말라리아 치료를 위한 3가지 약물의 조합이 잘 작동하고 2가지 약물의 조합만큼 안전하고 내약성이 있는지 알아보기 위한 연구 (FD-TACT)

모든 포함 기준을 준수하고 배제 기준이 없는 복잡하지 않은 P. falciparum 단일 감염이 있는 연구 참가자가 등록되고 2에서 최대 3개의 팔 TACT(ALAQ), ACT1(AL), ACT2(ASAQ)에 무작위 배정됩니다. 1:1 비율. 더 낮은 전염 설정(연간 기생충 발생률 < 50/1000 인구/년)에서 치료에는 세계보건기구(WHO)에서 권장하는 대로 10kg 이상의 환자에게 단일 0.25mg/kg 게임토사이토사이드 투여량이 포함됩니다.

참가자는 D0H0(첫 번째 투여 시간)부터 D3(H72)까지 모든 필수 연구 절차를 수행하고 직접 관찰된 치료를 위해 입원 환자 유닛에 3일 동안 입원합니다. 그들은 D7부터 D42까지 매주 후속 조치를 취할 것입니다.

말라리아 기생충혈증을 검출하고 정량화하기 위한 현미경 검사는 입원 기간 동안 그리고 모든 주간 및 예정되지 않은 방문에서 매일 수행됩니다(선별 검사에서 >5000/µL의 기생충 밀도를 가진 참가자에서 더 자주). 스크리닝 시 기생충 밀도가 >5000/µL인 참가자의 경우 항말라리아 치료 시작 후 기생충 수를 반복적으로 평가하여 기생충 제거율을 평가합니다. 이러한 기생충 수에 대한 각 시점에서 모세혈관 혈액 샘플을 채취합니다.

증상 설문지와 함께 신체 검사 및 활력 징후 측정은 기준선에서 표준화된 방법을 통해 수행되고 기록될 것입니다. 입원 기간 동안 매일, D42까지 후속 조치 동안 매주 그리고 모든 예정되지 않은 방문에서.

안전성 평가는 신장 및 간 독성, 헤모글로빈, 혈소판 수, 절대 및 차등 백혈구 수 및 심전도계(ECG)의 지표를 측정하여 수행됩니다. ECG는 입원 중(H0, H4 및 마지막 투여 후 4시간) 및 후속 조치 42일 동안 수행되어 QT 또는 수정된 QT(QTc) 간격에 대한 TACT 및 ACT의 효과를 평가하고 비교합니다.

약동학 측정은 효능 및 독성 측정과 연결될 것입니다. 특히 어린이의 채혈 부담을 줄이기 위해 일부 참가자에서는 희박한 혈액 샘플링이 필요한 인구 약동학적 접근 방식을 따를 것입니다.

기생충 유전자형 분석과 게놈 및 전사체 연구를 위한 혈액 샘플은 기준선과 재발성 감염 당일에 수집됩니다. 선별된 연구 사이트에서 P. falciparum 기생충은 체외 항말라리아제 감수성 테스트를 위해 동결보존됩니다. 가능한 경우 아르테미시닌 및 파트너 약물에 대한 기생충 감수성의 체외 또는 체외 평가를 평가합니다. 아르테미시닌 및 파트너 약물 감수성에 대한 생체 내 및 생체 외 데이터는 잠재적으로 아르테미시닌 또는 파트너 약물 내성의 새로운 유전적 또는 전사체 마커/패턴을 식별하는 데 사용될 것입니다.

이 실험은 글로벌 건강 혁신 기술 기금(Global Health Innovative Technology Fund)의 자금 지원을 받았습니다.