進行性消化器系腫瘍における IMC002 の安全性を評価する第 I 相試験
2023年9月27日 更新者：Suzhou Immunofoco Biotechnology Co., Ltd
Claudin18.2 陽性進行性消化器系腫瘍患者における IMC002 の安全性、実現可能性、予備有効性を評価するための第 I 相非盲検多施設用量漸増研究
これは、CLDN18.2陽性消化器系腫瘍（進行性胃がん、食道胃接合部腺がんを含むがこれらに限定されない）を有する患者におけるIMC002の安全性、実現可能性、予備的有効性を評価するための非盲検、多施設共同、用量漸増臨床研究である。 、進行性膵臓がん。
調査の概要
詳細な説明
これは、CLDN18.2陽性消化器系腫瘍（進行性胃がん、食道胃接合部腺がんを含むがこれらに限定されない）を有する患者におけるIMC002の安全性、実現可能性、予備的有効性を評価するための非盲検、多施設共同、用量漸増臨床研究である。 、進行性膵臓がん。
CLDN18.2陽性患者約9～18名 進行した消化器系腫瘍は、自家 IMC002 治療の安全性と実現可能性を評価するために、3 つの用量漸増コホートに順次登録されます。 登録後、患者は白血球除去療法と IMC002 製品の調製を受けます。 研究者の判断により疾患が急速に進行する場合、患者はブリッジ療法を受ける場合があります。 シクロホスファミド、フルダラビン、およびナブパクリタキセルリンパ除去による治療後、患者は 3 つの用量漸増コホート 1.0×108、2.5×108、または 5.0×108 CAR-T 細胞のいずれかに割り当てられます。 すべての患者に IMC002 点滴が 1 回投与されます。 すべての患者は入院患者として14日間経過観察される。 コホートのすべての患者が 28 日間観察され、DLT 基準が満たされなかった場合、患者は次に高用量のコホートに登録されます。 登録されたすべての患者は、同じ治験治療スケジュールと手順要件に従います。
この研究は、スクリーニング期間、リンパ球除去（LD）化学療法期間、治療期間、最大12週間の一次追跡期間、および注入後最大15年間の長期追跡期間に分かれています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jianming Xu, Pro.
- 電話番号：13910866712
- メール：jmxu2003@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rongrui Liu, MD
- 電話番号：13911726595
- メール：liurongrui@hotmail.com
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Chinese PLA General Hospital
-
コンタクト：
- Rongrui Liu
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国
- まだ募集していません
- Fujian Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Jianwei Yang
-
Xiamen、Fujian、中国
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
コンタクト：
- Jiayi Li
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国
- まだ募集していません
- Shandong Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Zuoxing Niu
-
副調査官：
- Yuping Sun
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- まだ募集していません
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
コンタクト：
- Yingbin Liu
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国
- まだ募集していません
- West China Hospital of Sichuan University
-
コンタクト：
- Hongfeng Gou
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- まだ募集していません
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
コンタクト：
- Weijia Fang
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究関連の手順に先立ち、署名と日付が記載されたインフォームドコンセントを提供する意欲と能力があり、すべての研究手順に従う意欲と能力がある
- 年齢 18 歳以上 70 歳以下
- 組織学的または細胞学的に局所進行性/転移性消化器系腫瘍が確認された患者。これには、少なくとも 2 つの SOC ラインが失敗した進行胃癌、少なくとも 1 つの SOC ラインが失敗した進行胃癌、食道胃接合部腺癌、および進行膵臓癌が含まれるが、これらに限定されない。
- CLDN18.2が必要です IHC（腫瘍細胞の陽性率≧40%および染色強度≧2+として定義される）またはアーカイブされた腫瘍サンプルが利用できない場合は生検によって決定される、組織学的に腫瘍発現が陽性である。代表的な腫瘍サンプル（原発性または転移性、アーカイブまたは新たに収集された）が入手されることが期待されます
- 予想生存期間 ≥12 週間
- RECIST1.1に基づく測定可能または評価可能な疾患
- ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0 ～ 1
- 臓器と骨髄が適切に機能していること。 以下の基準を参照して臨床検査結果に異常がある場合は、1週間以内に再検査を行うことができます。 検査結果が依然として異常である場合、患者はスクリーニングに合格しません。
- 以前の抗がん剤治療に関連したAEからグレード0～1まで、または脱毛症と白斑を除く包含/除外基準の許容レベルまで回復
- 出産可能年齢の女性は、スクリーニングおよび点滴で陰性結果が得られた血清妊娠検査を受けなければなりません。出産適齢期の女性、または性的パートナーが出産適齢期の女性である男性患者は、インフォームドコンセントへの署名時から点滴後1年まで、子宮内避妊具やコンドームなどの医学的に承認された効果の高い避妊手段を喜んで服用します（出産適齢期の女性）閉経前の女性と閉経後 24 か月以内の女性が含まれます）。
除外基準:
- 妊娠中および授乳中の女性
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。急性または慢性の活動性B型肝炎。急性または慢性活動性肝炎 C 型肝炎。 梅毒抗体陽性。サイトメガロウイルス（CMV）感染。エプスタイン・バー（EB）ウイルス感染症。
- 活動性または臨床的に管理が不十分な重篤な感染症
- 登録前に制御不能な胸水、心嚢水、腹水が存在していた。
- 広範囲またはびまん性の肺または肝臓への転移
- 酸素吸入なしの酸素飽和度 ≤95%
- 肺塞栓症、慢性閉塞性肺疾患、症候性または管理不良の間質性肺疾患、または臨床的に重大な異常な肺機能検査など、この研究への参加を制限する可能性のある他の疾患を患っている方
- 治療を必要とする既知の肝性脳症、または現在肝性脳症がある。中枢神経系（CNS）疾患の現在または既往歴のある患者。 自己免疫疾患; -臨床症状を伴うCNS転移または髄膜転移、または患者のCNSまたは髄膜転移が制御されていないことを示すその他の証拠があり、研究者によって研究に適していないと判断された場合
- コントロールされていない高血圧（標準的な降圧薬治療後の収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧＞100mmHg）。糖尿病が十分にコントロールされていない[空腹時血漿グルコース（FPG）≧10.2mmol/L]。
- 心臓の臨床症状または障害の存在
- 重大な凝固障害またはその他の重大な出血リスクの証拠
- -白血球除去前の2週間以内に15mg/日以上のプレドニゾンに相当する全身ステロイド（吸入または局所ステロイドを除く）
- 治療期間中にコルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬による全身療法が必要な場合。 何らかの活動性の自己免疫疾患の存在、または再発が予想される自己免疫疾患の病歴。
- 他の悪性腫瘍の既往または併発
- CAR-TおよびTCR-T療法を含むがこれらに限定されない他の遺伝子治療を受けている
- -前治療およびブリッジ療法以外の抗腫瘍療法が治験治療前の5半減期または28日（いずれか短い方）未満である
- インフォームドコンセントに署名する前 30 日以内の治験薬または以前の臨床研究の治験薬。 -治験治療前2週間以内に抗腫瘍作用のある伝統的な漢方薬を服用している患者
- -重篤なアレルギー疾患の病歴、または研究治療の成分に対する既知のアレルギーの病歴
- 重度の精神障害のある方
- 計画された治療を受ける、または耐える、インフォームド・コンセントを理解する、または治験責任医師の意見では、参加することが患者の最善の利益にならないと考えられる状態（例：妥協）を理解する患者の能力を損なう問題健康）、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：IMC002 用量 1-3
IMC002 単回点滴
|
3 つの異なる IMC002 用量は「3+3」設計で段階的に増加します
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
IMC002 注入後 28 日以内の用量制限毒性 (DLT) の発生率と重症度
時間枠：28日以内に
|
安全性プロファイル
|
28日以内に
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
IMC002注入後のORR
時間枠：96週間まで
|
有効性エンドポイント
|
96週間まで
|
|
治療関連有害事象（TRAE）の発生率と重症度
時間枠：96週間まで
|
AE
|
96週間まで
|
|
血中のサイトカインレベル
時間枠：96週間まで
|
IL-6、TNF-α、IL-10、IL-2、IFN-γ、および末梢血中のその他のサイトカイン
|
96週間まで
|
|
末梢血中のCAR陽性細胞数
時間枠：96週間まで
|
Cmax
|
96週間まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
末梢血における免疫原性パラメータ
時間枠：96週間まで
|
ヒト抗CAR抗体（ADA）が存在する参加者の数
|
96週間まで
|
|
長期的な安全性
時間枠：96週間まで
|
末梢血中にRCLが存在する参加者の数
|
96週間まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jianming Xu, Pro.、Chinese PLA General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月7日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年6月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月12日
最初の投稿 (実際)
2023年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月27日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。