Испытание фазы I для оценки безопасности IMC002 при запущенных опухолях пищеварительной системы
27 сентября 2023 г. обновлено: Suzhou Immunofoco Biotechnology Co., Ltd
Фаза I, открытое, многоцентровое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, осуществимости и предварительной эффективности IMC002 у пациентов с Claudin18.2-позитивными продвинутыми опухолями пищеварительной системы
Это открытое многоцентровое клиническое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, осуществимости и предварительной эффективности IMC002 у пациентов с CLDN18.2-положительными опухолями пищеварительной системы, включая, помимо прочего, распространенный рак желудка, аденокарциному пищеводно-желудочного перехода. и распространенный рак поджелудочной железы.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое клиническое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, осуществимости и предварительной эффективности IMC002 у пациентов с CLDN18.2-положительными опухолями пищеварительной системы, включая, помимо прочего, распространенный рак желудка, аденокарциному пищеводно-желудочного перехода. и распространенный рак поджелудочной железы.
Приблизительно 9-18 пациентов с CLDN18.2-положительным распространенные опухоли пищеварительной системы будут последовательно включены в 3 когорты с повышением дозы для оценки безопасности и осуществимости аутологичного лечения IMC002. После регистрации пациенты будут проходить лейкаферез и подготовку продукта IMC002. Пациенты могут получать промежуточную терапию, если болезнь прогрессирует быстро, как это определено исследователем. После лечения циклофосфамидом, флударабином и наб-паклитакселом при лимфодеплеции пациенты будут распределены в одну из трех групп с повышением дозы: 1,0×108, 2,5×108 или 5,0×108 CAR-T-клеток. Всем пациентам будет назначена однократная доза инфузии IMC002. Все пациенты будут наблюдаться в стационаре в течение 14 дней. Когда все пациенты когорты наблюдались в течение 28 дней и не были соблюдены критерии DLT, пациенты включались в следующую когорту с более высокой дозой. Все зарегистрированные пациенты будут следовать одному и тому же графику исследуемого лечения и процедурным требованиям.
Это исследование разделено на скрининговый период, период лимфодеплетирующей (ЛД) химиотерапии, период лечения, первичный период наблюдения до 12 недель и длительный период наблюдения до 15 лет после инфузии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jianming Xu, Pro.
- Номер телефона: 13910866712
- Электронная почта: jmxu2003@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Rongrui Liu, MD
- Номер телефона: 13911726595
- Электронная почта: liurongrui@hotmail.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Rongrui Liu
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай
- Еще не набирают
- Fujian Cancer Hospital
-
Контакт:
- Jianwei Yang
-
Xiamen, Fujian, Китай
- Еще не набирают
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Контакт:
- Jiayi Li
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай
- Еще не набирают
- Shandong Cancer Hospital
-
Контакт:
- Zuoxing Niu
-
Младший исследователь:
- Yuping Sun
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Еще не набирают
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Контакт:
- Yingbin Liu
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай
- Еще не набирают
- West China Hospital of Sichuan University
-
Контакт:
- Hongfeng Gou
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Еще не набирают
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- Weijia Fang
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие до любых связанных с исследованием процедур, а также желание и возможность соблюдать все процедуры исследования
- Возраст > 18 и ≤70 лет
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными местно-распространенными/метастатическими опухолями пищеварительной системы, включая, помимо прочего, распространенный рак желудка, по крайней мере, две линии SOC, аденокарциному пищеводно-желудочного соединения и распространенный рак поджелудочной железы, по крайней мере, одну линию SOC;
- Должен иметь CLDN18.2 положительная экспрессия опухоли гистологически, как определено IHC (определяется как положительная доля опухолевых клеток ≥40% и интенсивность окрашивания ≥2+) или биопсия, если архивный образец опухоли недоступен; ожидается получение репрезентативных образцов опухолей (первичных или метастатических, архивных или вновь собранных)
- Ожидаемое время выживания ≥12 недель
- Поддающееся измерению или оценке заболевание согласно RECIST1.1
- Оценка состояния работоспособности ECOG 0-1
- Адекватная функция органов и костного мозга. Если какие-либо результаты лабораторных анализов не соответствуют указанным ниже критериям, можно провести повторный анализ в течение 1 недели. Если результаты теста по-прежнему не соответствуют норме, пациент не проходит скрининг.
- Восстановление до степени 0-1 от НЯ, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, или до приемлемого уровня для критериев включения/исключения, за исключением алопеции и витилиго
- Женщинам детородного возраста необходимо пройти сывороточный тест на беременность с отрицательным результатом при скрининге и инфузии; Женщины детородного возраста или пациенты мужского пола, половыми партнерами которых являются женщины детородного возраста, готовы принимать одобренные с медицинской точки зрения высокоэффективные средства контрацепции, такие как внутриматочные спирали или презервативы, с момента подписания информированного согласия до 1 года после инфузии (женщины детородного возраста). включают женщин в пременопаузе и женщин в течение 24 месяцев после менопаузы).
Критерий исключения:
- Беременные и кормящие женщины
- Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); острый или хронический активный гепатит В; острый или хронический активный гепатит С Гепатит. Положительный результат на антитела к сифилису; цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция; Заражение вирусом Эпштейна-Барр (ЭБ).
- Активные или клинически плохо контролируемые серьезные инфекции
- Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот и асцитический выпот существовали до включения в исследование.
- Обширные или диффузные метастазы в легкие или печень
- Насыщение кислородом ≤95% без вдыхания кислорода
- С другими заболеваниями, которые могут ограничить их участие в этом исследовании, такими как легочная эмболия, хроническая обструктивная болезнь легких, симптоматическое или плохо контролируемое интерстициальное заболевание легких или клинически значимые отклонения от нормы функциональных тестов легких.
- Известная предшествующая или текущая печеночная энцефалопатия, требующая лечения; пациенты с заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) в настоящее время или в анамнезе. Аутоиммунные заболевания; Метастазы в ЦНС или менингеальные метастазы с клиническими симптомами или другие признаки того, что метастазы в ЦНС или менингеальные метастазы пациента не контролировались и признаны исследователем непригодными для исследования
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. после стандартного лечения антигипертензивными препаратами); плохо контролируемый сахарный диабет [глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≥10,2 ммоль/л].
- Наличие любого из клинических кардиальных симптомов или нарушений
- Доказательства большой коагулопатии или другого значительного риска кровотечения
- Системные стероиды, эквивалентные >15 мг/сут преднизона, в течение 2 недель до лейкафереза, за исключением ингаляционных или местных стероидов
- Требующие системной терапии кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в период лечения. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или ожидание рецидива аутоиммунного заболевания в анамнезе.
- Предыдущие или сопутствующие другие злокачественные новообразования
- Получали другие генные терапии, включая, помимо прочего, любую терапию CAR-T и TCR-T.
- Противоопухолевая терапия, кроме предварительной терапии и промежуточной терапии < 5 периодов полувыведения или 28 дней (в зависимости от того, что короче) до исследуемого лечения
- Любые исследуемые препараты или исследуемые препараты из предыдущего клинического исследования в течение 30 дней до подписания информированного согласия; традиционная китайская медицина с противоопухолевой активностью в течение 2 недель до исследуемого лечения
- Серьезное аллергическое заболевание или известная аллергия на любой компонент исследуемого лечения в анамнезе.
- При тяжелых психических расстройствах
- Любая проблема, которая ухудшит способность пациента получать или переносить запланированное лечение, понимать информированное согласие или любое условие, участие в котором, по мнению исследователя, не отвечает интересам пациента (например, компрометация благополучие) или которые могут помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: IMC002 доза 1-3
Однократная инфузия IMC002
|
три разные дозы IMC002 будут увеличены по схеме «3+3».
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение 28 дней после инфузии IMC002
Временное ограничение: в течение 28 дней
|
профиль безопасности
|
в течение 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ORR после инфузии IMC002
Временное ограничение: до 96 недель
|
конечные точки эффективности
|
до 96 недель
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAEs)
Временное ограничение: до 96 недель
|
НЯ
|
до 96 недель
|
|
уровень цитокинов в крови
Временное ограничение: до 96 недель
|
ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-10, ИЛ-2, ИФН-γ и другие цитокины в периферических
|
до 96 недель
|
|
Количество CAR-позитивных клеток в периферической крови
Временное ограничение: до 96 недель
|
Cmax
|
до 96 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели иммуногенности в периферической крови
Временное ограничение: до 96 недель
|
Количество участников с наличием человеческих антител против CAR (ADA)
|
до 96 недель
|
|
долгосрочная безопасность
Временное ограничение: до 96 недель
|
Количество участников с наличием RCL в периферической крови
|
до 96 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jianming Xu, Pro., Chinese PLA General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 сентября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июня 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IMC002-RT01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .