Влияние ингибиторов натрий-глюкозного транспортера-2 (SGLT-2) на фиброз печени у пациентов с диабетом 2 типа и хроническим заболеванием печени (фиброз F3) с использованием Fibroscan печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенной причиной хронического заболевания печени во всем мире1. Сахарный диабет 2 типа (СД2) и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) обычно сосуществуют вместе. Проявления НАЖБП варьируются от простого стеатоза (НАЖБП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и цирроза печени. НАЖБП имеет распространенность 70% среди пациентов с СД21,2,3. Это приводит к неблагоприятным исходам, таким как более высокие показатели смертности от цирроза печени1,7. Цирроз и печеночная недостаточность встречаются у 11-20% пациентов с НАСГ1. Избыточный вес/ожирение и резистентность к инсулину (ИР) тесно связаны с НАЖБП2. Пациенты с диабетом или предиабетом имели прогрессирующий фиброз при изучении их серийных биопсий1. У пациентов с ухудшением метаболических факторов риска, как правило, увеличивается прогрессирование НАФЛ в НАСГ и фиброз1.

Неинвазивная оценка заболевания основана на клинических параметрах, таких как возраст, пол, тест функции печени, количество тромбоцитов, профиль липидов, индекс массы тела (ИМТ) и методы визуализации, такие как УЗИ (УЗИ), транзиторная эластография (ТЭ), и магнитно-резонансная томография (МРТ) масс-спектроскопия1. Стадия фиброза признана наиболее объективным индикатором поражения печени и является лучшим прогностическим маркером заболеваемости и смертности при заболеваниях печени различной этиологии4. Рост заболеваемости неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) обусловил необходимость разработки эффективной методологии профилактики.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) представляют собой средства, снижающие уровень глюкозы, которые улучшают контроль уровня глюкозы, способствуя снижению веса и снижению уровня мочевой кислоты в сыворотке5. Эти агенты могут оказывать сердечно-сосудистую и почечную защиту у пациентов с СД2 с установленным сердечно-сосудистым заболеванием5. Недавние результаты как рандомизированных контролируемых, так и открытых исследований также показали, что ингибиторы SGLT2 способны снижать содержание жировой ткани в печени, что оценивается с помощью различных методов визуализации, и улучшать биологические маркеры НАЖБП, особенно сывороточные ферменты печени, у пациентов с СД2. Кроме того, появляются данные, позволяющие предположить механизм, выходящий за рамки снижения гипергликемии и массы тела, а также потенциальную роль уменьшения слабовыраженного воспаления и окислительного стресса, связанного с терапией ингибитором SGLT2. Этот положительный эффект ингибиторов SGLT2 на НАЖБП дополняет их уже хорошо известные эффекты на сердечно-сосудистые и хронические заболевания почек6.

Ингибиторы SGLT2 значительно снижали содержание жира в печени при добавлении к стандартному лечению СД28. Существует очень мало исследований, в которых изучались эффекты ингибиторов SGLT2 у пациентов с фиброзом F3. В рандомизированном контролируемом исследовании Shimizu M et al. Добавление в 2019 г. дапаглифлозина (ингибитора SGLT2) в дозе 5 мг/сут в течение 24 недель снизило показатель жесткости печени с 14,7 до 11 кПа, а также уменьшило содержание висцерального жира9. В проспективном нерандомизированном исследовании Hayashi et al. 2018 г., 100 мг канаглифлозина (ингибитора SGLT-2), вводимые один раз в день в течение 12 месяцев, значительно уменьшили количество печеночного жира с 17,6 до 12 через 6 месяцев, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии. Это также уменьшило жировые отложения и улучшило ферменты печени10. В другом исследовании Gastaldelli et al. 2019 г. продемонстрировано снижение числа пациентов с фиброзом F4 при применении эксенатида один раз в неделю и дапаглифлозина один раз в день на сроке 28 недель11.