Vaiheen I koe IMC002:n turvallisuuden arvioimiseksi ruoansulatuskanavan kehittyneissä kasvaimissa
keskiviikko 27. syyskuuta 2023 päivittänyt: Suzhou Immunofoco Biotechnology Co., Ltd
Vaihe I, avoin, monikeskus, annoskorotustutkimus IMC002:n turvallisuuden, toteutettavuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on Claudin18.2-positiivinen, pitkälle edennyt ruoansulatuskanavan kasvain
Tämä on avoin, monikeskus, annosta nostava kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida IMC002:n turvallisuutta, toteutettavuutta ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on CLDN18.2-positiivisia ruoansulatuskanavan kasvaimia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pitkälle edennyt mahasyöpä, ruokatorven risteyksen adenokarsinooma ja pitkälle edennyt haimasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskus, annosta nostava kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida IMC002:n turvallisuutta, toteutettavuutta ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on CLDN18.2-positiivisia ruoansulatuskanavan kasvaimia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pitkälle edennyt mahasyöpä, ruokatorven risteyksen adenokarsinooma ja pitkälle edennyt haimasyöpä.
Noin 9-18 potilasta, joilla on CLDN18.2-positiivinen pitkälle edenneet ruoansulatuskanavan kasvaimet kirjataan peräkkäin kolmeen annoksen korotuskohorttiin autologisen IMC002-hoidon turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi. Ilmoittautumisen jälkeen potilaille tehdään leukafereesi ja IMC002-valmisteen valmistelu. Potilaat voivat saada siltahoitoja, jos sairaus etenee nopeasti tutkijan määrittelemällä tavalla. Syklofosfamidi-, fludarabiini- ja nab-paklitakselin lymfodepletiohoidon jälkeen potilaat jaetaan yhteen kolmesta annoksen korotuskohortista, jotka ovat 1,0 × 108, 2,5 × 108 tai 5,0 × 108 CAR-T-solua. Kaikille potilaille annetaan yksi annos IMC002-infuusiota. Kaikkia potilaita seurataan sairaalahoidossa 14 päivän ajan. Kun kaikkia kohortin potilaita on tarkkailtu 28 päivän ajan eikä mikään DLT-kriteeri ole täyttynyt, potilaat kirjataan seuraavaan korkeamman annoksen kohorttiin. Kaikki osallistuvat potilaat noudattavat samaa tutkimushoitosuunnitelmaa ja menettelyvaatimuksia.
Tämä tutkimus on jaettu seulontajaksoon, lymfodepletoivaan (LD) kemoterapiajaksoon, hoitojaksoon, ensisijaiseen seurantajaksoon, joka kestää enintään 12 viikkoa, ja pitkäaikaiseen seurantajaksoon, joka kestää enintään 15 vuotta infuusion jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jianming Xu, Pro.
- Puhelinnumero: 13910866712
- Sähköposti: jmxu2003@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rongrui Liu, MD
- Puhelinnumero: 13911726595
- Sähköposti: liurongrui@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Chinese PLA General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Rongrui Liu
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Fujian Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianwei Yang
-
Xiamen, Fujian, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiayi Li
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Shandong Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zuoxing Niu
-
Alatutkija:
- Yuping Sun
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Yingbin Liu
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Hongfeng Gou
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Weijia Fang
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä
- Ikä > 18 ja ≤70 vuotta
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja paikallisesti edenneitä/metastaattisia ruoansulatusjärjestelmän kasvaimia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pitkälle edennyt mahasyöpä, epäonnistuivat ainakin kahdella SOC-linjalla, ruokatorven risteyksen adenokarsinoomalla ja pitkälle edenneellä haimasyöpällä epäonnistuivat vähintään yhden linjan SOC;
- Täytyy olla CLDN18.2 positiivinen kasvainekspressio histologisesti IHC:llä määritettynä (määritelty kasvainsolujen positiiviseksi määräksi ≥40 % ja värjäytymisintensiteetiksi ≥2+) tai biopsialla, jos arkistoitua kasvainnäytettä ei ole saatavilla; edustavia kasvainnäytteitä (primaarisia tai metastaattisia, arkistoituja tai vastakerättyjä) odotetaan otettavan
- Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECISTin mukaan1.1
- ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1
- Riittävä elinten ja luuytimen toiminta. Jos laboratoriotestitulokset ovat poikkeavia alla olevien kriteerien perusteella, uusintatesti voidaan tehdä viikon sisällä. Jos testitulokset ovat edelleen epänormaaleja, potilas epäonnistuu seulonnassa.
- Toipuminen asteeseen 0–1 aiempaan syöpähoitoon liittyvistä haittavaikutuksista tai hyväksyttävälle tasolle sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien mukaan paitsi hiustenlähtö ja vitiligo
- Hedelmällisessä iässä olevalle naiselle on tehtävä seerumin raskaustesti negatiivisin tuloksin seulonnan ja infuusion yhteydessä; Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kohdunsisäisiä välineitä tai kondomeja tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä vuoden infuusion jälkeen (hedelmällisessä iässä olevat naiset mukaan lukien premenopausaaliset naiset ja naiset 24 kuukauden sisällä vaihdevuosien jälkeen).
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B; akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C Hepatiitti. Syfilis-vasta-ainepositiivinen; sytomegalovirus (CMV) -infektio; Epstein-Barr (EB) -virusinfektio.
- Aktiiviset tai kliinisesti huonosti hallitut vakavat infektiot
- Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalieffuusio ja askiteseffuusio oli olemassa ennen ilmoittautumista.
- Laajat tai diffuusit keuhkojen tai maksan etäpesäkkeet
- Happisaturaatio ≤95 % ilman hapen hengittämistä
- Muilla sairauksilla, jotka voivat rajoittaa heidän osallistumistaan tähän tutkimukseen, kuten keuhkoembolia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, oireinen tai huonosti hallittu interstitiaalinen keuhkosairaus tai kliinisesti merkittävät epänormaalit keuhkojen toimintatestit
- Tunnettu tai nykyinen maksaenkefalopatia, joka vaatii hoitoa; potilailla, joilla on tai on ollut keskushermoston sairaus. autoimmuunisairaudet; Keskushermoston etäpesäkkeet tai aivokalvon metastaasit, joilla on kliinisiä oireita tai muuta näyttöä siitä, että potilaan keskushermoston tai aivokalvon etäpesäkkeitä ei ole saatu hallintaan, eivätkä tutkijan mielestä sovellu tutkimukseen
- Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg standardoidun verenpainelääkehoidon jälkeen); huonosti hallittu diabetes mellitus [plasman paastoglukoosi (FPG) ≥10,2 mmol/l].
- Minkä tahansa kliinisen sydämen oireen tai häiriön esiintyminen
- Todisteet vakavasta koagulopatiasta tai muusta merkittävästä verenvuotoriskistä
- Systeemiset steroidit, jotka vastaavat >15 mg/vrk prednisonia 2 viikon sisällä ennen leukafereesia, paitsi inhaloitavat tai paikalliset steroidit
- Vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä hoitojakson aikana. Aktiivisen autoimmuunisairauden tai aiemman autoimmuunisairauden esiintymisen odotetaan uusiutuvan.
- Aiemmat tai samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet
- ovat saaneet muita geeniterapioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa CAR-T- ja TCR-T-hoito
- Kasvainten vastaiset hoidot, muut kuin esikäsittelyä ja siltahoitoa varten < 5 puoliintumisaikaa tai 28 päivää (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoitoa
- Kaikki tutkimuslääkkeet tai tutkimuslääkkeet aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; perinteinen kiinalainen lääketiede, jossa on kasvainten vastaisia vaikutuksia 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
- Aiempi vakava allerginen sairaus tai tunnettu allergia jollekin tutkimushoitojen komponentille
- Vakavilla mielenterveyshäiriöillä
- Mikä tahansa seikka, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai mikä tahansa sairaus, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi potilaan edun mukaista (esim. hyvinvointia) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia arvioita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IMC002 annos 1-3
IMC002 kertainfuusio
|
kolme erilaista IMC002-annosta eskaloidaan "3+3"-mallissa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT:t) ilmaantuvuus ja vakavuus 28 päivän sisällä IMC002-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa
|
turvallisuusprofiili
|
28 päivän kuluessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR IMC002-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 96 viikkoon asti
|
tehokkuuden päätepisteitä
|
96 viikkoon asti
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 96 viikkoon asti
|
AES
|
96 viikkoon asti
|
|
sytokiinitasot veressä
Aikaikkuna: 96 viikkoon asti
|
IL-6, TNF-α, IL-10, IL-2, IFN-y ja muut sytokiinit perifeerisissä
|
96 viikkoon asti
|
|
CAR-positiivisten solujen määrä ääreisveressä
Aikaikkuna: 96 viikkoon asti
|
Cmax
|
96 viikkoon asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuusparametrit ääreisveressä
Aikaikkuna: 96 viikkoon asti
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ihmisen anti-CAR-vasta-aineita (ADA)
|
96 viikkoon asti
|
|
pitkäaikaista turvallisuutta
Aikaikkuna: 96 viikkoon asti
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on RCL:ää ääreisveressä
|
96 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jianming Xu, Pro., Chinese PLA General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 14. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMC002-RT01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .