Wirkung von Natriumglukosetransporter-2 (SGLT-2)-Inhibitoren auf Leberfibrose bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Lebererkrankung (F3-Fibrose) mittels Leberfibroscan

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist weltweit die häufigste Ursache chronischer Lebererkrankungen1. Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) kommen häufig gemeinsam vor. Die Erscheinungsformen der NAFLD reichen von einfacher Steatose (NAFL), nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) bis hin zu Zirrhose. NAFLD hat eine Prävalenz von 70 % bei T2DM-Patienten1,2,3. Dies führt zu nachteiligen Folgen wie höheren Sterblichkeitsraten aufgrund von Zirrhose1,7. Zirrhose und Leberversagen treten bei 11–20 % der NASH-Patienten auf1. Übergewicht/Adipositas und Insulinresistenz (IR) stehen in engem Zusammenhang mit NAFLD2. Patienten mit Diabetes oder Prädiabetes wiesen bei der Untersuchung ihrer Serienbiopsien eine fortschreitende Fibrose auf1. Bei Patienten mit sich verschlechternden metabolischen Risikofaktoren kommt es in der Regel häufiger zu einer Progression von NAFL zu NASH und Fibrose1.

Die nicht-invasive Beurteilung der Krankheit basiert auf klinischen Parametern wie Alter, Geschlecht, Leberfunktionstest, Thrombozytenzahl, Lipidprofil, Body-Mass-Index (BMI) und bildgebenden Verfahren wie Ultraschall (USG), transienter Elastographie (TE), und Magnetresonanztomographie (MRT)-Massenspektroskopie1. Das Fibrosestadium gilt als der objektivste Indikator für Leberschäden und ist der beste prognostische Marker für Morbidität und Mortalität bei Lebererkrankungen unterschiedlicher Genese4. Der Anstieg der Inzidenz der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) hat die Entwicklung einer wirksamen Präventionsmethode erforderlich gemacht.

Natrium-Glukose-Cotransporter-Typ-2-Inhibitoren (SGLT2) sind glukosesenkende Mittel, die die Glukosekontrolle verbessern und gleichzeitig den Gewichtsverlust fördern und den Harnsäurespiegel im Serum senken5. Diese Wirkstoffe können bei T2DM-Patienten mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung einen kardiovaskulären und renalen Schutz ausüben5. Jüngste Ergebnisse sowohl aus randomisierten kontrollierten Studien als auch aus offenen Studien haben auch gezeigt, dass SGLT2-Inhibitoren in der Lage sind, den Fettlebergehalt zu reduzieren, wie durch verschiedene bildgebende Verfahren beurteilt, und biologische NAFLD-Marker, insbesondere Serumleberenzyme, bei Patienten mit T2DM6 zu verbessern. Darüber hinaus gibt es neue Daten, die auf einen Mechanismus hinweisen, der über die Reduzierung von Hyperglykämie und Körpergewicht hinausgeht, und auf eine mögliche Rolle bei der Verringerung leichter Entzündungen und oxidativen Stresses im Zusammenhang mit der SGLT2-Inhibitor-Therapie. Diese positive Wirkung von SGLT2-Inhibitoren auf NAFLD ergänzt ihre bereits bekannten Wirkungen auf Herz-Kreislauf- und chronische Nierenerkrankungen6.

SGLT2-Inhibitoren reduzierten das Leberfett erheblich, wenn sie zur Standardbehandlung für T2DM8 hinzugefügt wurden. Es gibt nur sehr wenige Studien, die die Wirkung von SGLT2-Inhibitoren bei Patienten mit F3-Fibrose untersucht haben. In einer randomisierten kontrollierten Studie von Shimizu M et al. Die Zugabe von 5 mg Dapagliflozin (SGLT2-Inhibitor) pro Tag über 24 Wochen im Jahr 2019 verringerte die Lebersteifigkeit von 14,7 auf 11 kPa und reduzierte auch das viszerale Fett9. In einer prospektiven, nicht randomisierten Studie von Hayashi et al. 2018: 100 mg Canagliflozin (SGLT-2-Inhibitor), einmal täglich über 12 Monate verabreicht, reduzierten das Leberfett signifikant um 17,6 auf 12 nach 6 Monaten, gemessen mittels Magnetresonanztomographie. Es reduzierte auch das Körperfett und verbesserte die Leberenzyme10. Eine weitere Studie von Gastaldelli et al. 2019 zeigte eine Verringerung bei Patienten mit F4-Fibrose mit Exenatid einmal wöchentlich und Dapagliflozin einmal täglich nach 28 Wochen11.