Fázisú próba az IMC002 biztonságosságának értékelésére fejlett emésztőrendszeri daganatokban
2023. szeptember 27. frissítette: Suzhou Immunofoco Biotechnology Co., Ltd
I. fázisú, nyílt, többközpontú, dózis-eszkalációs vizsgálat az IMC002 biztonságosságának, megvalósíthatóságának és előzetes hatékonyságának értékelésére Claudin18.2-pozitív, előrehaladott emésztőrendszeri daganatokban szenvedő betegeknél
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, dóziseszkalációs klinikai vizsgálat az IMC002 biztonságosságának, megvalósíthatóságának és előzetes hatékonyságának értékelésére CLDN18.2-pozitív emésztőrendszeri daganatokban szenvedő betegeknél, beleértve, de nem kizárólagosan előrehaladott gyomorrákot, nyelőcső-gasztrikus csomópont adenokarcinómát. , és előrehaladott hasnyálmirigyrák.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, dóziseszkalációs klinikai vizsgálat az IMC002 biztonságosságának, megvalósíthatóságának és előzetes hatékonyságának értékelésére CLDN18.2-pozitív emésztőrendszeri daganatokban szenvedő betegeknél, beleértve, de nem kizárólagosan előrehaladott gyomorrákot, nyelőcső-gasztrikus csomópont adenokarcinómát. , és előrehaladott hasnyálmirigyrák.
Körülbelül 9-18 CLDN18.2-pozitív beteg Az előrehaladott emésztőrendszeri daganatokat egymás után 3 dóziseszkalációs kohorszba sorolják be, hogy értékeljék az autológ IMC002 kezelés biztonságosságát és megvalósíthatóságát. A beiratkozást követően a betegek leukaferézisnek és IMC002 termék-előkészítésnek vetődnek alá. A betegek áthidaló terápiát kaphatnak, ha a betegség a vizsgáló által meghatározott gyorsan előrehalad. A ciklofoszfamiddal, fludarabinnal és nab-paclitaxel limfodeplecióval végzett kezelést követően a betegeket a három, 1,0 × 108, 2,5 × 108 vagy 5,0 × 108 CAR-T sejtből álló dóziseszkalációs kohorsz egyikébe kell besorolni. Minden beteg egyetlen adag IMC002 infúziót kap. Minden beteget 14 napig fekvőbetegként követnek. Ha egy kohorsz összes betegét 28 napig megfigyelték, és nem teljesülnek a DLT-kritériumok, a betegek a következő magasabb dózisú csoportba kerülnek. Minden beiratkozott beteg ugyanazt a vizsgálati kezelési ütemtervet és eljárási követelményeket fogja követni.
Ez a vizsgálat egy szűrési időszakra, egy lymphodepleting (LD) kemoterápiás időszakra, egy kezelési időszakra, egy elsődleges követési időszakra (legfeljebb 12 hétig) és egy hosszú távú, legfeljebb 15 éves követési időszakra oszlik az infúzió beadását követően.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
18
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jianming Xu, Pro.
- Telefonszám: 13910866712
- E-mail: jmxu2003@163.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Rongrui Liu, MD
- Telefonszám: 13911726595
- E-mail: liurongrui@hotmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína
- Toborzás
- Chinese PLA General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Rongrui Liu
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kína
- Még nincs toborzás
- Fujian Cancer Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jianwei Yang
-
Xiamen, Fujian, Kína
- Még nincs toborzás
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jiayi Li
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína
- Még nincs toborzás
- Shandong Cancer Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Zuoxing Niu
-
Alkutató:
- Yuping Sun
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína
- Még nincs toborzás
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Yingbin Liu
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína
- Még nincs toborzás
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Hongfeng Gou
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína
- Még nincs toborzás
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Weijia Fang
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandó és képes aláírt és keltezett tájékozott beleegyezését adni bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt, és hajlandó és képes megfelelni minden vizsgálati eljárásnak
- Életkor > 18 és ≤70 év
- Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott/metasztatikus emésztőrendszeri daganatokban szenvedő betegek, ideértve, de nem kizárólagosan, az előrehaladott gyomorrákot, legalább két SOC-vonalat, nyelőcső-gasztrikus csomóponti adenokarcinómát és előrehaladott hasnyálmirigyrákot sikertelennek bizonyult legalább egy vonal SOC;
- CLDN18.2-vel kell rendelkeznie pozitív tumor-expresszió szövettanilag az IHC-vel (a tumorsejtek pozitív aránya ≥40% és a festődés intenzitása ≥2+) vagy biopszia, ha nem áll rendelkezésre archivált tumorminta; reprezentatív (elsődleges vagy metasztatikus, archivált vagy újonnan gyűjtött) tumorminták gyűjtése várható
- Várható túlélési idő ≥12 hét
- Mérhető vagy értékelhető betegség RECIST-enként1.1
- Az ECOG teljesítmény állapota 0-1
- Megfelelő szerv- és csontvelőműködés. Ha bármely laboratóriumi vizsgálati eredmény kóros az alábbi kritériumok alapján, 1 héten belül megismételhető. Ha a vizsgálati eredmények továbbra is kórosak, a beteg elmulasztja a szűrést.
- 0-1 fokozatú felépülés a korábbi rákellenes terápiával összefüggő mellékhatásokból, vagy a felvételi/kizárási kritériumok szerint elfogadható szintre, kivéve az alopecia és a vitiligo
- A fogamzóképes korú nőt szérum terhességi tesztnek kell alávetni negatív eredménnyel a szűrés és az infúzió során; Fogamzóképes korú nő vagy férfibeteg, akinek szexuális partnere fogamzóképes korú nő, hajlandó orvosilag jóváhagyott, nagy hatékonyságú fogamzásgátló eszközöket, például méhen belüli eszközöket vagy óvszert alkalmazni a beleegyező nyilatkozat aláírásától az infúzió beadása után 1 évig (termékeny korú nők). ide tartoznak a premenopauzás nők és a menopauzát követő 24 hónapon belüli nők).
Kizárási kritériumok:
- Terhes és szoptató nők
- Humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív; akut vagy krónikus aktív hepatitis B; akut vagy krónikus aktív hepatitis C Hepatitis. Szifilisz antitest pozitív; citomegalovírus (CMV) fertőzés; Epstein-Barr (EB) vírusfertőzés.
- Aktív vagy klinikailag rosszul kontrollált súlyos fertőzések
- Kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, pericardialis folyadékgyülem és ascites folyadékgyülem létezett a felvétel előtt.
- Kiterjedt vagy diffúz tüdő- vagy májmetasztázisok
- Oxigéntelítettség ≤95% oxigén belélegzés nélkül
- Más olyan betegségekkel, amelyek korlátozhatják részvételüket ebben a vizsgálatban, mint például tüdőembólia, krónikus obstruktív tüdőbetegség, tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált intersticiális tüdőbetegség vagy klinikailag jelentős kóros tüdőfunkciós tesztek
- Kezelést igénylő ismert korábbi vagy jelenlegi hepatikus encephalopathia; olyan betegek, akiknek jelenleg vagy a kórtörténetében központi idegrendszeri (CNS) betegség szerepel. Autoimmun betegség; Klinikai tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek vagy agyhártya-metasztázisok, vagy egyéb bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a beteg központi idegrendszeri vagy agyhártya-metasztázisait nem sikerült kontrollálni, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak a vizsgálatra
- Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm szabványos vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés után); nem jól kontrollált diabetes mellitus [éhomi plazma glükóz (FPG) ≥10,2 mmol/l].
- Bármely klinikai szívtünet vagy rendellenesség jelenléte
- Jelentős koagulopátia vagy más jelentős vérzési kockázat bizonyítéka
- >15 mg/nap prednizonnak megfelelő szisztémás szteroidok a leukaferézis előtti 2 héten belül, kivéve az inhalációs vagy helyi szteroidokat
- Szisztémás terápia szükséges kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a kezelési időszak alatt. Bármilyen aktív autoimmun betegség jelenléte, vagy az anamnézisben szereplő autoimmun betegség kiújulására számíthat.
- Korábbi vagy egyidejű egyéb rosszindulatú daganatok
- Más génterápiákban részesült, beleértve, de nem kizárólagosan, bármilyen CAR-T és TCR-T terápiát
- Daganatellenes terápiák, kivéve az előkezelést és az áthidaló terápiát, 5 felezési idő alatt vagy 28 napnál (amelyik rövidebb) a vizsgálati kezelés előtt
- bármely vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati gyógyszer egy korábbi klinikai vizsgálatból a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása előtt 30 napon belül; a hagyományos kínai orvoslás, daganatellenes aktivitással a vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül
- Súlyos allergiás betegség a kórtörténetben vagy ismert allergia a vizsgálati kezelések bármely összetevőjére
- Súlyos mentális zavarokkal
- Bármilyen probléma, amely rontja a páciens képességét a tervezett kezelésben való részesülésben vagy elviselésében, a tájékozott beleegyezés megértését vagy bármely olyan állapotot, amelynél a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná a beteg legjobb érdekét (pl. a jólét) vagy amelyek megakadályozhatják, korlátozhatják vagy megzavarhatják a protokollban meghatározott értékeléseket.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IMC002 adag 1-3
IMC002 egyszeri infúzió
|
három különböző IMC002 adag lesz "3+3" kivitelben
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása és súlyossága az IMC002 infúziót követő 28 napon belül
Időkeret: 28 napon belül
|
biztonsági profil
|
28 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ORR IMC002 infúzió után
Időkeret: 96 hétig
|
hatékonysági végpontok
|
96 hétig
|
|
A kezeléssel összefüggő mellékhatások (TRAE) előfordulása és súlyossága
Időkeret: 96 hétig
|
AES
|
96 hétig
|
|
citokin szintje a vérben
Időkeret: 96 hétig
|
IL-6, TNF-α, IL-10, IL-2, IFN-γ és más citokinek perifériás
|
96 hétig
|
|
CAR-pozitív sejtszám a perifériás vérben
Időkeret: 96 hétig
|
Cmax
|
96 hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunogenitási paraméterek a perifériás vérben
Időkeret: 96 hétig
|
Humán anti-CAR antitestek (ADA) jelenlétében résztvevők száma
|
96 hétig
|
|
hosszú távú biztonság
Időkeret: 96 hétig
|
Azon résztvevők száma, akiknél RCL jelen van a perifériás vérben
|
96 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jianming Xu, Pro., Chinese PLA General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. szeptember 7.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. június 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 12.
Első közzététel (Tényleges)
2023. július 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. szeptember 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 27.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMC002-RT01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .