroniske nyresygdomme6.

SGLT2-hæmmere reducerede leverfedt signifikant, når de blev tilføjet til standardbehandlingen for T2DM8. Der er meget få undersøgelser, som har undersøgt virkningerne af SGLT2-hæmmere hos patienter med F3-fibrose. I et randomiseret kontrolleret spor af Shimizu M et al. 2019 tilsætning af 5mg/d dapagliflozin(SGLT2-hæmmer) i 24 uger reducerede leverstivhedsmålet fra 14,7 til 11 kPa og reducerede også visceralt fedt9.I en prospektiv ikke-randomiseret undersøgelse af Hayashi et al. 2018 reducerede 100 mg canagliflozin (SGLT-2-hæmmer) administreret én gang dagligt i 12 måneder signifikant leverfedt 17,6 til 12 efter 6 måneder målt ved magnetisk resonansbilleddannelse. Det reducerede også kropsfedt og forbedrede leverenzymer10. En anden undersøgelse af Gastaldelli et al. 2019 viste reduktion hos patienter med F4-fibrose med exenatid én gang om ugen og dapagliflozin én gang dagligt ved 28 uger11.