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マラリア治療のための3つの薬の組み合わせが同じように効果があり、2つの薬の組み合わせと同じくらい安全で忍容性があるかどうかを調べる研究 (FD-TACT)

2025年11月14日 更新者：University of Oxford

固定用量のアルテミシニンベースの 3 剤併用療法 (TACT) アルテメテル - ルメファントリン - アモジアキンと第一選択のアルテミシニンベースの併用療法 (ACT) の有効性、安全性、忍容性を比較するための非盲検、ランダム化、対照、非劣性試験) 合併症のない熱帯熱マラリア原虫マラリアの治療用

この非盲検ランダム化対照非劣性試験の目的は、固定用量の TACT アルテメテル ルメファントリン アモジアキン (ALAQ) と ACT のアルテメテル ルメファントリン (AL)、アルテスネートの有効性、忍容性、安全性を評価し、比較することです。 -患者の合併症のない熱帯熱マラリア原虫の治療のためのアモジアキン（ASAQ）（一部の部位に単回低用量プリマキンを併用）。 この研究が答えようとしている主な疑問は、固定用量の TACT である ALAQ が、AL や ASAQ と比較して同等の有効性、安全性、忍容性を備えているかどうかです。

参加者は登録され、入院し、治験薬（ALAQ、AL、または ASAQ）の投与を受けるために無作為に割り当てられます。 患者は直接観察される治療を受け、登録後最初の3日間は少なくとも1日1回追跡調査され、その後7日目から42日目まで毎週来院される。 患者は、病気やその他の症状、苦情がある場合には、予定された来院の間にクリニックに報告するよう求められます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

すべての包含基準を満たし、除外基準のいずれにも該当しない、合併症のない熱帯熱マラリア原虫単独感染症の研究参加者が登録され、次の 2 つの群の最大 3 群の TACT (ALAQ)、ACT1 (AL)、ACT2 (ASAQ) に無作為化されます。 1:1の比率。 伝播が低い状況（年間寄生虫発生率が人口1000人当たり年間50人未満）では、治療には体重10kg以上の患者に対して世界保健機関（WHO）が推奨する0.25mg/kgの殺生殖細胞用量のプリマキンの単回投与が含まれる。

参加者は、直接観察される治療のために入院病棟に 3 日間入院し、D0H0 (初回投与量摂取時) から D3 (H72) までの必要なすべての研究手順を実行します。 彼らは、7日目から42日目まで毎週追跡調査されます。

マラリア寄生虫血症を検出および定量するための顕微鏡検査は、入院中および毎週および予定外の訪問時に毎日実施されます（スクリーニング時の寄生虫密度が5000/μLを超える参加者ではより頻繁に）。 スクリーニング時の寄生虫密度が 5000/μL を超える参加者では、抗マラリア治療開始後に寄生虫数を繰り返し評価することで寄生虫排除率を評価します。 これらの寄生虫数の各時点で毛細管血液サンプルが採取されます。

身体検査およびバイタルサインの測定と症状のアンケートは、ベースライン時、入院中は毎日、D42 までのフォローアップ中は毎週、およびすべての予定外の訪問時に、標準化された方法で実行および記録されます。

安全性評価は、腎毒性と肝臓毒性のマーカー、ヘモグロビン、血小板数、白血球の絶対数と差分数、および心電計（ECG）を測定することによって行われます。 入院中（0時、4時間目、最後の投与から4時間後）およびフォローアップ42日目にECGを実施し、QTまたは修正QT（QTc）間隔に対するTACTおよびACTの影響を評価および比較します。

薬物動態測定は、有効性と毒性の測定に関連付けられます。 特に小児における採血の負担を軽減するために、一部の参加者にはまばらな採血を必要とする集団薬物動態学的アプローチが行われます。

寄生虫の遺伝子型決定、ゲノムおよびトランスクリプトーム研究のための血液サンプルは、ベースライン時と再発感染当日に収集されます。 選択された研究施設では、in vitro 抗マラリア薬感受性試験のために熱帯熱マラリア原虫が凍結保存されます。 可能であれば、アルテミシニンおよびパートナー薬剤に対する寄生虫の感受性の ex vivo または in vitro 評価が評価されます。 アルテミシニンとパートナー薬物感受性に関する in vivo および ex vivo データは、アルテミシニンまたはパートナー薬物耐性の新しい遺伝マーカーまたはトランスクリプトーム マーカー/パターンを特定するために使用される可能性があります。

この試験はグローバルヘルス革新技術基金から資金提供を受けています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

1680

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Arjen Dondorp, Prof.
  • 電話番号：6303 +66 2 203-6333
  • メール：arjen@tropmedres.ac

研究場所

  • ルワンダ
    • Eastern Province
      • Ruhuha、Eastern Province、ルワンダ
        • 募集
        • Ruhuha Health Centre
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 生後6か月以上の男性または女性（地域の規制で義務付けられている場合を除き、上限なし）
  • 経口薬を服用する能力
  • 発熱は鼓膜温度が 38°C 以上、または過去 24 時間以内の発熱歴として定義されます。
  • 急性の単純な熱帯熱マラリア原虫単独感染症
  • 無性熱帯熱マラリア原虫血症: 末梢血フィルムで 1,000/μL ～ 250,000/μL と測定
  • 参加者による書面によるインフォームドコンセント、または同意年齢未満の子供の場合は親/保護者による書面によるインフォームドコンセント、および必要な場合の同意（地域の規制による）
  • 研究期間中、参加者または保護者が研究プロトコールに従う意欲と能力

除外基準:

  • 重度のマラリアの兆候 (WHO の基準に基づく)
  • 重篤なマラリアの基準を満たしていないが、治療医師の裁量により非経口抗マラリア治療の他の適応がある患者
  • スクリーニング時のヘモグロビン < 7 g/dL
  • 過去7日以内にアルテミシニンもしくは誘導体、または過去14日以内にルメファントリンもしくはアモジアキンを投与された参加者
  • 該当国: 過去 30 日以内に季節性マラリア化学予防薬 (SMC) を使用したこと
  • 全身治療を必要とするマラリア以外の急性疾患
  • 重度の急性栄養失調
  • 既知の HIV、結核、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2)、またはその他の重篤な感染症
  • 妊娠可能年齢の女性：妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性
  • -精神神経障害およびてんかんを含む、いずれかの治験薬に対するアレルギーまたは既知の禁忌の病歴
  • 過去の脾臓摘出術
  • 過去3か月の参加および/または別の介入研究の進行中の追跡調査

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アルテメテル-ルメファントリン-アモジアキン (ALAQ)
タクトグループ
薬：アルテメテル・ルメファントリン・アモジアキン (ALAQ)
本試験では、アルテメテル、ルメファントリン、アモジアキンを含有する新しい固定用量配合剤（ALAQ）が使用されます。 各小児用（分散）錠には、アルテメテル20mg、ルメファントリン120mg、アモジアキン40mgが含有されます。 50mgまたは60mgのアルテメテル、300mgまたは360mgのルメファントリン、100mgまたは120mgのアモジアキンを含有する2種類の（非分散/ハード）錠剤が、思春期または成人に使用されます。 治療は3日間にわたり6回投与（H0、H8、H24、H36、H48、H60）されます。 目標投与量はWHOが推奨する範囲（アルテメテル総量5-24mg/kg、ルメファントリン総量29-144mg/kg、アモジアキン総量22.5-45mg/kg）に準拠します。
アクティブコンパレータ：アルテメテル・ルメファントリン (AL)
ACT1グループ
薬：アルテメテル-ルメファントリン（AL）
本試験ではALの固定用量配合剤が使用されます。 各小児用（分散または非分散）錠剤には20mgのアルテメテルと120mgのルメファントリンが含まれ、成人用（非分散）錠剤には80mgのアルテメテルと480mgのルメファントリンが含まれます。 治療用量は、H0、H8、H24、H36、H48、H60の3日間にわたって6回投与されます。 目標投与量はWHOが推奨する範囲に準拠します。
アクティブコンパレータ：アルテスネート-アモジアキン (ASAQ)
ACT2グループ
薬：アルテスネート-アモジアキン (ASAQ)
ASAQ は固定用量の組み合わせとしても投与されます。 錠剤には、小児用製剤にはアルテスネート 25 mg とアモジアキン 67.5 mg が含まれ、成人用製剤にはアルテスネート 100 mg とアモジアキン 270 mg が含まれます。 投与は、WHOが現在推奨しているスケジュールに従って、1日1回、3日間、午後0時、午後24時および午後48時に投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28日間の効果
時間枠：28日
28日間の有効性は、28日目にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）で補正された適切な臨床的および寄生虫学的な反応（ACPR）を示した患者の割合として定義されます。つまり、寄生虫による熱帯熱マラリア原虫血症（顕微鏡検査で検出）が28日目まで存在しない患者の割合として定義されます。ベースラインで検出されたものと遺伝的に同一である (PCR 産物長多型によって決定)
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28日間のPCR未補正有効性
時間枠：28日
28日間のPCR未補正有効性は、熱帯熱マラリア原虫血症の28日目までに欠席を示した患者の割合として定義される
28日
42日間の効果
時間枠：42日
42日間の有効性は、42日目にPCRで補正された十分な臨床的および寄生虫学的な反応（ACPR）を示した患者の割合として定義されます。つまり、検出された寄生虫と遺伝的に同一の寄生虫による熱帯熱マラリア原虫血症（顕微鏡検査で検出）が42日目まで存在しない患者の割合として定義されます。ベースライン時 (PCR 産物の長さの多型によって決定)
42日
42日間のPCR未補正有効性
時間枠：42日
42日間のPCR未補正有効性は、熱帯熱マラリア原虫血症の42日目までに欠席を示した患者の割合として定義される
42日
寄生虫クリアランス半減期
時間枠：3日
寄生虫クリアランス半減期を決定するための主要パラメータとして顕微鏡検査によって評価
3日
3日目の時点で顕微鏡で検出可能な熱帯熱マラリア原虫血症を患っている参加者の割合
時間枠：3日
3日
発熱解消時間
時間枠：42日
解熱時間（すなわち、参加時に発熱していた参加者の鼓膜温度が37.5℃未満に下がるまでに要した時間）
42日
配偶子血症を患う参加者の割合
時間枠：42日
治療中および治療後の生殖母細胞血症を患う参加者の割合（登録時の生殖母細胞の存在によって層別化）
42日
有害事象（AE）の発生率
時間枠：42日
最初の42日以内のAEの発生率（肝臓、腎臓、または骨髄毒性のマーカーを含む）
42日
重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：42日
最初の42日以内のSAEの発生率（肝臓、腎臓、または骨髄毒性のマーカーを含む）
42日
心毒性イベントの数
時間枠：42日
心毒性、特にH4、H52、またはH64、D42の時点で500ミリ秒を超えるQTまたはQTc間隔
42日
嘔吐により再治療が必要な参加者の割合
時間枠：治療薬の各投与量の投与後 1 時間
治験薬投与後1時間以内に嘔吐により再治療が必要となった参加者の割合
治療薬の各投与量の投与後 1 時間
観察されたTACTの全コースを完了したと報告した参加者の割合
時間枠：3日
薬物関連の重篤な有害事象による同意の撤回や研究からの除外なしに、観察されたTACTの全コースを完了したと報告した参加者の割合
3日
観察されたACTのフルコースを完了したと報告した参加者の割合
時間枠：治療内容に応じて2～3日
薬物関連の重篤な有害事象による同意の撤回や研究からの除外なしに、観察されたACTの全コースを完了したと報告した参加者の割合
治療内容に応じて2～3日
ピーク血漿濃度
時間枠：42日
ACTおよびTACT治療を受けた参加者におけるアルテミシニン誘導体およびパートナー薬剤のピーク血漿濃度（Cmax）と薬効の薬力学測定との相関
42日
曲線下の面積
時間枠：42日
ACTおよびTACT治療参加者におけるアルテミシニン誘導体およびパートナー薬剤の血漿中濃度対時間曲線下面積（AUC）と薬効の薬力学的測定との相関
42日
薬物動態学的相互作用 - ピーク血漿濃度
時間枠：42日
ACTおよびTACT治療を受けた参加者におけるアルテミシニン誘導体およびパートナー薬剤のピーク血漿濃度（Cmax）と薬効の薬力学測定との相関関係の比較
42日
薬物動態相互作用 - 曲線下面積
時間枠：42日
ACTおよびTACT治療を受けた参加者におけるアルテミシニン誘導体およびパートナー薬剤の血漿中濃度対時間曲線下面積（AUC）と薬効の薬力学的測定との相関関係の比較
42日
パートナー薬剤の血漿中濃度
時間枠：7日
治療効果および7日目の治療群と相関するパートナー薬剤の血漿中濃度
7日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
男性または女性の特定の配偶子母細胞をコードする RNA 転写のレベル
時間枠：14日間
登録時の配偶子母細胞の存在によって階層化された、14日目までの入院時の男性または女性の特定の配偶子母細胞をコードするRNA転写のレベル
14日間
28 日間の PCR 補正後の ALAQ と AL の有効性の比較
時間枠：28日
抗マラリア薬耐性の既知および/または候補マーカー（pfkelch13、pfcrt、pfmdr1、および/または他のマーカーの変異、研究の過程で特定されたものを含む）
28日
28日間のPCR未補正のALAQとALの有効性の比較
時間枠：28日
抗マラリア薬耐性の既知および/または候補マーカー（pfkelch13、pfcrt、pfmdr1、および/またはその他のマーカーの変異）を保有する寄生虫による感染症における、ALAQ と AL の 28 日間の PCR 非補正有効性（結果測定 2 で定義）の比較研究の過程で特定されたものを含む）
28日
42 日間の PCR 補正後の ALAQ と AL の有効性の比較
時間枠：42日
抗マラリア薬耐性の既知および/または候補マーカー（pfkelch13、pfcrt、pfmdr1、および/またはその他のマーカーの変異、研究の過程で特定されたものを含む）
42日
42日間のPCR未補正のALAQとALの有効性の比較
時間枠：42日
抗マラリア薬耐性の既知および/または候補マーカー（pfkelch13、pfcrt、pfmdr1、および/またはその他のマーカーの変異）を保有する寄生虫による感染症における、ALAQとALの42日間PCR未補正有効性（結果測定4で定義）の比較。研究の過程で特定されたものを含む）
42日
28 日間の PCR 補正後の ALAQ と ASAQ の有効性の比較
時間枠：28日
抗マラリア薬耐性の既知マーカーおよび/または候補マーカー（pfkelch13、pfcrt、pfmdr1 および/またはその他のマーカーの変異）を保有する寄生虫による感染における ALAQ と ASAQ の 28 日間 PCR 補正 ACPR（結果測定 1 で定義）の比較研究の過程で特定されたものを含む）
28日
28日間のPCR未補正のALAQとASAQの有効性の比較
時間枠：28日
抗マラリア薬耐性の既知マーカーおよび/または候補マーカー（pfkelch13、pfcrt、pfmdr1 および/またはその他のマーカーの変異）を保有する寄生虫による感染症における、ALAQ と ASAQ の 28 日間の PCR 補正されていない有効性（結果測定 2 で定義）の比較研究の過程で特定されたものを含む）
28日
42 日間の PCR 補正後の ALAQ と ASAQ の有効性の比較
時間枠：42日
抗マラリア薬耐性の既知および/または候補マーカー（pfkelch13、pfcrt、pfmdr1、および/またはその他のマーカーの変異）を保有する寄生虫による感染におけるALAQとASAQの42日間PCR補正ACPR（結果測定3で定義）の比較。研究の過程で特定されたものを含む）
42日
42日間のPCR未補正のALAQとASAQの有効性の比較
時間枠：42日
抗マラリア薬耐性の既知および/または候補マーカー（pfkelch13、pfcrt、pfmdr1、および/または他のマーカーの変異、研究の過程で特定されたものを含む）
42日
変異を伴う再発感染の割合
時間枠：42日
再燃に関連することが知られている変異を持つ寄生虫による再発感染の割合
42日
ベースライン時に採取された、変異を保有する寄生虫を含む検体の割合
時間枠：ベースライン
既知の機能的または操作的重要性の変異（pfkelch13、pfcrt、pfmdr1、pfdhfr、pfdhps、pfplasmepsin2、および/または耐性に関連する、または研究の過程で特定された他の寄生虫の遺伝マーカー）を保有する寄生虫を含むベースラインで収集された標本の割合
ベースライン
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) の状態/遺伝子型ごとに階層化されたヘモグロビン濃度の変化
時間枠：28日
低用量プリマキン（SLD-PQ）を単回投与された参加者とそれを受けなかった参加者におけるG6PDステータス/遺伝子型ごとに階層化された3、7、28日目のヘモグロビン濃度の変化
28日
薬剤感受性寄生虫と薬剤耐性寄生虫のトランスクリプトームパターンの比較
時間枠：24時間
薬剤耐性の既知または推定マーカーがある寄生虫とない寄生虫の間での、治療前と治療開始後6、12、24時間後のRNA転写レベルの比較
24時間
アルテミシニンおよびパートナー薬剤に対する熱帯熱マラリア原虫の in vitro 感受性
時間枠：42日
研究施設および遺伝子型に応じたアルテミシニンおよびパートナー薬剤に対する熱帯熱マラリア原虫の in vitro 感受性（薬物曝露後の生存率 % または最大半値阻害濃度 (IC50) として測定）
42日
アルテミシニンおよびパートナー薬剤に対する熱帯熱マラリア原虫の生体外感受性
時間枠：42日
研究施設および遺伝子型に応じた、アルテミシニンおよびパートナー薬剤に対する熱帯熱マラリア原虫の体外感受性（薬物曝露後の生存率%またはIC50として測定）
42日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Oxford

捜査官

  • 主任研究者：Mehul Dhorda, Ph.D、Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Bangkok, Thailand
  • 主任研究者：Arjen Dondorp, Prof.、Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Bangkok, Thailand

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年9月11日

一次修了 (推定)

2026年7月31日

研究の完了 (推定)

2026年7月31日

試験登録日

最初に提出

2023年6月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年7月10日

最初の投稿 (実際)

2023年7月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月14日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MAL23001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

参加者の同意があれば、データベースに保存されている参加者のデータと血液分析の結果は、マヒドル・オックスフォード熱帯医学研究ユニット（MORU）のデータ共有ポリシーに定義されている条件に従って、将来使用するために他の研究者と共有される場合があります。 すべての個人情報は匿名化され、治療記録や面接などから個人が特定されることはありません。

IPD 共有時間枠

トライアル活動の完了と報告後

IPD 共有アクセス基準

MORU データ共有ポリシー

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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