Natriumglukoosin kuljettaja-2:n (SGLT-2) estäjien vaikutus maksafibroosiin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja krooninen maksasairaus (F3-fibroosi) maksafibroscanilla

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin kroonisen maksasairauden aiheuttaja maailmanlaajuisesti1. Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) ja alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) esiintyvät yleisesti yhdessä. NAFLD:n esitykset vaihtelevat yksinkertaisesta steatoosista (NAFL), alkoholittomasta steatohepatiitista (NASH) ja kirroosista. NAFLD:n esiintyvyys T2DM-potilailla on 70 %1,2,3. Tämä johtaa haitallisiin seurauksiin, kuten kirroosiin johtuvaan korkeampaan kuolleisuuteen1,7. Kirroosia ja maksan vajaatoimintaa esiintyy 11–20 %:lla NASH-potilaista1. Ylipaino/lihavuus ja insuliiniresistenssi (IR) on yhdistetty vahvasti NAFLD2:een. Diabetes- tai prediabeteksista kärsivillä potilailla oli etenevä fibroosi, kun heidän sarjabiopsiansa tutkittiin1. Niillä potilailla, joilla on pahenevia metabolisia riskitekijöitä, on yleensä lisääntynyt eteneminen NAFL:stä NASH: hen ja fibroosiksi1.

Sairauden ei-invasiivinen arviointi perustuu kliinisiin parametreihin, kuten ikään, sukupuoleen, maksan toimintakokeeseen, verihiutaleiden määrään, lipidiprofiiliin, painoindeksiin (BMI) ja kuvantamismenetelmiin, kuten ultraääni (USG), ohimenevä elastografia (TE), ja magneettikuvaus (MRI) -massaspektroskopia1. Fibroosivaihe on tunnustettu objektiivisimmaksi maksavaurion indikaattoriksi ja se on paras prognostinen markkeri eri etiologioiden maksasairauden sairastuvuuden ja kuolleisuuden suhteen4. Alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) ilmaantuvuuden lisääntyminen on edellyttänyt tehokkaan ehkäisymenetelmän kehittämistä.

Natrium-glukoosin yhteiskuljettajan tyypin 2 (SGLT2) estäjät ovat glukoosia alentavia aineita, jotka parantavat glukoosin hallintaa edistäen samalla painonpudotusta ja alentavat seerumin virtsahappotasoja5. Nämä aineet voivat suojata sydäntä ja munuaisia ​​T2DM-potilailla, joilla on todettu sydän- ja verisuonisairaus5. Viimeaikaiset löydökset sekä satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista että avoimista tutkimuksista ovat myös osoittaneet, että SGLT2-estäjät pystyvät vähentämään rasvamaksapitoisuutta eri kuvantamistekniikoilla arvioituna ja parantamaan NAFLD:n biologisia markkereita, erityisesti seerumin maksaentsyymejä, potilailla, joilla on T2DM6. Lisäksi on olemassa uusia tietoja, jotka viittaavat mekanismiin, joka ei ole hyperglykemian ja ruumiinpainon aleneminen, ja potentiaalinen rooli SGLT2-estäjähoitoon liittyvän matala-asteisen tulehduksen ja oksidatiivisen stressin vähentämisessä. Tämä SGLT2-estäjien positiivinen vaikutus NAFLD:hen täydentää niiden jo hyvin tunnettuja vaikutuksia sydän- ja verisuonisairauksiin ja kroonisiin munuaissairauksiin6.

SGLT2-estäjät vähensivät merkittävästi maksan rasvaa, kun ne lisättiin T2DM8:n standardihoitoon. On hyvin vähän tutkimuksia, joissa on tutkittu SGLT2-estäjien vaikutuksia potilailla, joilla on F3-fibroosi. Shimizu M et al.:n satunnaistetussa kontrolloidussa jäljessä. Vuonna 2019 lisätty 5 mg/d dapagliflotsiinia (SGLT2-estäjää) 24 viikon ajan, mikä vähensi maksan jäykkyyttä 14,7 kPa:sta 11 kPa:iin ja vähensi myös sisäelinten rasvaa9. Hayashi et al. 2018, 100 mg kanagliflotsiinia (SGLT-2:n estäjä) annettuna kerran päivässä 12 kuukauden ajan vähensi maksan rasvapitoisuutta 17,6:sta 12:een kuuden kuukauden jälkeen magneettikuvauksella mitattuna. Se myös vähensi kehon rasvaa ja paransi maksaentsyymejä10. Toinen Gastaldellin et al. Vuonna 2019 F4-fibroosia sairastavien potilaiden määrä väheni, kun annettiin eksenatidia kerran viikossa ja dapagliflotsiinia kerran päivässä 28 viikon kohdalla11.