Effet des inhibiteurs du transporteur sodique de glucose de type 2 (SGLT-2) sur la fibrose hépatique chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie hépatique chronique (fibrose F3) à l'aide du fibroscan hépatique

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la cause la plus répandue de maladie chronique du foie dans le monde1. Le diabète sucré de type 2 (T2DM) et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) existent généralement ensemble. Les présentations de la NAFLD vont de la stéatose simple (NAFL), de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de la cirrhose. La NAFLD a une prévalence de 70 % chez les patients atteints de DT21,2,3. Cela entraîne des effets indésirables tels que des taux plus élevés de mortalité due à la cirrhose1,7. La cirrhose et l'insuffisance hépatique surviennent chez 11 % à 20 % des patients atteints de NASH1. Le surpoids/l'obésité et la résistance à l'insuline (IR) ont été fortement liés à la NAFLD2. Les patients atteints de diabète ou de prédiabète présentaient une fibrose progressive lors de l'étude de leurs biopsies en série1. Les patients dont les facteurs de risque métaboliques s'aggravent ont tendance à avoir une progression accrue de la NAFL vers la NASH et la fibrose1.

L'évaluation non invasive de la maladie est basée sur des paramètres cliniques tels que l'âge, le sexe, le test de la fonction hépatique, la numération plaquettaire, le profil lipidique, l'indice de masse corporelle (IMC) et les modalités d'imagerie telles que l'échographie (USG), l'élastographie transitoire (TE), et spectroscopie de masse par imagerie par résonance magnétique (IRM)1. Le stade de la fibrose est reconnu comme l'indicateur le plus objectif des lésions hépatiques et constitue le meilleur marqueur pronostique de la morbidité et de la mortalité dans les maladies du foie d'étiologies diverses4. L'augmentation de l'incidence de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) a nécessité le développement d'une méthodologie de prévention efficace.

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) sont des agents hypoglycémiants qui améliorent le contrôle de la glycémie tout en favorisant la perte de poids et en abaissant les taux sériques d'acide urique5. Ces agents peuvent exercer une protection cardiovasculaire et rénale chez les patients atteints de DT2 avec une maladie cardiovasculaire établie5. Les découvertes récentes d'essais contrôlés randomisés et d'études ouvertes ont également montré que les inhibiteurs du SGLT2 sont capables de réduire la stéatose hépatique, telle qu'évaluée par différentes techniques d'imagerie, et d'améliorer les marqueurs biologiques de la NAFLD, en particulier les enzymes hépatiques sériques, chez les patients atteints de T2DM6. De plus, de nouvelles données suggèrent un mécanisme au-delà de la réduction de l'hyperglycémie et du poids corporel, et un rôle potentiel dans la diminution de l'inflammation de bas grade et du stress oxydatif associés au traitement par inhibiteur du SGLT2. Cet effet positif des inhibiteurs du SGLT2 sur la NAFLD complète leurs effets déjà bien connus sur les maladies cardiovasculaires et rénales chroniques6.

Les inhibiteurs du SGLT2 ont considérablement réduit la graisse hépatique lorsqu'ils ont été ajoutés au traitement standard du T2DM8. Il existe très peu d'études qui ont examiné les effets des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients atteints de fibrose F3. Dans un essai contrôlé randomisé par Shimizu M et al. En 2019, l'ajout de 5 mg/j de dapagliflozine (inhibiteur du SGLT2) pendant 24 semaines a diminué la mesure de la rigidité hépatique de 14,7 à 11 kPa et a également réduit la graisse viscérale9. Dans une étude prospective non randomisée de Hayashi et al. 2018, 100 mg de canagliflozine (inhibiteur du SGLT-2) administrés une fois par jour pendant 12 mois ont réduit de manière significative la graisse hépatique de 17,6 à 12 après 6 mois, mesurée par imagerie par résonance magnétique. Il a également réduit la graisse corporelle et amélioré les enzymes hépatiques10. Une autre étude de Gastaldelli et al. 2019 a montré une réduction du nombre de patients atteints de fibrose F4 avec l'exénatide une fois par semaine et la dapagliflozine une fois par jour à 28 semaines11.