Effetto degli inibitori del trasportatore di glucosio-sodico-2 (SGLT-2) sulla fibrosi epatica in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia epatica cronica (fibrosi F3) utilizzando la fibroscansione epatica

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la causa più diffusa di malattia epatica cronica in tutto il mondo1. Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) coesistono comunemente. Le presentazioni della NAFLD vanno dalla steatosi semplice (NAFL), alla steatoepatite non alcolica (NASH) e alla cirrosi. La NAFLD ha una prevalenza del 70% tra i pazienti con T2DM1,2,3. Ciò si traduce in esiti avversi come tassi di mortalità più elevati dovuti alla cirrosi1,7. La cirrosi e l'insufficienza epatica si verificano nell'11-20% dei pazienti affetti da NASH1. Il sovrappeso/obesità e l'insulino-resistenza (IR) sono stati fortemente collegati alla NAFLD2. I pazienti con diabete o prediabete presentavano una fibrosi progressiva quando sono state studiate le loro biopsie seriali1. I pazienti con fattori di rischio metabolici in peggioramento tendono ad avere una maggiore progressione da NAFL a NASH e fibrosi1.

La valutazione non invasiva della malattia si basa su parametri clinici come età, sesso, test di funzionalità epatica, conta piastrinica, profilo lipidico, indice di massa corporea (BMI) e modalità di imaging come ultrasuoni (USG), elastografia transitoria (TE), e spettroscopia di massa con risonanza magnetica (MRI)1. Lo stadio della fibrosi è riconosciuto come l'indicatore più obiettivo di danno epatico ed è il miglior marcatore prognostico per morbilità e mortalità nelle malattie epatiche di varie eziologie4. L'aumento dell'incidenza della steatoepatite non alcolica (NASH) ha reso necessario lo sviluppo di una metodologia di prevenzione efficace.

Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) sono agenti ipoglicemizzanti che migliorano il controllo del glucosio favorendo la perdita di peso e abbassando i livelli sierici di acido urico5. Questi agenti possono esercitare una protezione cardiovascolare e renale nei pazienti con diabete di tipo 2 con malattia cardiovascolare accertata5. Recenti risultati sia di studi controllati randomizzati che di studi in aperto hanno anche dimostrato che gli inibitori SGLT2 sono in grado di ridurre il contenuto di fegato grasso, come valutato da diverse tecniche di imaging, e migliorare i marcatori biologici di NAFLD, in particolare gli enzimi epatici sierici, nei pazienti con T2DM6. Inoltre, ci sono dati emergenti che suggeriscono un meccanismo oltre la riduzione dell'iperglicemia e del peso corporeo e un ruolo potenziale per la diminuzione dell'infiammazione di basso grado e dello stress ossidativo associati alla terapia con inibitori SGLT2. Questo effetto positivo degli inibitori SGLT2 sulla NAFLD integra i loro già ben noti effetti sulle malattie renali cardiovascolari e croniche6.

Gli inibitori SGLT2 hanno ridotto significativamente il grasso epatico se aggiunti al trattamento standard per T2DM8. Ci sono pochissimi studi che hanno esaminato gli effetti degli inibitori SGLT2 nei pazienti con fibrosi F3. In un percorso controllato randomizzato di Shimizu M et al. Nel 2019 l'aggiunta di 5 mg/die di dapagliflozin (inibitore SGLT2) per 24 settimane ha ridotto la misura della rigidità epatica da 14,7 a 11 kPa e ha anche ridotto il grasso viscerale9. In uno studio prospettico non randomizzato di Hayashi et al. 2018, 100 mg di canagliflozin (inibitore SGLT-2) somministrati una volta al giorno per 12 mesi hanno ridotto significativamente il grasso epatico da 17,6 a 12 dopo 6 mesi misurato mediante risonanza magnetica. Ha anche ridotto il grasso corporeo e migliorato gli enzimi epatici10. Un altro studio di Gastaldelli et al. Il 2019 ha mostrato una riduzione dei pazienti con fibrosi F4 con exenatide una volta alla settimana e dapagliflozin una volta al giorno a 28 settimane11.