Efeito dos Inibidores do Transportador de Glicose de Sódio-2 (SGLT-2) na Fibrose Hepática em Pacientes com Diabetes Tipo 2 e Doença Hepática Crônica (Fibrose F3) Usando Fibroscan Hepático

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a causa mais prevalente de doença hepática crônica em todo o mundo1. O diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) comumente coexistem. As apresentações da NAFLD variam de esteatose simples (NAFL), esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e cirrose. A DHGNA tem prevalência de 70% entre os pacientes com DM21,2,3. Isso resulta em resultados adversos, como taxas mais altas de mortalidade por cirrose1,7. A cirrose e a insuficiência hepática ocorrem em 11% a 20% dos pacientes com NASH1. O sobrepeso/obesidade e a resistência à insulina (IR) têm sido fortemente associados à DHGNA2. Pacientes com diabetes ou pré-diabetes apresentavam fibrose progressiva quando suas biópsias seriadas foram estudadas1. Aqueles pacientes com agravamento dos fatores de risco metabólicos tendem a ter progressão aumentada de NAFL para NASH e fibrose1.

A avaliação não invasiva da doença é baseada em parâmetros clínicos, como idade, sexo, teste de função hepática, contagem de plaquetas, perfil lipídico, índice de massa corporal (IMC) e modalidades de imagem, como ultrassom (USG), elastografia transitória (TE), e espectroscopia de massa por ressonância magnética (RM)1. O estágio de fibrose é reconhecido como o indicador mais objetivo de dano hepático e é o melhor marcador prognóstico para morbidade e mortalidade em doenças hepáticas de várias etiologias4. O aumento da incidência de esteatohepatite não alcoólica (NASH) exigiu o desenvolvimento de uma metodologia de prevenção eficaz.

Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) são agentes redutores da glicose que melhoram o controle da glicose enquanto promovem a perda de peso e reduzem os níveis séricos de ácido úrico5. Esses agentes podem exercer proteção cardiovascular e renal em pacientes com DM2 com doença cardiovascular estabelecida5. Descobertas recentes de ensaios clínicos randomizados e estudos abertos também mostraram que os inibidores de SGLT2 são capazes de reduzir o conteúdo gorduroso do fígado, conforme avaliado por diferentes técnicas de imagem, e melhorar os marcadores biológicos de DHGNA, especialmente as enzimas hepáticas séricas, em pacientes com DM26. Além disso, existem dados emergentes que sugerem um mecanismo além da redução da hiperglicemia e do peso corporal, e um papel potencial para a diminuição da inflamação de baixo grau e do estresse oxidativo associado à terapia com inibidores de SGLT2. Esse efeito positivo dos inibidores de SGLT2 na DHGNA complementa seus efeitos já bem conhecidos nas doenças cardiovasculares e renais crônicas6.

Os inibidores de SGLT2 reduziram significativamente a gordura hepática quando adicionados ao tratamento padrão para T2DM8. Existem muito poucos estudos que examinaram os efeitos dos inibidores de SGLT2 em pacientes com fibrose F3. Em uma trilha controlada randomizada por Shimizu M et al. 2019, a adição de 5 mg/d de dapagliflozina (inibidor de SGLT2) por 24 semanas diminuiu a medida de rigidez hepática de 14,7 para 11 kPa e também reduziu a gordura visceral9. Em um estudo prospectivo não randomizado de Hayashi et al. 2018, 100 mg de canagliflozina (inibidor de SGLT-2) administrado uma vez ao dia por 12 meses reduziu significativamente a gordura hepática 17,6 a 12 após 6 meses medida por ressonância magnética. Também reduziu a gordura corporal e melhorou as enzimas hepáticas10. Outro estudo de Gastaldelli et al. 2019 mostrou redução em pacientes com fibrose F4 com exenatida uma vez por semana e dapagliflozina uma vez ao dia em 28 semanas11.