Efecto de los inhibidores del transportador de glucosa sódica-2 (SGLT-2) en la fibrosis hepática en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad hepática crónica (fibrosis F3) usando Liver Fibroscan

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es la causa más frecuente de enfermedad hepática crónica en todo el mundo1. La diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) comúnmente coexisten. Las presentaciones de NAFLD van desde esteatosis simple (NAFL), esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y cirrosis. NAFLD tiene una prevalencia del 70% entre los pacientes con DM21,2,3. Esto se traduce en resultados adversos, como tasas más altas de mortalidad por cirrosis1,7. La cirrosis y la insuficiencia hepática ocurren en el 11 % al 20 % de los pacientes con NASH1. El sobrepeso/obesidad y la resistencia a la insulina (RI) se han relacionado fuertemente con NAFLD2. Los pacientes con diabetes o prediabetes tenían fibrosis progresiva cuando se estudiaron sus biopsias seriadas1. Aquellos pacientes con empeoramiento de los factores de riesgo metabólico tienden a tener una mayor progresión de NAFL a NASH y fibrosis1.

La evaluación no invasiva de la enfermedad se basa en parámetros clínicos como edad, sexo, prueba de función hepática, recuento de plaquetas, perfil de lípidos, índice de masa corporal (IMC) y modalidades de imagen como ultrasonido (USG), elastografía transitoria (TE), y espectroscopia de masas por imágenes de resonancia magnética (IRM)1. El estadio de fibrosis se reconoce como el indicador más objetivo de daño hepático y es el mejor marcador pronóstico de morbilidad y mortalidad en enfermedades hepáticas de diversas etiologías4. El aumento de la incidencia de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) ha hecho necesario el desarrollo de una metodología de prevención eficaz.

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) son agentes reductores de la glucosa que mejoran el control de la glucosa al mismo tiempo que promueven la pérdida de peso y reducen los niveles séricos de ácido úrico5. Estos agentes pueden ejercer protección cardiovascular y renal en pacientes con DM2 con enfermedad cardiovascular establecida5. Hallazgos recientes de ensayos controlados aleatorizados y estudios abiertos también han demostrado que los inhibidores de SGLT2 pueden reducir el contenido de hígado graso, según lo evaluado por diferentes técnicas de imagen, y mejorar los marcadores biológicos de NAFLD, especialmente las enzimas hepáticas séricas, en pacientes con T2DM6. Además, hay datos emergentes que sugieren un mecanismo más allá de la reducción de la hiperglucemia y el peso corporal, y un papel potencial para la disminución de la inflamación de bajo grado y el estrés oxidativo asociado con la terapia con inhibidores de SGLT2. Este efecto positivo de los inhibidores de SGLT2 sobre NAFLD complementa sus ya conocidos efectos sobre enfermedades cardiovasculares y renales crónicas6.

Los inhibidores de SGLT2 redujeron significativamente la grasa hepática cuando se agregaron al tratamiento estándar para T2DM8. Hay muy pocos estudios que hayan examinado los efectos de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con fibrosis F3. En un ensayo controlado aleatorio de Shimizu M et al. En 2019, la adición de 5 mg/día de dapagliflozina (inhibidor de SGLT2) durante 24 semanas disminuyó la rigidez hepática de 14,7 a 11 kPa y también redujo la grasa visceral9. En un estudio prospectivo no aleatorizado realizado por Hayashi et al. 2018, 100 mg de canagliflozina (inhibidor de SGLT-2) administrados una vez al día durante 12 meses redujeron significativamente la grasa hepática de 17,6 a 12 después de 6 meses medidos por resonancia magnética. También redujo la grasa corporal y mejoró las enzimas hepáticas10. Otro estudio de Gastaldelli et al. 2019 mostró una reducción en pacientes con fibrosis F4 con exenatida una vez por semana y dapagliflozina una vez al día a las 28 semanas11.