En fas I-studie för att utvärdera säkerheten hos IMC002 i avancerade tumörer i matsmältningssystemet

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer och villig och kapabel att följa alla studieprocedurer
• Ålder > 18 och ≤70 år
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade/metastaserande tumörer i matsmältningssystemet inklusive men inte begränsat till avancerad magcancer misslyckades med minst två linjer av SOC, esophagogastric junction adenocarcinoma och avancerad pankreascancer misslyckades med minst en linje SOC;
• Måste ha CLDN18.2 positivt tumöruttryck histologiskt såsom bestämt av IHC (definierad som positiv andel av tumörceller ≥40 % och färgningsintensitet ≥2+) eller en biopsi om arkiverat tumörprov inte är tillgängligt; representativa tumörprover (primära eller metastaserande, arkiverade eller nyligen insamlade) förväntas erhållas
• Förväntad överlevnadstid ≥12 veckor
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom per RECIST1.1
• ECOG prestandastatus på 0-1
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion. Om några laboratorietestresultat är onormala med hänvisning till kriterierna nedan kan ett upprepat test utföras inom 1 vecka. Om testresultaten fortfarande är onormala, misslyckas patienten med screening.
• Återhämtning till grad 0-1 från biverkningar relaterade till tidigare anticancerterapi eller till en acceptabel nivå för inklusions-/exklusionskriterier förutom alopeci och vitiligo
• Kvinna i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest med negativa resultat vid screening och infusion; Kvinnor i fertil ålder eller manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder är villiga att vidta medicinskt godkända högeffektiva preventivmedel såsom intrauterina enheter eller kondomer från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till 1 år efter infusion (kvinnor i fertil ålder). inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor inom 24 månader efter klimakteriet).

Exklusions kriterier:

• Gravida och ammande kvinnor
• Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; akut eller kronisk aktiv hepatit B; akut eller kronisk aktiv hepatit C Hepatit. Syfilisantikropp positiv; cytomegalovirus (CMV) infektion; Epstein-Barr (EB) virusinfektion.
• Aktiva eller kliniskt dåligt kontrollerade allvarliga infektioner
• Okontrollerbar pleurautgjutning, perikardutgjutning och ascitesutgjutning fanns före inskrivningen.
• Omfattande eller diffusa lung- eller levermetastaser
• Syremättnad ≤95 % utan syreinandning
• Med andra sjukdomar som kan begränsa deras deltagande i denna studie, såsom lungemboli, kronisk obstruktiv lungsjukdom, symtomatisk eller dåligt kontrollerad interstitiell lungsjukdom eller kliniskt signifikanta onormala lungfunktionstester
• Känd tidigare eller aktuell leverencefalopati som kräver behandling; patienter med nuvarande eller historia av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS). Autoimmuna sjukdomar; CNS-metastaser eller meningeala metastaser med kliniska symtom, eller andra bevis på att patientens CNS eller meningeala metastaser inte har kontrollerats, och bedöms inte vara lämpliga för studien av utredaren
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg efter standardiserad antihypertensiv läkemedelsbehandling); inte välkontrollerad diabetes mellitus [fasteplasmaglukos (FPG) ≥10,2 mmol/L].
• Förekomst av några av de kliniska hjärtsymtomen eller störningarna
• Bevis på allvarlig koagulopati eller annan betydande blödningsrisk
• Systemsteroider motsvarande >15mg/dag prednison inom 2 veckor före leukaferes, förutom inhalerade eller aktuella steroider
• Kräver systemisk behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel under behandlingsperioden. Närvaro av någon aktiv autoimmun sjukdom, eller historia av autoimmun sjukdom förväntas återkomma.
• Tidigare eller samtidiga andra maligniteter
• Har fått andra genterapier inklusive men inte begränsat till någon CAR-T- och TCR-T-terapi
• Andra antitumörterapier än för förbehandling och överbryggande behandlingar < 5 halveringstider eller 28 dagar (beroende på vilket som är kortast) före studiebehandling
• Alla prövningsläkemedel eller studieläkemedel från en tidigare klinisk studie inom 30 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket; traditionell kinesisk medicin med antitumöraktiviteter inom 2 veckor före studiebehandlingen
• Historik med allvarlig allergisk sjukdom eller känd allergi mot någon komponent i studiebehandlingarna
• Med svåra psykiska störningar
• Varje fråga som skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen, att förstå informerat samtycke eller något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i patientens bästa intresse (t.ex. kompromisser) välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.