Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška fáze I k vyhodnocení bezpečnosti IMC002 u pokročilých nádorů trávicího systému

27. září 2023 aktualizováno: Suzhou Immunofoco Biotechnology Co., Ltd

Fáze I, otevřená, multicentrická studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, proveditelnosti a předběžné účinnosti IMC002 u pacientů s pokročilými nádory trávicího systému pozitivními na Claudin18.2

Toto je otevřená, multicentrická klinická studie s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, proveditelnosti a předběžné účinnosti IMC002 u pacientů s CLDN18.2 pozitivními nádory trávicího systému, včetně, ale bez omezení na pokročilý karcinom žaludku, adenokarcinom esofagogastrické junkce a pokročilá rakovina slinivky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická klinická studie s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, proveditelnosti a předběžné účinnosti IMC002 u pacientů s CLDN18.2 pozitivními nádory trávicího systému, včetně, ale bez omezení na pokročilý karcinom žaludku, adenokarcinom esofagogastrické junkce a pokročilá rakovina slinivky.

Přibližně 9-18 pacientů s CLDN18,2-pozitivním pokročilé nádory trávicího systému budou postupně zařazeny do 3 kohort s eskalací dávky, aby se vyhodnotila bezpečnost a proveditelnost autologní léčby IMC002. Po zařazení do studie pacienti podstoupí leukaferézu a přípravu produktu IMC002. Pacienti mohou dostávat překlenovací terapie, pokud onemocnění postupuje rychle, jak určí zkoušející. Po léčbě lymfodeplecí cyklofosfamidem, fludarabinem a nab-paclitaxelem budou pacienti zařazeni do jedné ze tří kohort s eskalací dávky 1,0×108, 2,5×108 nebo 5,0×108 CAR-T buněk. Všem pacientům bude podána jedna dávka infuze IMC002. Všichni pacienti budou sledováni jako hospitalizovaní po dobu 14 dnů. Když byli všichni pacienti z kohorty pozorováni po dobu 28 dnů a nebyla splněna žádná kritéria DLT, pacienti budou zařazeni do další kohorty s vyšší dávkou. Všichni zařazení pacienti budou dodržovat stejný studijní léčebný plán a procedurální požadavky.

Tato studie je rozdělena na období screeningu, období chemoterapie lymfodepletující (LD), období léčby, období primárního sledování až 12 týdnů a období dlouhodobého sledování až 15 let po infuzi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jianming Xu, Pro.
  • Telefonní číslo: 13910866712
  • E-mail: jmxu2003@163.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Nábor
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
          • Rongrui Liu
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jianwei Yang
      • Xiamen, Fujian, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Jiayi Li
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Zuoxing Niu
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yuping Sun
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Yingbin Liu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
          • Hongfeng Gou
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Weijia Fang

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochotný a schopný poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a ochotný a schopný dodržet všechny postupy studie
  • Věk > 18 a ≤ 70 let
  • Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými lokálně pokročilými/metastatickými nádory trávicího systému, včetně, ale bez omezení na ně, pokročilého karcinomu žaludku se selháním alespoň dvou linií SOC, adenokarcinomu esofagogastrické junkce a pokročilého karcinomu pankreatu se selháním alespoň jedné linie SOC;
  • Musí mít CLDN18.2 histologicky pozitivní nádorová exprese, jak je stanoveno pomocí IHC (definováno jako pozitivní míra nádorových buněk ≥ 40 % a intenzita barvení ≥ 2+) nebo biopsie, pokud archivovaný vzorek nádoru není dostupný; očekává se, že budou získány reprezentativní vzorky nádorů (primárních nebo metastatických, archivovaných nebo nově shromážděných).
  • Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST1.1
  • Skóre stavu výkonu ECOG 0-1
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně. Pokud jsou výsledky jakýchkoli laboratorních testů abnormální s odkazem na níže uvedená kritéria, lze test opakovat do 1 týdne. Pokud jsou výsledky testu stále abnormální, pacient ve screeningu selže.
  • Zotavení na stupeň 0-1 z AE souvisejících s předchozí protinádorovou terapií nebo na přijatelnou úroveň pro kritéria zařazení/vyloučení kromě alopecie a vitiliga
  • Žena ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test s negativním výsledkem při screeningu a infuzi; Ženy v plodném věku nebo pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuálními partnery jsou ženy v plodném věku, jsou ochotni používat lékařsky schválená vysoce účinná antikoncepční opatření, jako jsou nitroděložní tělíska nebo kondomy od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 1 roku po infuzi (ženy v plodném věku zahrnují premenopauzální ženy a ženy do 24 měsíců po menopauze).

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné a kojící ženy
  • Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); akutní nebo chronická aktivní hepatitida B; akutní nebo chronická aktivní hepatitida C Hepatitida. Protilátka syfilis pozitivní; infekce cytomegalovirem (CMV); Infekce virem Epstein-Barr (EB).
  • Aktivní nebo klinicky špatně kontrolované závažné infekce
  • Před zařazením do studie existoval nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek a výpotek z ascitu.
  • Rozsáhlé nebo difuzní metastázy plic nebo jater
  • Nasycení kyslíkem ≤ 95 % bez inhalace kyslíku
  • S dalšími nemocemi, které mohou omezit jejich účast v této studii, jako je plicní embolie, chronická obstrukční plicní nemoc, symptomatická nebo špatně kontrolovaná intersticiální plicní nemoc nebo klinicky významné abnormální testy funkce plic
  • Známá předchozí nebo současná jaterní encefalopatie vyžadující léčbu; pacientů s onemocněním centrálního nervového systému (CNS) v současnosti nebo v anamnéze. Autoimunitní onemocnění; metastázy do CNS nebo meningeální metastázy s klinickými příznaky nebo jiné důkazy o tom, že pacientovy CNS nebo meningeální metastázy nebyly kontrolovány a jsou zkoušejícím považovány za nevhodné pro studii
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg po standardní antihypertenzní léčbě); špatně kontrolovaný diabetes mellitus [plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≥10,2 mmol/l].
  • Přítomnost jakéhokoli z klinických srdečních symptomů nebo poruch
  • Důkazy o velké koagulopatii nebo jiném významném riziku krvácení
  • Systémové steroidy ekvivalentní >15 mg/den prednisonu během 2 týdnů před leukaferézou, kromě inhalačních nebo topických steroidů
  • Vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky během období léčby. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění očekávejte opakování.
  • Předchozí nebo souběžné jiné malignity
  • Podstoupili jiné genové terapie včetně, ale bez omezení na jakoukoli terapii CAR-T a TCR-T
  • Protinádorové terapie jiné než pro předléčbu a překlenovací terapie < 5 poločasů nebo 28 dní (podle toho, co je kratší) před léčbou ve studii
  • Jakékoli hodnocené léky nebo studované léky z předchozí klinické studie do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu; tradiční čínská medicína s protinádorovými aktivitami do 2 týdnů před studijní léčbou
  • Anamnéza závažného alergického onemocnění nebo známé alergie na kteroukoli složku studijní léčby
  • S těžkými duševními poruchami
  • Jakýkoli problém, který by narušil schopnost pacienta přijmout nebo tolerovat plánovanou léčbu, porozumět informovanému souhlasu nebo jakýkoli stav, u kterého by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu pacienta (např. blahobyt) nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IMC002 dávka 1-3
IMC002 jedna infuze
Biologický: Injekce IMC002
tři různé IMC002 Dávky budou eskalovány v provedení "3+3".
Ostatní jména:
  • Autologní Claudin 18.2 specifická injekce CAR-T buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost toxicity omezující dávku (DLT) během 28 dnů po infuzi IMC002
Časové okno: do 28 dnů
bezpečnostní profil
do 28 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR po infuzi IMC002
Časové okno: až 96 týdnů
koncové body účinnosti
až 96 týdnů
Incidence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TRAE)
Časové okno: až 96 týdnů
AEs
až 96 týdnů
hladiny cytokinů v krvi
Časové okno: až 96 týdnů
IL-6, TNF-α, IL-10, IL-2, IFN-γ a další cytokiny v periferních
až 96 týdnů
Počet CAR-pozitivních buněk v periferní krvi
Časové okno: až 96 týdnů
Cmax
až 96 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Parametry imunogenity v periferní krvi
Časové okno: až 96 týdnů
Počet účastníků s přítomností lidských anti-CAR protilátek (ADA)
až 96 týdnů
dlouhodobou bezpečnost
Časové okno: až 96 týdnů
Počet účastníků s přítomností RCL v periferní krvi
až 96 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Suzhou Immunofoco Biotechnology Co., Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jianming Xu, Pro., Chinese PLA General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMC002-RT01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Injekce IMC002

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit