Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-onderzoek om de veiligheid van IMC002 bij geavanceerde spijsverteringsstelseltumoren te evalueren

27 september 2023 bijgewerkt door: Suzhou Immunofoco Biotechnology Co., Ltd

Een fase I, open-label, multicenter, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, haalbaarheid en voorlopige werkzaamheid van IMC002 te evalueren bij patiënten met Claudin18.2-positieve geavanceerde spijsverteringsstelseltumoren

Dit is een open-label, multicenter, klinische studie met dosisescalatie om de veiligheid, haalbaarheid en voorlopige werkzaamheid van IMC002 te evalueren bij patiënten met CLDN18.2-positieve tumoren van het spijsverteringsstelsel, waaronder maar niet beperkt tot gevorderde maagkanker, adenocarcinoom van de slokdarm-maagverbinding. , en gevorderde alvleesklierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, klinische studie met dosisescalatie om de veiligheid, haalbaarheid en voorlopige werkzaamheid van IMC002 te evalueren bij patiënten met CLDN18.2-positieve tumoren van het spijsverteringsstelsel, waaronder maar niet beperkt tot gevorderde maagkanker, adenocarcinoom van de slokdarm-maagverbinding. , en gevorderde alvleesklierkanker.

Ongeveer 9-18 patiënten met CLDN18.2-positief gevorderde tumoren van het spijsverteringsstelsel zullen achtereenvolgens worden opgenomen in 3 dosisescalatiecohorten om de veiligheid en haalbaarheid van autologe IMC002-behandeling te evalueren. Na inschrijving ondergaan patiënten leukaferese en voorbereiding van het IMC002-product. Patiënten kunnen overbruggingstherapieën krijgen als de ziekte snel voortschrijdt, zoals bepaald door de onderzoeker. Na behandeling met cyclofosfamide, fludarabine en nab-paclitaxel lymfodepletie, zullen patiënten worden toegewezen aan een van de drie dosisescalatiecohorten 1,0 x 108, 2,5 x 108 of 5,0 x 108 CAR-T-cellen. Alle patiënten krijgen een enkele dosis IMC002-infusie. Alle patiënten zullen gedurende 14 dagen als intramurale patiënt worden gevolgd. Wanneer alle patiënten van een cohort gedurende 28 dagen zijn geobserveerd en er niet aan de DLT-criteria is voldaan, worden patiënten opgenomen in het cohort met de volgende hogere dosis. Alle ingeschreven patiënten volgen hetzelfde onderzoeksbehandelingsschema en dezelfde procedurele vereisten.

Deze studie is verdeeld in een screeningperiode, een lymfodepletie (LD) chemotherapieperiode, een behandelingsperiode, een primaire follow-upperiode tot 12 weken en een langdurige follow-upperiode tot 15 jaar na infusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
          • Rongrui Liu
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Nog niet aan het werven
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
          • Jianwei Yang
      • Xiamen, Fujian, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contact:
          • Jiayi Li
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Nog niet aan het werven
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contact:
          • Zuoxing Niu
        • Onderonderzoeker:
          • Yuping Sun
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Nog niet aan het werven
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contact:
          • Yingbin Liu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Nog niet aan het werven
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
          • Hongfeng Gou
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Nog niet aan het werven
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • Weijia Fang

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures
  • Leeftijd > 18 en ≤70 jaar
  • Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde/gemetastaseerde tumoren van het spijsverteringsstelsel, waaronder maar niet beperkt tot gevorderde maagkanker, faalden bij ten minste twee regels van de SOC, adenocarcinoom van de slokdarm-maagverbinding en gevorderde pancreaskanker bij ten minste één SOC-regel;
  • Moet CLDN18.2 hebben positieve tumorexpressie histologisch zoals bepaald door IHC (gedefinieerd als positief aantal tumorcellen ≥ 40% en kleuringsintensiteit ≥ 2+) of een biopsie als er geen gearchiveerd tumormonster beschikbaar is; er wordt verwacht dat representatieve tumormonsters (primair of metastatisch, gearchiveerd of nieuw verzameld) worden verkregen
  • Verwachte overlevingstijd ≥12 weken
  • Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST1.1
  • ECOG prestatiestatusscore van 0-1
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie. Als laboratoriumtestresultaten abnormaal zijn met betrekking tot de onderstaande criteria, kan binnen 1 week een herhalingstest worden uitgevoerd. Als de testresultaten nog steeds abnormaal zijn, slaagt de patiënt niet voor screening.
  • Herstel tot graad 0-1 van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere antikankertherapie of tot een aanvaardbaar niveau voor opname-/uitsluitingscriteria behalve alopecia en vitiligo
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest ondergaan met negatieve resultaten bij screening en infusie; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten van wie de seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, zijn bereid om medisch goedgekeurde zeer efficiënte anticonceptiemaatregelen te nemen, zoals spiraaltjes of condooms vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na infusie (vrouwen in de vruchtbare leeftijd omvatten premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen 24 maanden na de menopauze).

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere en zogende vrouwen
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; acute of chronische actieve hepatitis B; acute of chronische actieve hepatitis C Hepatitis. Syfilis-antilichaam positief; cytomegalovirus (CMV) infectie; Epstein-Barr (EB) virusinfectie.
  • Actieve of klinisch slecht gecontroleerde ernstige infecties
  • Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie en asciteseffusie bestonden vóór inschrijving.
  • Uitgebreide of diffuse long- of levermetastasen
  • Zuurstofverzadiging ≤95% zonder zuurstofinademing
  • Met andere ziekten die hun deelname aan dit onderzoek kunnen beperken, zoals longembolie, chronische obstructieve longziekte, symptomatische of slecht gecontroleerde interstitiële longziekte of klinisch significante abnormale longfunctietests
  • Bekende eerdere of huidige hepatische encefalopathie die behandeling vereist; patiënten met huidige of voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Auto-immuunziekten; CZS-metastasen of meningeale metastasen met klinische symptomen, of ander bewijs dat de CZS- of meningeale metastasen van de patiënt niet onder controle zijn en door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor het onderzoek
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg na gestandaardiseerde behandeling met antihypertensiva); niet goed onder controle zijnde diabetes mellitus [nuchtere plasmaglucose (FPG) ≥10,2 mmol/L].
  • Aanwezigheid van een van de klinische cardiale symptomen of aandoeningen
  • Bewijs van ernstige coagulopathie of ander significant bloedingsrisico
  • Systemische steroïden gelijk aan >15 mg/dag prednison binnen 2 weken vóór leukaferese, behalve steroïden voor inhalatie of topicaal gebruik
  • Systemische therapie met corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereisen tijdens de behandelingsperiode. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte verwacht herhaling.
  • Eerdere of gelijktijdige andere maligniteiten
  • Andere gentherapieën hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot CAR-T- en TCR-T-therapie
  • Andere antitumortherapieën dan voor de voorbehandeling en overbruggingstherapieën < 5 halfwaardetijden of 28 dagen (welke korter is) voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
  • Eventuele onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksgeneesmiddelen van een eerdere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming; traditionele Chinese geneeskunde met antitumoractiviteiten binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische ziekte of bekende allergie voor een onderdeel van de onderzoeksbehandelingen
  • Met ernstige psychische stoornissen
  • Elke kwestie die het vermogen van de patiënt zou belemmeren om de geplande behandeling te ontvangen of te verdragen, om geïnformeerde toestemming te begrijpen of elke aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de patiënt zou zijn (bijv. het welzijn) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen kunnen voorkomen, beperken of verwarren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IMC002 dosis 1-3
IMC002 enkele infusie
Biologisch: IMC002-injectie
drie verschillende IMC002-doses worden geëscaleerd in een "3+3"-ontwerp
Andere namen:
  • Autologe Claudine 18.2-specifieke CAR-T-celinjectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteit (DLT's) binnen 28 dagen na IMC002-infusie
Tijdsspanne: binnen 28 dagen
veiligheidsprofiel
binnen 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR na IMC002-infusie
Tijdsspanne: tot 96 weken
effectiviteit eindpunten
tot 96 weken
Incidentie en ernst van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's)
Tijdsspanne: tot 96 weken
AE's
tot 96 weken
cytokinewaarden in het bloed
Tijdsspanne: tot 96 weken
IL-6, TNF-α, IL-10, IL-2, IFN-γ en andere cytokines in perifere
tot 96 weken
CAR-positieve celtellingen in perifeer bloed
Tijdsspanne: tot 96 weken
Cmax
tot 96 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunogeniciteitsparameters in perifeer bloed
Tijdsspanne: tot 96 weken
Aantal deelnemers met aanwezigheid van menselijke anti-CAR-antilichamen (ADA)
tot 96 weken
veiligheid op lange termijn
Tijdsspanne: tot 96 weken
Aantal deelnemers met aanwezigheid van RCL in perifeer bloed
tot 96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Suzhou Immunofoco Biotechnology Co., Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jianming Xu, Pro., Chinese PLA General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMC002-RT01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren