En fase I-studie for å evaluere sikkerheten til IMC002 i avanserte svulster i fordøyelsessystemet

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer
• Alder > 18 og ≤70 år
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede lokalt avanserte/metastatiske svulster i fordøyelsessystemet inkludert, men ikke begrenset til, avansert gastrisk kreft sviktet minst to linjer med SOC, esophagogastric junction adenocarcinoma og avansert kreft i bukspyttkjertelen sviktet minst én linje SOC;
• Må ha CLDN18.2 positiv tumorekspresjon histologisk som bestemt av IHC (definert som positiv rate av tumorceller ≥40 % og fargeintensitet ≥2+) eller en biopsi hvis arkivert tumorprøve ikke er tilgjengelig; Representative tumorprøver (primære eller metastatiske, arkiverte eller nylig innsamlede) forventes å bli innhentet
• Forventet overlevelsestid ≥12 uker
• Målbar eller evaluerbar sykdom per RECIST1.1
• ECOG ytelsesstatusscore på 0-1
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon. Hvis noen laboratorietestresultater er unormale med referanse til kriteriene nedenfor, kan en gjentatt test utføres innen 1 uke. Hvis testresultatene fortsatt er unormale, mislykkes pasienten med screening.
• Gjenoppretting til grad 0-1 fra AE relatert til tidligere kreftbehandling eller til et akseptabelt nivå for inklusjons-/eksklusjonskriterier unntatt alopecia og vitiligo
• Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest med negative resultater ved screening og infusjon; Kvinner i fertil alder eller mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder er villige til å ta medisinsk godkjente høyeffektive prevensjonstiltak som intrauterin utstyr eller kondom fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 1 år etter infusjon (kvinner i fertil alder inkludere premenopausale kvinner og kvinner innen 24 måneder etter overgangsalderen).

Ekskluderingskriterier:

• Gravide og ammende kvinner
• Humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; akutt eller kronisk aktiv hepatitt B; akutt eller kronisk aktiv hepatitt C Hepatitt. Syfilis antistoff positiv; cytomegalovirus (CMV) infeksjon; Epstein-Barr (EB) virusinfeksjon.
• Aktive eller klinisk dårlig kontrollerte alvorlige infeksjoner
• Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardial effusjon og ascites effusjon eksisterte før registrering.
• Omfattende eller diffuse lunge- eller levermetastaser
• Oksygenmetning ≤95 % uten oksygeninnånding
• Med andre sykdommer som kan begrense deres deltakelse i denne studien, som lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesykdom, symptomatisk eller dårlig kontrollert interstitiell lungesykdom, eller klinisk signifikante unormale lungefunksjonstester
• Kjent tidligere eller nåværende leverencefalopati som krever behandling; pasienter med nåværende eller tidligere sykdommer i sentralnervesystemet (CNS). Autoimmune sykdommer; CNS-metastaser eller meningeale metastaser med kliniske symptomer, eller andre bevis på at pasientens CNS eller meningeale metastaser ikke har blitt kontrollert, og vurderes ikke egnet for studien av etterforskeren
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg etter standardisert antihypertensiv medikamentell behandling); ikke godt kontrollert diabetes mellitus [fastende plasmaglukose (FPG) ≥10,2 mmol/L].
• Tilstedeværelse av noen av kliniske hjertesymptomer eller lidelser
• Bevis på alvorlig koagulopati eller annen betydelig blødningsrisiko
• Systemiske steroider tilsvarende >15mg/dag prednison innen 2 uker før leukaferese, bortsett fra inhalerte eller tematiske steroider
• Krever systemisk terapi med kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av behandlingsperioden. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom, eller historie med autoimmun sykdom forvente gjentakelse.
• Tidligere eller samtidige andre maligniteter
• Har mottatt annen genterapi inkludert, men ikke begrenset til, CAR-T- og TCR-T-terapi
• Antitumorterapier bortsett fra forbehandlings- og brobehandlingsterapier < 5 halveringstider eller 28 dager (det som er kortest) før studiebehandlingen
• Eventuelle undersøkelsesmedisiner eller studiemedisiner fra en tidligere klinisk studie innen 30 dager før undertegning av det informerte samtykket; tradisjonell kinesisk medisin med anti-tumoraktiviteter innen 2 uker før studiebehandlingen
• Anamnese med alvorlig allergisk sykdom eller kjent allergi mot noen komponent i studiebehandlingen
• Med alvorlige psykiske lidelser
• Ethvert problem som vil svekke pasientens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen, til å forstå informert samtykke eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i pasientens beste interesse (f.eks. kompromisser) velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.