Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, чтобы выяснить, работает ли комбинация из 3 лекарств для лечения малярии так же хорошо и так же безопасно и переносимо, как комбинации из 2 лекарств (FD-TACT)

20 июля 2023 г. обновлено: University of Oxford

Открытое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности для сравнения эффективности, безопасности и переносимости тройной комбинированной терапии на основе артемизинина (TACT) с фиксированной дозой артеметер-люмефантрин-амодиахин по сравнению с комбинированной терапией на основе артемизинина первой линии (ACT) ) для лечения неосложненной малярии Plasmodium falciparum

Целью этого открытого рандомизированного контролируемого исследования не меньшей эффективности является оценка и сравнение эффективности, переносимости и безопасности фиксированной дозы TACT артеметер-люмефантрин-амодиахин (ALAQ) с ACTs артеметер-люмефантрин (AL), артесуната. -амодиахин (ASAQ) (с однократной низкой дозой примахина в некоторых учреждениях) для лечения неосложненной малярии, вызванной Plasmodium falciparum, у пациента. Главный вопрос, на который он призван ответить, заключается в том, является ли ALAQ, TACT с фиксированной дозой, столь же эффективным, безопасным и переносимым по сравнению с AL и ASAQ.

Участники будут зарегистрированы, допущены и рандомизированы для получения исследуемого препарата (ALAQ, AL или ASAQ). Пациенты будут получать лечение под непосредственным наблюдением и будут наблюдаться по крайней мере один раз в день в течение первых 3 дней после включения в исследование с последующим еженедельным посещением с Д7 по Д42. Пациентов попросят сообщать в клиники между запланированными визитами в случае любого заболевания или других симптомов или жалоб.

Обзор исследования

Подробное описание

Участники исследования с неосложненной моноинфекцией P. falciparum, соответствующие всем критериям включения и без каких-либо критериев исключения, будут включены и рандомизированы в группы TACT (ALAQ), ACT1 (AL), ACT2 (ASAQ) в количестве до трех групп: соотношение 1:1. В условиях более низкой передачи (ежегодная заболеваемость паразитами <50 на 1000 населения в год) лечение будет включать однократную гаметоцитоцидную дозу примахина 0,25 мг/кг в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для пациентов ≥10 кг.

Участники будут госпитализированы на три дня в стационарное отделение для лечения под непосредственным наблюдением и выполнения всех необходимых процедур исследования с D0H0 (время приема первой дозы) до D3 (H72). За ними будут следить еженедельно, начиная с D7 и заканчивая D42.

Микроскопия для выявления и количественной оценки малярийной паразитемии будет проводиться ежедневно (чаще у участников с плотностью паразитов >5000/мкл при скрининге) во время госпитализации и во время всех еженедельных и внеплановых посещений. У участников с плотностью паразитов > 5000/мкл при скрининге показатели элиминации паразитов будут оцениваться путем повторной оценки количества паразитов после начала противомалярийного лечения. Образец капиллярной крови будет взят в каждый момент времени для подсчета этих паразитов.

Физикальное обследование и измерение основных показателей жизнедеятельности вместе с опросником по симптомам будет проводиться и регистрироваться с помощью стандартизированного метода в начале исследования, ежедневно во время поступления и еженедельно во время последующего наблюдения до D42 и во время всех незапланированных посещений.

Оценка безопасности будет проводиться путем измерения маркеров почечной и печеночной токсичности, гемоглобина, количества тромбоцитов, абсолютного и дифференциального количества лейкоцитов и электрокардиографии (ЭКГ). ЭКГ будут выполняться во время госпитализации (H0, H4 и через 4 часа после последней дозы) и на 42-й день наблюдения для оценки и сравнения влияния TACT и ACT на интервалы QT или скорректированные интервалы QT (QTc).

Фармакокинетические измерения будут связаны с показателями эффективности и токсичности. Чтобы уменьшить нагрузку на забор крови, особенно у детей, у части участников будет применяться популяционный фармакокинетический подход, требующий редкого забора крови.

Образцы крови для генотипирования паразитов, а также геномных и транскриптомных исследований будут собираться в начале исследования, а также в день рецидива инфекции. В выбранных исследовательских центрах паразиты P. falciparum будут подвергнуты криоконсервации для тестирования чувствительности к противомалярийным препаратам in vitro. Там, где это возможно, будут оцениваться ex vivo или in vitro оценки восприимчивости паразитов к артемизининам и сопутствующим препаратам. Данные in vivo и ex vivo о чувствительности к артемизинину и препаратам-партнерам потенциально могут быть использованы для выявления новых генетических или транскриптомных маркеров/паттернов устойчивости к артемизинину или препаратам-партнерам.

Исследование финансировалось Глобальным фондом инновационных технологий здравоохранения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1440

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mehul Dhorda, Ph.D
  • Номер телефона: +66 2 203-6333
  • Электронная почта: Mehul@tropmedres.ac

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Arjen Dondorp, Prof.
  • Номер телефона: 6303 +66 2 203-6333
  • Электронная почта: arjen@tropmedres.ac

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте ≥6 месяцев (без верхнего предела, если он не требуется местным законодательством)
  • Возможность перорального приема лекарств
  • Лихорадка определяется как тимпаническая температура ≥38°C или лихорадка в анамнезе в течение последних 24 часов.
  • Острая неосложненная моноинфекция P. falciparum
  • Бесполая паразитемия P. falciparum: от 1000/мкл до 250 000/мкл в мазке периферической крови
  • Письменное информированное согласие участника или родителя/опекуна в случае детей младше возраста согласия, а также согласие, если требуется (в соответствии с местным законодательством)
  • Готовность и способность участников или родителей/опекунов соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  • Признаки тяжелой формы малярии (адаптировано из критериев ВОЗ)
  • Пациенты, не соответствующие критериям тяжелой малярии, но имеющие другие показания к парентеральному противомалярийному лечению по усмотрению лечащего врача.
  • Гемоглобин <7 г/дл при скрининге
  • Участники, которые получали артемизинин или производное в течение предыдущих 7 дней ИЛИ лумефантрин или амодиахин в течение предыдущих 14 дней
  • В применимых странах: использование химиопрофилактики сезонной малярии (СМК) в течение последних 30 дней.
  • Острое заболевание, отличное от малярии, требующее системного лечения
  • Тяжелая острая недостаточность питания
  • Известный ВИЧ, туберкулез, тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-CoV-2) или другая тяжелая инфекция
  • Для женщин детородного возраста: беременных, планирующих забеременеть или кормящих
  • Аллергия в анамнезе или известные противопоказания к любому из исследуемых препаратов, включая нейропсихиатрические расстройства и эпилепсию.
  • Предыдущая спленэктомия
  • Участие в предыдущие 3 месяца и/или текущее наблюдение в другом интервенционном исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Артеметер-люмефантрин-амодиахин (ALAQ)
ТАКТ группа
В исследовании будет использоваться новая комбинация с фиксированными дозами, содержащая артеметер, лумефантрин и амодиахин (ALAQ). Каждая педиатрическая (диспергируемая) таблетка будет содержать артеметер 20 мг, люмефантрин 120 мг, амодиахин 40 мг. Таблетки для взрослых (твердые) содержат 50 или 60 мг артеметера, 300 или 360 мг лумефантрина и 100 или 120 мг амодиахина. Лечение будет проводиться в 6 дозах в течение 3 дней в H0, H8, H24, H36, H48 и H60. Целевая дозировка будет соответствовать диапазонам, рекомендованным ВОЗ (общая доза 5–24 мг/кг артеметера, 29–144 мг/кг лумефантрина, 22,5–45 мг/кг амодиахина).
Активный компаратор: Артеметер-люмефантрин (AL)
АКТ 1 группа
В исследовании будет использоваться фиксированная комбинация AL. Каждая детская (диспергируемая) или взрослая (недиспергируемая) таблетка будет содержать 20 мг артеметера, 120 мг люмефантрина и будет вводиться в виде 6 доз в течение 3 дней в H0, H8, H24, H36, H48 и H60. Целевая дозировка будет соответствовать диапазонам, рекомендованным ВОЗ (общая доза 5–24 мг/кг артеметера, 29–144 мг/кг люмефантрина).
Активный компаратор: Артесунат-Амодиахин (ASAQ)
АКТ 2 группа
ASAQ также будет вводиться в виде комбинации с фиксированной дозой. Таблетки будут содержать 25 мг артесуната и 67,5 мг амодиахина в педиатрической форме и 100 мг артесуната и 270 мг амодиахина в форме для взрослых. Дозировка будет вводиться один раз в день в течение 3 дней в H0, H24 и H48 в соответствии с графиком, рекомендованным в настоящее время ВОЗ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
28-дневная эффективность
Временное ограничение: 28 дней
28-дневная эффективность, определяемая как доля пациентов с адекватным клиническим и паразитологическим ответом (ACPR), скорректированным с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), на 28-й день, т. е. отсутствие до 28-го дня паразитемии P. falciparum (выявляемой при микроскопии) с паразитами генетически идентичны обнаруженным на исходном уровне (как определено полиморфизмом длины продукта ПЦР)
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
28-дневная ПЦР нескорректированная эффективность
Временное ограничение: 28 дней
28-дневная нескорректированная эффективность ПЦР, определяемая как доля пациентов с отсутствием до 28-го дня паразитемии, вызванной P. falciparum.
28 дней
42-дневная эффективность
Временное ограничение: 42 дня
42-дневная эффективность, определяемая как доля пациентов с скорректированным ПЦР адекватным клиническим и паразитологическим ответом (ACPR) на 42-й день, т. е. отсутствием до 42-го дня паразитемии P. falciparum (выявляемой при микроскопии) с паразитами, генетически идентичными обнаруженным на исходном уровне (как определено полиморфизмом длины продукта ПЦР)
42 дня
42-дневная ПЦР-нескорректированная эффективность
Временное ограничение: 42 дня
42-дневная ПЦР-нескорректированная эффективность, определяемая как доля пациентов с отсутствием до 42-го дня паразитемии, вызванной P. falciparum.
42 дня
Период полувыведения от паразитов
Временное ограничение: 3 дня
Оценивается с помощью микроскопии в качестве основного параметра для определения периода полувыведения из организма от паразитов.
3 дня
Доля участников с микроскопически обнаруживаемой паразитемией P. falciparum на 3-й день
Временное ограничение: 3 дня
3 дня
Время устранения лихорадки
Временное ограничение: 42 дня
Время исчезновения лихорадки (т. е. время, необходимое для снижения температуры барабанной перепонки ниже 37,5 ° C у участников, у которых была лихорадка на момент включения)
42 дня
Доля участников с гаметоцитемией
Временное ограничение: 42 дня
Доля участников с гаметоцитемией во время и после лечения, стратифицированная по наличию гаметоцитов при включении
42 дня
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 42 дня
Частота НЯ в течение первых 42 дней, включая маркеры печеночной, почечной или костномозговой токсичности
42 дня
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 42 дня
Частота СНЯ в течение первых 42 дней, включая маркеры печеночной, почечной или костномозговой токсичности
42 дня
Количество случаев кардиотоксичности
Временное ограничение: 42 дня
Кардиотоксичность, в частности интервал QT или QTc выше 500 мс в момент времени H4, H52 или H64, D42
42 дня
Доля участников, нуждающихся в повторном лечении из-за рвоты
Временное ограничение: Через 1 час после введения каждой дозы препарата
Доля участников, которым потребовалось повторное лечение из-за рвоты в течение 1 часа после введения исследуемых препаратов
Через 1 час после введения каждой дозы препарата
Доля участников, сообщивших о прохождении полного курса наблюдаемого TACT
Временное ограничение: 3 дня
Доля участников, сообщивших о прохождении полного курса наблюдаемого TACT без отзыва согласия или исключения из исследования из-за серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств.
3 дня
Доля участников, сообщивших о прохождении полного курса наблюдаемого ACT
Временное ограничение: 2 или 3 дня в зависимости от лечения
Доля участников, сообщивших о прохождении полного курса наблюдаемой АКТ без отзыва согласия или исключения из исследования из-за серьезного нежелательного явления, связанного с приемом препарата
2 или 3 дня в зависимости от лечения
Пиковая концентрация в плазме
Временное ограничение: 42 дня
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) производных артемизинина и сопутствующих препаратов у участников, получавших ACT и TACT, в корреляции с фармакодинамическими показателями эффективности препарата
42 дня
Площадь под кривой
Временное ограничение: 42 дня
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) производных артемизинина и сопутствующих препаратов у участников, получавших ACT и TACT, в корреляции с фармакодинамическими показателями эффективности препарата
42 дня
Фармакокинетические взаимодействия - пиковая концентрация в плазме
Временное ограничение: 42 дня
Сравнение пиковой концентрации в плазме (Cmax) производных артемизинина и сопутствующих препаратов у участников, получавших ACT и TACT, в корреляции с фармакодинамическими показателями эффективности препарата
42 дня
Фармакокинетические взаимодействия - площадь под кривой
Временное ограничение: 42 дня
Сравнение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) производных артемизинина и сопутствующих препаратов у участников, получавших ACT и TACT, в корреляции с фармакодинамическими показателями эффективности препарата
42 дня
Плазменные уровни препаратов-партнеров
Временное ограничение: 7 дней
Уровни в плазме препаратов-партнеров в корреляции с эффективностью лечения и группой лечения на 7-й день
7 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни кодирования транскрипции РНК для мужских или женских гаметоцитов
Временное ограничение: 14 дней
Уровни транскрипции РНК, кодирующей мужские или женские специфические гаметоциты при поступлении до 14-го дня, стратифицированные по наличию гаметоцитов при поступлении
14 дней
Сравнение 28-дневной ПЦР-корректированной эффективности ALAQ и AL
Временное ограничение: 28 дней
Сравнение 28-дневного ПЦР-скорректированного ACPR (как определено в критериях исхода 1) ALAQ и AL при инфекциях, вызванных паразитами, несущими известные и/или потенциальные маркеры устойчивости к противомалярийным препаратам (мутации в pfkelch13, pfcrt, pfmdr1 и/или других маркерах, в том числе выявленные в ходе исследования)
28 дней
Сравнение 28-дневной ПЦР-нескорректированной эффективности ALAQ и AL
Временное ограничение: 28 дней
Сравнение 28-дневной ПЦР-нескорректированной эффективности (как определено в критерии результата 2) ALAQ по сравнению с AL при инфекциях, вызванных паразитами, несущими известные и/или потенциальные маркеры устойчивости к противомалярийным препаратам (мутации в pfkelch13, pfcrt, pfmdr1 и/или других маркерах, в том числе выявленные в ходе исследования)
28 дней
Сравнение 42-дневной ПЦР-корректированной эффективности ALAQ и AL
Временное ограничение: 42 дня
Сравнение 42-дневного ПЦР-скорректированного ACPR (как определено в критерии исхода 3) ALAQ и AL при инфекциях, вызванных паразитами, несущими известные и/или кандидатные маркеры устойчивости к противомалярийным препаратам (мутации в pfkelch13, pfcrt, pfmdr1 и/или других маркерах, в том числе выявленные в ходе исследования)
42 дня
Сравнение 42-дневной ПЦР-нескорректированной эффективности ALAQ и AL
Временное ограничение: 42 дня
Сравнение 42-дневной ПЦР-нескорректированной эффективности (как определено в критерии исхода 4) ALAQ по сравнению с AL при инфекциях, вызванных паразитами, несущими известные и/или потенциальные маркеры устойчивости к противомалярийным препаратам (мутации в pfkelch13, pfcrt, pfmdr1 и/или других маркерах, в том числе выявленные в ходе исследования)
42 дня
Сравнение 28-дневной ПЦР-корректированной эффективности ALAQ и ASAQ
Временное ограничение: 28 дней
Сравнение 28-дневного ПЦР-скорректированного ACPR (как определено в критериях исхода 1) ALAQ и ASAQ при инфекциях, вызванных паразитами, несущими известные и/или потенциальные маркеры устойчивости к противомалярийным препаратам (мутации в pfkelch13, pfcrt, pfmdr1 и/или других маркерах, в том числе выявленные в ходе исследования)
28 дней
Сравнение 28-дневной ПЦР-нескорректированной эффективности ALAQ и ASAQ
Временное ограничение: 28 дней
Сравнение 28-дневной ПЦР-нескорректированной эффективности (как определено в критерии исхода 2) ALAQ по сравнению с ASAQ при инфекциях, вызванных паразитами, несущими известные и/или потенциальные маркеры устойчивости к противомалярийным препаратам (мутации в pfkelch13, pfcrt, pfmdr1 и/или других маркерах, в том числе выявленные в ходе исследования)
28 дней
Сравнение 42-дневной ПЦР-корректированной эффективности ALAQ и ASAQ
Временное ограничение: 42 дня
Сравнение 42-дневного ПЦР-скорректированного ACPR (как определено в критерии результата 3) ALAQ и ASAQ при инфекциях, вызванных паразитами, несущими известные и/или потенциальные маркеры устойчивости к противомалярийным препаратам (мутации в pfkelch13, pfcrt, pfmdr1 и/или других маркерах, в том числе выявленные в ходе исследования)
42 дня
Сравнение 42-дневной ПЦР-нескорректированной эффективности ALAQ и ASAQ
Временное ограничение: 42 дня
Сравнение 42-дневной ПЦР-нескорректированной эффективности (как определено в критерии исхода 4) ALAQ по сравнению с ASAQ при инфекциях, вызванных паразитами, несущими известные и/или потенциальные маркеры устойчивости к противомалярийным препаратам (мутации в pfkelch13, pfcrt, pfmdr1 и/или других маркерах, в том числе выявленные в ходе исследования)
42 дня
Доля рецидивирующих инфекций с мутациями
Временное ограничение: 42 дня
Доля рецидивирующих инфекций паразитами, несущими мутации, о которых известно, что они связаны с рецидивами
42 дня
Доля образцов, собранных на исходном уровне с паразитами, несущими мутации
Временное ограничение: Базовый уровень
Доля образцов, собранных на исходном уровне с паразитами, несущими мутации известного функционального или оперативного значения (pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2 и/или другие генетические маркеры паразитов, связанные с резистентностью или выявленные в ходе исследования)
Базовый уровень
Изменение концентрации гемоглобина, стратифицированное по статусу/генотипу глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
Временное ограничение: 28 дней
Изменение концентрации гемоглобина на 3, 7, 28 день, стратифицированное по статусу / генотипу G6PD у участников, получавших однократную низкую дозу примахина (SLD-PQ), по сравнению с теми, кто его не получал
28 дней
Сравнение транскриптомных паттернов паразитов, чувствительных и резистентных к лекарственным препаратам.
Временное ограничение: 24 часа
Сравнение уровней транскрипции РНК до лечения и через 6, 12 и 24 часа после начала лечения у паразитов с известными или предполагаемыми маркерами лекарственной устойчивости или без них
24 часа
In vitro чувствительность P. falciparum к артемизининам и сопутствующим препаратам
Временное ограничение: 42 дня
Чувствительность in vitro, измеренная как % выживаемости после воздействия препарата или как полумаксимальная ингибирующая концентрация (IC50), P. falciparum к артемизининам и партнерским препаратам в зависимости от мест проведения исследования и генотипа
42 дня
Ex vivo чувствительность P. falciparum к артемизининам и партнерским препаратам
Временное ограничение: 42 дня
Чувствительность ex vivo, измеренная как % выживаемости после воздействия препарата или как IC50, P. falciparum к артемизининам и партнерским препаратам в зависимости от мест проведения исследования и генотипа
42 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Mehul Dhorda, Ph.D, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Bangkok, Thailand
  • Главный следователь: Arjen Dondorp, Prof., Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Bangkok, Thailand

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

С согласия участника данные участника и результаты анализов крови, хранящиеся в базе данных, могут быть переданы другим исследователям в соответствии с условиями, определенными в политике обмена данными Оксфордского исследовательского центра тропической медицины (MORU) Махидола, с другими исследователями для использования в будущем. Вся личная информация будет анонимизирована, чтобы ни одно лицо не могло быть идентифицировано по истории его лечения или в ходе интервью.

Сроки обмена IPD

После завершения пробных мероприятий и отчетности

Критерии совместного доступа к IPD

Политика обмена данными MORU

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Неосложненная малярия Plasmodium falciparum

Подписаться