评估 IMC002 在晚期消化系统肿瘤中的安全性的 I 期试验

纳入标准：

• 愿意并且能够在任何与研究相关的程序之前提供签署并注明日期的知情同意书，并且愿意并且能够遵守所有研究程序
• 年龄 > 18 岁且≤ 70 岁
• 经组织学或细胞学证实的局部晚期/转移性消化系统肿瘤患者，包括但不限于晚期胃癌至少两线SOC未通过、食管胃结合部腺癌、晚期胰腺癌至少一线SOC未通过；
• 必须有 CLDN18.2 通过 IHC 确定的组织学阳性肿瘤表达（定义为肿瘤细胞阳性率≥40%且染色强度≥2+）或活检（如果没有存档的肿瘤样本）；预计获得代表性肿瘤样本（原发性或转移性、存档或新收集）
• 预计生存时间≥12周
• 根据 RECIST1.1 可测量或可评估的疾病
• ECOG 表现状态评分为 0-1
• 足够的器官和骨髓功能。 如果实验室检查结果参照以下标准异常，可在 1 周内进行重复检查。 如果检查结果仍然异常，则患者未通过筛查。
• 与既往抗癌治疗相关的 AE 恢复至 0-1 级，或恢复至纳入/排除标准可接受的水平（脱发和白癜风除外）
• 育龄女性必须接受血清妊娠试验，筛查和输液时结果为阴性；育龄女性或性伴侣为育龄女性的男性患者，自签署知情同意书起至输注后1年内愿意采取经医学认可的宫内节育器或避孕套等高效避孕措施（育龄女性）包括绝经前妇女和绝经后 24 个月内的妇女）。

排除标准：

• 孕妇及哺乳期妇女
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；急性或慢性活动性乙型肝炎；急性或慢性活动性丙型肝炎。 梅毒抗体阳性；巨细胞病毒（CMV）感染； Epstein-Barr (EB) 病毒感染。
• 活动性或临床控制不佳的严重感染
• 入组前存在无法控制的胸腔积液、心包积液、腹水积液。
• 广泛或弥漫性肺或肝转移
• 不吸氧时氧饱和度≤95%
• 患有其他可能限制其参与本研究的疾病，例如肺栓塞、慢性阻塞性肺病、有症状或控制不佳的间质性肺病，或临床上显着的肺功能测试异常
• 已知既往或当前患有肝性脑病，需要治疗；目前或有中枢神经系统 (CNS) 疾病史的患者。 自身免疫性疾病；有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统或脑膜转移未得到控制，且研究者判断不适合研究
• 未控制的高血压（标准化降压药物治疗后收缩压≥160mmHg和/或舒张压>100mmHg）；糖尿病控制不佳[空腹血糖（FPG）≥10.2mmol/L]。
• 存在任何临床心脏症状或疾病
• 严重凝血障碍或其他重大出血风险的证据
• 白细胞去除术前 2 周内全身类固醇相当于 >15 毫克/天泼尼松，吸入或局部类固醇除外
• 治疗期间需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗。 存在任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史预计会复发。
• 既往或同时患有其他恶性肿瘤
• 已接受其他基因疗法，包括但不限于任何 CAR-T 和 TCR-T 疗法
• 研究治疗前除预处理和桥接疗法外的抗肿瘤疗法 < 5 个半衰期或 28 天（以较短者为准）
• 签署知情同意书前 30 天内的任何研究药物或先前临床研究的研究药物；研究治疗前 2 周内服用具有抗肿瘤活性的中药
• 严重过敏性疾病史或已知对研究治疗的任何成分过敏
• 患有严重精神障碍
• 任何会损害患者接受或耐受计划治疗、理解知情同意的能力的问题，或研究者认为参与不符合患者最佳利益的任何情况（例如，妥协）福祉）或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估。