Un essai de phase I pour évaluer l'innocuité d'IMC002 dans les tumeurs avancées du système digestif

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude et disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude
• Âge > 18 et ≤70 ans
• Les patients atteints de tumeurs du système digestif localement avancées/métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer gastrique avancé ont échoué à au moins deux lignes de SOC, l'adénocarcinome de la jonction œsogastrique et le cancer du pancréas avancé ont échoué à au moins une ligne de SOC ;
• Doit avoir CLDN18.2 expression tumorale positive histologiquement déterminée par IHC (définie comme un taux positif de cellules tumorales ≥ 40 % et une intensité de coloration ≥ 2+) ou une biopsie si l'échantillon tumoral archivé n'est pas disponible ; des échantillons représentatifs de tumeurs (primaires ou métastatiques, archivés ou nouvellement collectés) doivent être obtenus
• Durée de survie attendue ≥ 12 semaines
• Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST1.1
• Score de statut de performance ECOG de 0-1
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse. Si les résultats des tests de laboratoire sont anormaux par rapport aux critères ci-dessous, un nouveau test peut être effectué dans un délai d'une semaine. Si les résultats du test sont toujours anormaux, le patient échoue au dépistage.
• Récupération au grade 0-1 des EI liés à un traitement anticancéreux antérieur ou à un niveau acceptable pour les critères d'inclusion/exclusion sauf l'alopécie et le vitiligo
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique avec des résultats négatifs lors du dépistage et de la perfusion ; Les femmes en âge de procréer ou les patients masculins dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer sont prêts à prendre des mesures contraceptives à haute efficacité médicalement approuvées telles que des dispositifs intra-utérins ou des préservatifs à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 1 an après la perfusion (les femmes en âge de procréer inclure les femmes préménopausées et les femmes dans les 24 mois suivant la ménopause).

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes et allaitantes
• Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; hépatite B active aiguë ou chronique; hépatite C active aiguë ou chronique Hépatite. Antisyphilis positif ; infection à cytomégalovirus (CMV); Infection par le virus Epstein-Barr (EB).
• Infections graves actives ou cliniquement mal contrôlées
• Un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique et un épanchement d'ascite existaient avant l'inscription.
• Métastases pulmonaires ou hépatiques étendues ou diffuses
• Saturation en oxygène ≤95% sans inhalation d'oxygène
• Avec d'autres maladies qui peuvent limiter leur participation à cette étude, telles que l'embolie pulmonaire, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou mal contrôlée, ou des tests de la fonction pulmonaire anormaux cliniquement significatifs
• Encéphalopathie hépatique antérieure ou actuelle connue nécessitant un traitement ; patients atteints ou ayant des antécédents de maladie du système nerveux central (SNC). Maladies auto-immunes; Métastases du SNC ou métastases méningées avec symptômes cliniques, ou autre preuve que le SNC ou les métastases méningées du patient n'ont pas été contrôlés et sont jugés non appropriés pour l'étude par l'investigateur
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg après traitement médicamenteux antihypertenseur standardisé) ; diabète mal contrôlé [glycémie à jeun (FPG) ≥10,2 mmol/L].
• Présence de l'un des symptômes ou troubles cardiaques cliniques
• Preuve de coagulopathie majeure ou autre risque de saignement important
• Stéroïdes systémiques équivalents à > 15 mg/jour de prednisone dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse, à l'exception des stéroïdes inhalés ou topiques
• Nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la période de traitement. Présence d'une maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune susceptibles de se reproduire.
• Autres tumeurs malignes antérieures ou concomitantes
• Avoir reçu d'autres thérapies géniques, y compris, mais sans s'y limiter, toute thérapie CAR-T et TCR-T
• Thérapies antitumorales autres que pour les thérapies de prétraitement et de transition < 5 demi-vies ou 28 jours (selon la plus courte) avant le traitement de l'étude
• Tout médicament expérimental ou médicament à l'étude d'une étude clinique précédente dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé ; médecine traditionnelle chinoise avec des activités anti-tumorales dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude
• Antécédents de maladie allergique grave ou allergie connue à l'un des composants des traitements à l'étude
• Avec des troubles mentaux graves
• Tout problème qui nuirait à la capacité du patient à recevoir ou à tolérer le traitement prévu, à comprendre le consentement éclairé ou toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient (par exemple, compromis le bien-être) ou qui pourraient empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.